- o que : D-se o nome de Antibitico a todo composto que possui capacidade de interagir com microorganismos unicelulares ou pluricelulares, matando-os,

inibindo seu crescimento e/ou sua reproduo. Quanto a sua obteno podem ser: Naturais: Obtidos a partir de extratos naturais Ex: Vinblastina (agente quimioterpico inibidores da mitose)

Semisintticos: Obtidos por semi-sintese, atravs de compostos obtidos naturalmente.

Ex: Amoxicilina (antibitico de amplo espectro produzido pela com penicilina)

Sintticos Ex: Linezolida (super-antibitico) Casos de extrema resistencia bacteriana.

Conceitos Agente Antimicrobiano: Composto qumico que mata ou inibe o crescimento de microrganismos, podendo ser natural ou sinttico. Agentes Quimioterpicos (Antimicrbicos): Agentes qumicos, naturais ou sintticos, usados no tratamento de doenas. Atuam matando ou inibindo o desenvolvimento dos microrganismos, em concentraes baixas o suficiente para evitar efeitos danosos ao paciente. Antibiticos: Grupo de agentes quimioterpicos (maioria), que constituem-se em produtos microbianos ou derivados. So produtos do metabolismo secundrio (quando a clula entra em fase estacionria), no essenciais para o crescimento ou reproduo, sendo sua sntese dependente da composio do meio (podem ser super produzidos). So geralmente compostos complexos, cuja sntese envolve vrias etapas enzimticas, sendo as enzimas reguladas separadamente das do metabolismo primrio. Via de regra, a produo de antibiticos est associada ao fenmeno de quorum sensing. Quimioterpico: Agente qumico sinttico, exibindo as mesmas atividades de um antibitico. Breve histrico: - Paul Erlich desenvolve o conceito de toxicidade seletiva. - em 1896 Ernest Duchesne: descobriu a penicilina. - Alexander Fleming em 1928 re-descobre a penicilina. - Em 1940, Sir Howard Fleorey e Ernst Chain, na Universidade de Oxford,conseguem produzir a penicilina com fins teraputicos em escala industrial. - Waksman em 1944 descobre a estreptomicina - De 1953 at hoje, a industria investiu milhes de dlares em pesquisa de novas drogas antibiticas.

Quanto ao: "stticos" ou "cidas" Os "cidas" podem ser "stticos" dependendo da concentrao, ou do tipo de organismo. Os "staticos" tem sua ao vinculada resistncia do hospedeiro. Espectro de ao: Refere-se diversidade de organismos afetados pelo agente. Geralmente os antimicrobianos so de pequeno ou de amplo espectro Mecanismo de ao: Inibicao da Sntese da parede celular, Ligacao membrana citoplasmtica, Inibicao da sntese de cidos nuclicos, Inibicao da Traducao, Antagonismo metablico

Producao de penicilina

Operao em Batelada Alimentada:

9 adio controlada de um acar facilmente metabolizvel mantm na fase de produo uma atividade catablica adequada fermentao da penicilina 9 permite manter ao mesmo tempo as condies de fermentao em estado quaseestacionrio e a cultura em estado transiente (i.e., vivel), indispensvel a uma boa produo de antibitico: 1. operar o fermentador entre os limites superior e inferior de atividade catablica (e.g., evitando a represso catablica) 2. operar abaixo dos nveis de inibio/toxicidade por substncias essenciais biossntese (e.g., fonte-N e precursor) 3. reduzir a durao da fase de crescimento (acelerando o crescimento) 4. prolongar a durao da fermentao (manter a biomassa vivel mais tempo) 5. operar em concentraes de biomassa elevadas e constantes (i.e., utilizar eficientemente a biomassa produzida) 6. repr a gua evaporada com a aerao do cultivo (contrariando o aumento de viscosidade do meio e a co-limitao pelo O2 ) Curto perodo de operao descontnua (ca. 12 h) Adies ao longo da fermentao (ca. 180 a 220 h) T = 25-27C ; pH timo de crescimento = 4.5 a 4.7 ; pH timo de produo = 6.8 a 7.4 Velocidade de aerao = 0,5 e 1,0 m3 de ar / m3 de meio / min (vvm) Agitao = 120-150 rpm Morfologia de pellets pequenos e pouco compacto

Purificaco Extracao em solvente orgnico ou adsoro em resina hidrofba

Curiosidade