Estados Especiais do Metabolismo Andr Vilani Marks Mudanas no metabolismo dos aminocidos relacionadas com a dieta e com o estado

fisiolgico: As taxas e os padres de utilizao dos aminocidos pelos diferentes tecidos se alteram com a dieta e com os diferentes estados fisiolgicos. Esses dois estados, o perodo subseqente a uma dieta rica em protenas e o estado hipercatablico produzido por infeces ou traumas cirrgicos, diferem do estado ps-absortivo com relao disponibilidade de aminocidos e outros combustveis e quanto aos nveis de diferentes hormnios no sangue. Como resultado, os padres de utilizao dos aminocidos sero diferentes. 1- Dieta rica em protenas: Aps a ingesto de grande quantidade de protena, o intestino e o fgado utilizam a maior parte dos aminocidos absorvidos. O glutamato e o aspartato so usados como combustvel pelo intestino, e muito pouco dessas duas substancia entram na veia porta. O intestino tambm usa alguns outros aminocidos. O fgado capta 60 a 70% dos aminocidos presentes na veia porta. Esses aminocidos, em sua maior parte, so convertidos a glicose pela gliconeognese. Aps uma ingesta exclusivamente protica, o aumento nos nveis de aminocidos obtidos pela dieta estimulam o pncreas a liberar glucagon em nveis acima daqueles obtidos no jejum, aumentando a captao dos aminocidos pelo fgado e estimulando a gliconeognese. A liberao de insulina tambm estimulada, mas no prximo dos nveis encontrados aps uma ingesta rica em carboidratos. No geral, a liberao de insulina aps uma alimentao rica em protenas suficientemente alta para permitir a captao dos aminocidos pelo msculo esqueltico e a sntese protica, entretanto, a gliconeognese no fgado no inibida. Quando se eleva os nveis de carboidratos na alimentao, h um aumento na relao insulina/glucagon, o que possibilita uma diminuio da gliconeognese heptica a partir de amincidos e um aumento na utilizao desses aminocidos para a sntese de protenas como as protenas plasmticas. A maior parte dos aminocidos que entram na circulao perifrica aps uma dieta rica em protenas so aqueles que no so utilizados, ou pouco utilizados, pelo fgado, visto que este possui baixos nveis de transaminases para estes aminocidos, e isso o impossibilita de oxid-los de forma significativa, por isso eles entram na circulao sistmica. Esses aminocidos so captados pelo msculo esqueltico e outros tecidos, que os utilizam principalmente para a sntese protica. A dieta de Atkins baseia-se em uma ingesto elevada de protenas e uma ingesto praticamente nula de carboidratos. A baixa quantidade de carboidratos na dieta mantm os nveis de insulina baixos, como se o contedo energtico do organismo estivesse diminudo. Isso faz com que a secreo de glucagon pelo pncreas esteja estimulada, diminuindo a relao insulina/glucagon. Dessa forma, h uma mobilizao das reservas energticas do organismo, principalmente dos cidos graxos provenientes dos adipcitos e sua oxidao por

outros tecidos, o que contribui para a reduo da quantidade de gordura no corpo e, conseqentemente, para a perda de peso. 2- Estados Hipercatablicos Cirurgia, trauma, queimadura, infeces so exemplos de estados hipercatablicos caracterizados por um aumento na utilizao de combustveis energticos e por um balano negativo de nitrognio. A mobilizao das protenas corporais, lipdios e reservas de carboidratos ajudam a manter o funcionamento normal dos tecidos na presena de uma dieta limitada, bem como dar um suporte energtico e fornecer os aminocidos necessrios para o desenvolvimento da resposta imune e para a cicatrizao dos ferimentos. O balano negativo de nitrognio que ocorre nesses estados hipercatablicos resulta de uma renovao acelerada das protenas em geral e de um aumento na taxa de degradao das protenas de constituio do organismo, primeiramente na musculatura esqueltica. O estado catablico de inflamao (agudo, generalizado, infeco febril) um estado onde h um aumento da mobilizao de combustveis e aminocidos para suprir a demanda por energia e por precursores, muito requisitados pelas clulas do sistema imune, pelos variados mecanismos de defesa e para a cicatrizao dos tecidos. Os aminocidos servem de substratos para a sntese de novas protenas e para a diviso celular. A sntese de glicose e sua liberao no sangue esto aumentadas para suprir energeticamente essas clulas, o que pode causar uma leve hiperglicemia no paciente. Nestes estados, h uma diminuio da sntese protica no msculo esqueltico e um aumento na degradao de suas protenas. A oxidao dos aminocidos est aumentada, bem como a sntese de glutamina. A captao de aminocidos est diminuda. O principal hormnio mediador dessas respostas o cortisol, embora algumas citocinas podem tambm ter efeito no metabolismo do msculo esqueltico. Da mesma forma como ocorre durante a acidose metablica no jejum, nveis elevados de cortisol estimulam a protelise mediada pela ubiquitina, induzem o sntese de glutamina sintetase e aumentam a liberao de aminocidos e glutamina das clulas musculares. Os aminocidos liberados do msculo esqueltico durante perodos de estresse hipercatablico so usados de uma maneira priorizada, com os componentes do sistema imune ocupando o topo da lista de prioridades. Por exemplo, a captao de aminocidos pelo fgado para a sntese de protenas da fase aguda, que so parte do sistema imune, est consideravelmente aumentada. Inversamente, durante o incio da fase aguda da resposta imunolgica, a sntese de outras protenas do plasma, como a albumina, est diminuda. O aumento na disponibilidade de aminocidos e o aumento nos nveis de cortisol tambm estimulam a gliconeognese, desse modo o organismo provm energia a clulas do sistema imune dependentes de glicose como os linfcitos. Um aumento na sntese de uria acompanha a acelerao da degradao dos aminocidos. O aumento no efluxo de glutamina do msculo esqueltico durante a infeco destinase a inmeras funes. Primeiramente fornece energia para a rpida diviso das clulas do sistema imune. A glutamina serve como um reservatrio de nitrognio para a sntese de purinas, para a sntese de NAD, e para outras funes biossintticas essenciais no crescimento e diviso das clulas. Os estados hipercatablicos podem vir acompanhados de um aumento na produo de cidos metablicos, por isso h um aumento na utilizao de glutamina pelo rim.

Sob a influncia de elevados nveis de glicocorticides, epinefrina e glucagon, os cidos graxos so mobilizados do tecido adiposo para servir como uma fonte alternativa de energia aos outros tecidos e, assim, disponibilizar glicose queles tecidos que a utilizam exclusivamente. Nessas condies os cidos graxos funcionam como a principal fonte de energia do msculo esqueltico, o que provoca a diminuio da captao de glicose. Essas mudanas podem levar a uma leve hiperglicemia. O grau da resposta hipercatablica do organismo depende da intensidade e da durao do trauma ou estresse. Aps uma cirurgia sem complicaes realizada em um paciente saudvel, o balano nitrogenado negativo pode se estender por cerca de uma semana. A pequena perda de nitrognio usualmente revertida pela ingesto de uma suplementao protica enquanto o paciente se recupera. Em caso de danos traumticos mais severos ou infeces, o organismo pode catabolizar protenas e lipdios armazenados no tecido adiposo por um perodo prolongado, desta forma o balano nitrogenado negativo pode permanecer ao longo de semanas. Devlin Estresse e trauma Levam a Alteraes Metablicas Estresses fisiolgicos incluem trauma, cirurgia, insuficincia renal, queimaduras e infeces. Tipicamente, os nveis sanguneos de cortisol, glucagon, catecolaminas e hormnio do crescimento sobem. O paciente fica resistente insulina. A taxa de metabolismo basal e os nveis sanguneos de glicose e de cidos graxos so elevados. Entretanto, a cetognese no acelerada como no jejum. Por razes no completamente entendidas, o pool de glutamina intracelular muscular reduzido, resultando em sntese de protenas reduzida e degradao de protenas aumentada. Pode ser muito difcil reverter essa quebra de protenas, embora atualmente seja comum repor aminocidos, glicose e triacilglicerol por infuso de solues desses nutrientes por via endovenosa. Porm, nessas solues faltam glutamina, tirosina e cistena, devido s limitaes de instabilidade e de solubilidade. A suplementao desses aminocidos, talvez pelo uso de dipeptdeos mais estveis, pode ajudar a reverter o estado catablico, melhor do que pode ser feito atualmente. Balano nitrogenado negativo de pacientes com trauma ou infeco pe mediado por protenas de moncitos e linfcitos, como interleucina-1, interleucina-6 e TNF-. Essas citocinas so responsveis por causar febre e uma variedade de outras alteraes metablicas. A interleucina-1 ativa a protelise no msculo esqueltico. A interleucina-6 estimula a sntese de uma srie de protenas hepticas, denominadas reagentes de fase aguda, pelo fgado. Os reagentes de fase aguda incluem fibrinognio, protenas do complemento, alguns fatores da coagulao e 2-macroglobulina, que, presume-se, desempenham papel na defesa contra trauma e infeco. TNF- suprime a sntese de triacilglicerol nos adipcitos, impede a captao de triacilglicerol circulante pela inibio da lipoprotena lpase, estimula a liplise, inibe a liberao de insulina e promove a resistncia insulina. Essas citocinas parecem ser responsveis por grande parte do desgaste verificado em infeces crnicas.

Guyton

Ao do Cortisol nos estresses hipercatablicos Qualquer tipo de estresse fsico ou neurognico causa um aumento acentuado e imediato da secreo de ACTH pela glndula hipfise anterior, seguido dentro de minutos por uma secreo grandemente aumentada de cortisol adrenocortical. O cortisol atua no organismo basicamente impedindo a ocorrncia da inflamao e de seus efeitos. Ele atua de duas maneiras diferentes: 1- Impedindo a inflamao: - um dos mais importantes efeitos antiinflamatrios do cortisol sua capacidade de causar a estabilizao das membranas lisossmicas. Isto , o cortisol dificulta muito mais que o normal a ruptura das membranas dos lisossomos intracelulares. Portanto, a maioria das enzimas proteolticas liberadas pelas clulas lesadas para causar a inflamao e que so armazenadas sobretudo nos lisossomos, so liberadas em quantidades muito pequenas. - o cortisol diminui a permeabilidade dos capilares, provavelmente como um efeito secundrio da liberao reduzida as enzimas proteolticas. Isto impede a perda do plasma para dentro dos tecidos. - o cortisol diminui a migrao dos leuccitos para dentro da rea inflamada e a fagocitose das clulas lesadas. Estes efeitos provavelmente se devem ao fato de o cortisol diminuir a formao de prostaglandinas e leucotrienos que, de outro modo, aumentariam a vasodilatao, a permeabilidade capilar e a mobilidade dos leuccitos. - o cortisol suprime o sistema imunitario, fazendo com que a reproduo dos linfcitos diminua acentuadamente. Os linfcitos T so especialmente suprimidos. Por sua vez, as quantidades reduzidas das clulas T e dos anticorpos na rea inflamada minimizam as reaes do tecido que, se no fosse por isso, promoveriam adicionalmente o processo inflamatrio. - o cortisol baixa a febre sobretudo porque reduz a liberao de interleucina-1 dos leuccitos, que um dos principais excitantes do sistema de controle da temperatura do hipotlamo. A temperatura diminuda por sua vez reduz o grau de vasodilatao. Assim, o cortisol tem um efeito quase global reduzindo todos os aspectos do processo inflamatrio. 2- Efeito sobre o processo de resoluo da inflamao: Mesmo depois de a inflamao estar bem estabelecida, a administrao de cortisol pode freqentemente reduzir o processo inflamatrio dentro de horas a alguns dias. O efeito imediato o bloqueio da maioria dos fatores que esto promovendo a inflamao. Possivelmente ele tem uma ao sobre a mobilizao dos aminocidos e sua utilizao pelos tecidos lesados, atuao sobre a gliconeognese que disponibiliza mais glicose para os sistemas metablicos crticos, sobre a mobilizao dos cidos graxos, e sobre a remoo e inativao de produtos inflamatrios. 3 Gravidez e Lactao

O feto pode ser considerado como outro tecido que requer nutrientes. Usa principalmente glicose para obteno de energia, mas tambm pode usar aminocidos, lactato, cidos graxos, corpos cetnicos. O lactato produzido na placenta por gliclise tem dois destinos: parte direcionada ao feto para ser usada como combustvel, e o restante retorna a circulao materna, para estabelecer o ciclo de cori com o fgado. O LDL-colesterol materno um importante precursor de esterides da placenta (estradiol e progesterona). Durante a gravidez, o ciclo jejum-alimentao perturbado. A placenta secreta um hormnio polipeptdico, lactognio placentrio, e dois hormnios esterides, estradiol e progesterona. O lactognio placentrio estimula a liplise no tecido adiposo, e os hormnios esterides induzem um estado de resistncia insulina. Aps as refeies, mulheres grvidas entram no estado de jejum mais rapidamente que mulheres no-grvidas, como resultado do consumo aumentado de glicose e aminocidos pelo feto. Os nveis plasmticos de glicose, aminocidos e insulina caem rapidamente, e os nveis de glucagon e lactognio placentrio aumetam e estimulam a liplise e a cetognese. O consumo de glicose e aminocidos pelo feto pode ser suficientemente elevado para causar hipoglicemia materna. Lactao: no final da gravidez, os hormnios placentrios induzem a lipoprotena lpase na glndula mamria e promovem o desenvolvimento de clulas secretoras de leite e de ductos. Durante a lactao, a mama utiliza glicose para sntese de lactose e de triacilglicerol, bem como sua principal fonte de energia. Aminocidos so cptados para sntese de protenas, e quilomcrons e VLDL, so utilizados como fonte de cidos graxos para sntese de triacilgliceris. Se esses compostos no forem fornecidos pela dieta, protelise, gliconeognese e liplise devem fornec-los, resultando, eventualmente, em subnutrio materna e m qualidade do leite. A mama em lactao tambm secreta um hormnio com alguma semelhana ao hormnio da paratireide. Esse hormnio , provavelmente, importante para a absoro de clcio e fsforo do intestino e osso. Estado de realimentao aps jejum prolongado Nesse estado h uma alterao no metabolismo da glicose ingerida. O fgado permanece no estado gliconeognico por algumas horas aps a realimentao. Toda a glicose produzida na rota de gliconeognese utilizada para a sntese de glicognio heptico, sob a forma de glicose-6-fosfato. Isso significa que o glicognio heptico no reposto aps um jejum por sntese direta, a partir de glicose sangunea. Ao contrrio, a glicose metabolizada nos tecidos perifricos a lactato, que convertido no fgado em glicognio pela via indireta de sntese de glicognio. O fgado tambm utiliza os aminocidos que esto sendo absorvidos da alimentao para repor o seu estoque de glicognio. Aps o decrscimo das taxas de gliconeognese a glicose torna-se o meio predominante de utilizao de glicose no ficado, e o glicognio heptico mantido pela via direta de sntese a partir da glicose sangunea.

Efeito do treinamento muscular sobre os msculos e sobre o desempenho muscular H uma regra geral no funcionamento do msculo exercitado: aqueles que funcionam sem qualquer sobrecarga, at mesmo quando exercitados durante horas, conseguem pouco

aumento de sua fora. Por outro lado, os msculos que se contraem com mais de 50% de sua fora mxima de contrao iro desenvolver mais rapidamente uma fora, mesmo se as contraes forem realizadas apenas poucas vezes por dia. Baseando-se nesse princpio, experimentos relacionados com o aprimoramento muscular mostraram que seis contraes musculares mximas efetuadas em trs sries separadas trs vezes por semana proporcionam um aumento aproximadamente ideal da fora muscular, sem produzir fadiga muscular crnica. Esse aumento de cerca de 30% nas 6 a 8 primeiras semanas, alcanando um plat depois desse perodo. Juntamente com esse aumento da fora, verifica-se um aumento percentual aproximadamente igual na massa muscular, denominado hipertrofia muscular. Na velhice, o sedentarismo produz uma elevada atrofia muscular, sendo que o treinamento pode aumentar a fora muscular em mais de 100%. Hipertrofia muscular: o tamanho bsico dos msculos de uma pessoa determinado principalmente pela hereditariedade, somada ao nvel de secreo de testosterona que, nos homens, produz msculos consideravelmente maiores do que nas mulheres. Todavia, com o treinamento, os msculos podem ficar hipertrofiados, talvez em 30 a 60%. A maior parte dessa hipertrofia resulta do maior dimetro das fibras musculares, mais do que um aumento de seu nmero; todavia, algumas fibras acentuadamente aumentadas podem dividir-se ao meio, ao longo de todo o seu comprimento, formando novas fibras, com um conseqente ligeiro aumento no nmero de fibras. As alteraes que ocorrem no interior das prprias fibras musculares hipertrofiadas incluem: (1) aumento no nmero de miofibrilas em proporo ao grau de hipertrofia; (2) aumento de at 120% das enzimas mitocondriais; (3) aumento de 60 a 80% nos componentes do sistema metablico do fosfagnio, incluindo tanto ATP quanto fosfocreatina; (4) aumento de at 50% no glicognio armazenado, e (5) aumento de at 75 a 100% nos triglicerdeos armazenados (gordura). Devido a todas essas alteraes, a capacidade dos sistemas metablicos anaerbico e aerbico aumenta, com conseqente aumento da velocidade mxima de oxidao e da eficincia dos sistemas oxidativos em at 45%