TEMA 8.

HORMONAS GASTROINTESTINALES
Introduccin. Gastrina. Colecistoquinina-Pancreozimina. Secretina. Pptido inhibidor gstrico. Pptido intestinal vasoactivo. Motilina. Bombesina. Neurotensina. Otras hormonas gastrointestinales.
1. OBJETIVOS Conocer las funciones de algunas de las principales hormonales gastrointestinales. Relacionar las diferentes etapas de la funcin digestiva con la secrecin y efectos de las hormonas correspondientes. Comprender el concepto de sistema endocrino intrnseco.

2. CONTENIDOS 2.1. Introduccin Las hormonas gastrointestinales son en realidad un conjunto de pptidos (con algunas excepciones) que se producen en el aparato digestivo e intervienen en la regulacin de las diferentes etapas de la digestin. A diferencia de otras hormonas, estos pptidos no suelen estar producidos por glndulas concretas, sino que son vertidos al lquido extracelular y a la sangre por clulas secretoras aisladas distribuidas a lo largo del tubo digestivo, constituyendo los que algunos autores denominan sistema endocrino intrnseco del sistema gastrointestinal. En otras ocasiones, son producidos por neuronas de los plexos mientrico y submucoso, o por los islotes pancreticos. En general, debido a que resulta complicado establecer una clasificacin comn basada en la estructura qumica, en el lugar de produccin o en el tipo de clula secretora vlida para todas estas sustancias, se engloban dentro del trmino de hormonas gastrointestinales por razones didcticas. Debido a que en el estudio de la funcin digestiva ya se han comentado muchas de las acciones de estas hormonas y su papel en la regulacin de las diferentes etapas, en el presente captulo slo se resumirn las principales caractersticas de algunas de ellas.

2.2. Gastrina La gastrina es un pptido de 17 aminocidos producido por las clulas G de la mucosa gstrica en respuesta a estmulos qumicos, mecnicos o nerviosos. Su principal funcin es estimular la secrecin cida gstrica, y la realiza o bien actuando directamente sobre las clulas parietales, o bien estimulando la liberacin de histamina y potenciando la accin de sta ltima. Es un potente agente trfico de la mucosa gstrica, intestinal y del pncreas. Estimula la secrecin de pepsina e incrementa el flujo sanguneo en la mucosa gstrica. Aunque aumenta la actividad elctrica, la frecuencia y la fuerza de las contracciones gstricas a nivel del estmago proximal, el efecto final de la gastrina sobre la motilidad gstrica produce un enlentecimiento de la evacuacin del contenido del estmago. Es tambin un estimulador de la secrecin enzimtica del pncreas y tiene un efecto colertico sobre el rbol biliar. Finalmente, la gastrina parece favorecer la liberacin de insulina en respuesta a una elevacin de la glucemia (Fig. 8-1).

2.3. Colecistocinina-Pancreozimina La colecistocinina-pancreozimina (CCK:PZ) es un pptido de 33 aminocidos distribuido por todo el tubo digestivo, aunque su mayor concentracin est en duodeno y yeyuno. En zonas proximales, la CCK se encuentra en las clulas endocrinas, mientras que en el colon se encuentra en las terminaciones nerviosas de los plexos mientrico y submucoso. La CCK se libera en respuesta a la presencia de grasas y protenas en intestino. Su principal funcin es el estmulo de la contraccin de la vescula biliar y de la secrecin enzimtica del pncreas, de ah su nombre. Adems, estimula la secrecin de bicarbonato y la de insulina en el pncreas endocrino. Otras funciones de la CCK son el aumento de la motilidad del intestino delgado y de las contracciones gstricas y del esfnter pilrico, la disminucin de la contraccin del esfnter esofgico inferior, el aumento del flujo biliar, el aumento de la secrecin de pepsingeno gstrico y de la secrecin duodenal de las glndulas de Brunner, y una inhibicin dbil de la secrecin cida gstrica. A nivel general, la CCK disminuye la presin arterial.

Estmulos:
Impulsos parasimpticos Disminucin de la acidez en estmago Distensin del antro Protenas, pptidos y aminocidos

Respuestas: HCl

Retroalimentacin negativa

Clulas G

Motilidad gstrica +

Clulas principales +

Trofismo del epitelio +

GASTRINA

Figura 8-1 Regulacin de la secrecin de gastrina y sus funciones.

2.4. Secretina El descubrimiento de la secretina marc el inici de la Endocrinologa en 1902, y se produjo al observar que el cido clorhdrico dentro del intestino estimulaba la secrecin pancretica. Es un pptido de 27 aminocidos producido en las porcinoes distales de duodeno y en yeyuno por clulas endocrinas denominadas K o S, segn los autores. Su principal funcin consiste en estimular la secrecin acuosa y de bicarbonato en el pncreas y el flujo sanguneo en este rgano. Adems, la secretina inhibe la secrecin de gastrina y la secrecin de cido y el vaciamiento del estmago, estimula la secrecin de somatostatina, relaja el esfnter de Oddi, estimula la secrecin de las glndulas de Brunner, estimula la secrecin de PTH y tiene efecto trfico sobre la mucosa del aparato digestivo.

2.5. Pptido inhibidor gstrico El pptido inhibidor gstrico (GIP) est compuesto por 43 aminocidos y se produce en la zona media del duodeno y en el yeyuno, en las clulas K de las vellosidades intestinales. En el tracto gastrointestinal, se le considera una enterogastrona, es decir, una sustancia que se libera en el intestino por contacto con cido, soluciones hipertnicas o grasa, y que acta inhibiendo la secrecin cida y la motilidad gstrica. Sobre el pncreas endocrino, el GIP estimula la secrecin de insulina. Sobre el metabolismo, el GIP potencia la accin de la lipoprotein-lipasa y favorece el aclaramiento de quilomicrones y triglicridos de la circulacin.

2.6. Pptido intestinal vasoactivo El pptido intestinal vasoactivo (VIP) est compuesto por 28 aminocidos y se encuentra en las neuronas de numerosas zonas del organismo. Hay VIP en las fibras nerviosas de todas las capas intestinales, especialmente alrededor de los vasos, pero siempre asociado al sistema nervioso intrnseco en esta regin. Se localiza, adems de a lo largo de todo el intestino, en el fundus gstrico, en el pncreas, las glndulas salivales, el sistema nerviosos central, especialmente en el hipotlamo y los sistemas cardiovascular, respiratorio y genitourinario. El VIP produce vasodilatacin en la mayora de las regiones del organismo. En el tracto gastrointestinal, inhibe la secrecin de cido y pepsina en el estmago, estimula la secrecin de somatostatina, inhibe la secrecin de gastrina, estimula la secrecin intestinal y revierte el proceso normal de absorcin al provocar

inhibicin de la absorcin de sodio y estmulo de la absorcin clorhdrica en intestino. El VIP aumenta la liberacin de bicarbonato en el pncreas y estimula la secrecin biliar. Sobre el msculo liso intestinal, el VIP inhibe el tono de reposo del esfnter esofgico inferior y antagoniza los efectos de contraccin producidos por la gastrina. En el rin, provoca un aumento del volumen de orina y de la excrecin de sodio y potasio. Sobre el metabolismo, el VIP tiene efecto lipoltico en los adipocitos y estimula la liberacin de cidos grasos libres por los mismos; en el hgado, estimula la liberacin de glucosa y en el hueso favorece la resorcin. Sobre otras hormonas, el VIP estimula la secrecin de prolactina GH, LH y ACTH en la hipfisis, y de insulina, glucagn y somatostatina en el pncreas.

2.7. Motilina Este pptido se localiza desde el esfago hasta el colon, con mxima concentracin en duodeno y yeyuno. Adems, se ha encontrado en la hipfisis y en la glndula pineal. Sus funciones, como su nombre indica, se relacionan con la motilidad del tracto gastrointestinal. Produce contraccin del msculo liso intestinal, incluyendo la vescula biliar. Su efecto ocurre en los periodos interdigestivos, en los cuales estimula la actividad motora intestinal desde el estmago y duodeno, propagndose distalmente. 2.8. Bombesina La bombesina es un pptido de 14 aminocidos que se encuentra en el estmago, pncreas, intestino delgado, colon, sistema nervioso central, mdula espinal y nervios perifricos. Tiene una funcin estimulante en la mayor parte del tracto gastrointestinal. Estimula la liberacin de gastrina, CCK, motilina, neurotensina, PP, glucagn, insulina y somatostatina. Estimula la actividad de los marcapasos gstricos e intestinales y las secreciones gstrica, intestinal y pancretica. 2.9. Neurotensina La neurotensina se localiza en el esfago, estmago, duodeno, colon y, sobre todo, en leon y yeyuno. Adems, un 10% de la neurotensina se produce en el sistema nervioso central. Sus funciones incluyen la inhibicin de la secrecin cida gstrica, vasodilatacin mesentrica, disminucin de la presin del esfnter esofgico inferior y retraso del vaciamiento gstrico y del peristaltismo intestinal

2.10. Otras hormonas gastrointestinales Existen otros muchos pptidos y agentes candidatos a ser considerados como hormonas gastrointestinales. Entre los primeros podemos mencionar a la sustancia P y entre los segundos a sus derivados (pptido YY y neuropptido Y). Algunas hormonas verdaderas no se mencionan en este captulo por haber sido ya estudiadas, como es el caso del glucagn, insulina, somatostatina o polipptido pancretico. Por ltimo, existen tambin componentes no peptdicos que regulan la funcin del tracto gastrointestinal como son la histamina, la serotonina y las prostaglandinas.