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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLGICA E MEDICINA LEGAL DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA MED194
Monitor: Ricardo Souza

RGOS LINFIDES
1-RGOS LINFIDES PRIMRIOS (CENTRAIS) ................................................................................ 1 1.1-TIMO ......................................................................................................................................................... 1 1.2-MEDULA SSEA ........................................................................................................................................ 2 2-RGOS LINFIDES SECUNDRIOS (PERIFRICOS).................................................................... 2 2.1-BAO ........................................................................................................................................................ 3 2.2-LINFONODOS ............................................................................................................................................. 3 2.3-TECIDO LINFIDE ASSOCIADO MUCOSAS ................................................................................................ 4 3-CIRCULAO DOS LINFCITOS .......................................................................................................... 4 3.1-FUNES DA CIRCULAO DOS LINFCITOS ............................................................................................. 5 4- QUESTES PARA ESTUDO..................................................................................................................... 5 5-BIBLIOGRAFIA........................................................................................................................................... 5

Apenas 1% da populao total de linfcitos encontrada circulando no sangue. Na sua maioria, os linfcitos so encontrados nos chamados rgos linfides. Os rgos linfides so classificados em primrios (ou centrais) e secundrios (perifricos).

1-rgos linfides primrios (centrais)

Timo e medula ssea (+ fgado fetal). Nestes rgos ocorre a linfopoese (produo de linfcitos), ou seja, as clulas se diferenciam das clulas tronco, proliferam e amadurecem em linfcitos funcionais. Linfcitos T amadurecem no timo. Linfcitos B amadurecem no fgado fetal e na medula ssea. Nos rgos primrios os linfcitos adquirem seu repertrio de receptores antgenoespecficos e so selecionados de acordo com sua resposta aos autoantgenos (antgenos do prprio organismo). 1.1-Timo Principal local onde se diferenciam clulas T. Localizado na cavidade torcica, prximo ao corao, possui 2 lobos e cada um contm vrios lbulos (ver Fig.1). Os lbulos so divididos em crtex e medula interna. As clulas progenitoras so transportadas do sangue para o timo e formam um conjunto de clulas em multiplicao localizado no crtex. Dessa forma, o crtex contm a maioria dos timcitos (linfcitos residentes no timo) imaturos em proliferao; j a medula dos lbulos

possui clulas maduras. Portanto, h um gradiente de maturao das clulas do crtex para a medula: ! Crtex externo Timcitos CD4- e CD8(aproximadamente 10%). ! Crtex interno Rico em timcitos duplo-positivos CD4+ e CD8+ que constituem quase 75 % das clulas do timo e no so imunologicamente funcionais. ! Medula Timcitos positivos simples: CD4+ ou CD8+.
Fig.1-Histologia do Timo. Fonte: 2 site da bibliografia

A grande parte dos timcitos duplo-positivos morrem sem nunca terem sado do timo. Desse modo, constata-se que no timo ocorre um intenso processo de seleo dos timcitos baseado na relicao e morte celular. Ainda no foi confirmado, mas suspeitas indicam que os corpsculos de Hassal (estruturas queratinizadas localizadas na medula tmica) so timcitos que esto sendo eliminados neste processo de seleo sofrendo apoptose (morte celular programada). O epitlio do timo constitudo de camadas e ilhas de clulas escamosas que sustentam os linfcitos e elaboram hormnios peptdicos (timulina, timopoetina, fator humora tmico e variadas formas de timosina) que talvez desempenhem papel na atrao de precursores de linf. T ou promovendo a sua maturao. A circulao de clulas para dentro ou para fora do timo ocorre atravs das veias endoteliais altas (HEV). 1.2-Medula ssea As clulas hemopoeticas do fgado fetal e medula ssea dos adultos originam diretamente os linf. B. Um microambiente de direfenciao estabelecido e mantido por clulas estromais da medula ssea (rede de clulas epiteliais). Cada micorambiente destinado produo de um tipo celular especfico. As clulas estromais, alm de fornecer molculas de adeso e da matriz extracelular, sintetizam tambm numerosas citocinas essenciais da hematopoese. A medula ssea contm clulas T maduras (atuando assim tambm como rgo linfide secundrio).

2-rgos linfides secundrios (perifricos)

Bao e linfonodos- encapsulados e pertencem ao sistema linfide sistmico. Tecido linfide associado a mucosas- MALT (ex: amgdalas, placas de Peyer no intestino, BALT). Os linfcitos diferenciam-se a partir de clulas tronco, nos rgos primrios, mas migram para os secundrios, locais que os linfcitos interagem entre si, com clulas acessrias e com antgenos. Assim, as respostas imunes celular e humoral ocorrem nos

rgos linfides perifricos, onde so geradas clulas efetoras e de memria. Portanto, a funo destes rgos maximizar o encontro entre linfcitos e substncias estranhas, permitindo o surgimento das respostas imunolgicas. 2.1-Bao Responsvel pela resposta aos antgenos de disseminao hematognica. H 2 tipos principais de tecido (ver Fig. 2): ! Polpa Branca- Tecido Linfide ao redor da arterola central (conhecido como bainha linfide periarteriolar- PALS). A bainha linfide periarteriolar contm reas de clulas T e engloba folculos ao redor da arterola central contendo clulas B. ! Polpa Vermelha- Consiste de sinusides e cordes celulares. Nela ocorre a hemocaterese (destruio de plaquetas e eritrcitos envelhecidos). As arterolas centrais circundadas pela PALS se abrem livremente nos cordes da polpa vermelha e a as plaquetas e hemcias velhas so fagocitadas por macrfagos.
Fig.2-Histologia do Bao. Fonte: 2 site da bibliografia

A polpa branca circundada por uma zona marginal que contm macrfagos, APCs (clulas apresentadoras de antgenos), linf. B e NK. No bao, os linfcitos adentram a polpa branca na zona marginal e passam para os sinusides da polpa vermelha de onde saem pela veia esplnica. 2.2-Linfonodos Os linfonodos elaboram resposta imune contra antgenos circulantes na linfa (absorvida pelos vasos linfticos que so presentes em todo o organismo, exceto no crebro, globos oculares, cavidades medulares, cartilagens e placenta). Assim, basicamente os linfonodos filtram antgenos e fludos intersticiais da linfa. Do mesmo modo que o bao, os linfonodos so circundados por uma cpsula fibrosa. Os linfonodos tm formato de rim e possuem um hilo no seu lado convexo. A linfa chega aos linfonodos pelos vasos aferentes no lado cncavo e penetra no seio subcapsular, o qual revestido de macrfagos. Em seguida, a linfa atravessa o crtex, paracrtex e medula (nesta ordem) e sai do linfonodo pelo hilo nos vasos eferentes. Abaixo da cpsula , encontra-se o seio subcapsular, que contem fagcitos. J o crtex, que envolto pelo seio subcapsular, rico em linf. B, pois contm folculos primrios e secundrios. Os folculos linfides do estruturas que podem desaparecer e formar-se em diferentes locais no transcorrer do tempo. Existem 2 tipos de folculos:

! Primrios Contm clulas B em repouso maduras, que so virgens ( ou seja, no foram desafiadas contra antgenos ainda). ! Secundrios Tambm conhecidos como centro germinativos, possuem principalmente linf. B de memria originados de outros linf B que foram ativados por determinado antgeno. As clulas B em proliferao no centro germinativo tambm sofrem um processo de maturao por afinidade, em que os linf B respondem mais avidamente ao antgeno. Entre o crtex e a medula, encontra-se o paracrtex, que contem linf. T associados a APCs. Os linfcitos circulantes chegam aos linfonodos atravs das vnulas especializadas do endotlio alto (HEV) no paracrtex. Basicamente, a massa de tecido linfide presente nos linfonodos se concentram no crtex e paracrtex. Sob o paracrtex localiza-se a medula, a qual possui linfcitos T, B, plasmcitos e macrfagos. Na medida em que a linfa circula pelos linfonodos, a partir dos vasos linfticos aferentes para eferentes, os antgenos so removidos pelas clulas fagocitrias e transportados para o tecido linfide do linfonodo. Os linfcitos deixam o linfonodo somente atravs do vaso linftico eferente presente no hilo. J a circulao sangnea do linfonodo entra e sai pelo hilo. 2.3-Tecido linfide associado s mucosas No encapsulado e encontrado na lmina prpria e submucosa dos tratos gastrointestinal, geniturinrio e respiratrio na forma de agregados difusos ou ndulos solitrios ou agregados com centros germinativos (folculos secundrios). Na parede intestinal, h tecido linfide difuso e placas de Peyer no ileo inferior, para as quais h um transporte eficiente de antgenos realizado por clulas epiteliais M (mais detalhes sobre o tecidos linfide associados s mucosas sero vistos no decorrer deste curso).

3-Circulao dos linfcitos

A migrao dos linfcitos para os tecidos e linfonodos se d pelas clulas endoteliais especializadas das vnulas ps-capilares (HEV) e saem pelos vasos linfticos eferentes, passando da para grupos de linfonodos maiores e da para o ducto torcico, sendo a linfa ento coletada pela veia subclvica esquerda. Uma exceo disto ocorre no bao, pois neste rgo os linfcitos no s entram, mas tambm saem atravs da corrente sangnea. Nos linfonodos, as HEV so encontradas principalmente no paracrtex. As clulas que revestem as HEV so endoteliais cubides que expressam mlculas de adeso (E-selectina, P-selectina, ICAM-1, VCAM-1) e podem ser ativadas por meio de citocinas (ex: IFN-, Il-1, TNF). OBS: Nos locais que esto ocorrendo inflamao, onde normalmente no existem HEV, as clulas endoteliais so ativadas e passam a permitir a passagem dos leuccitos, compartilhando assim com caractersticas das HEV. Dessa forma, o endotlio participa ativamente nas respostas inflamatrias, permitindo a diapedese e modulando a ao dos leuccitos envolvidas no processo. Quando expostas s citocinas (ex: Il-1, TNF-, IFN-) ou mediadores qumicos, as clulas endoteliais tornam-se ativadas e passam a ter adeso

aumentada a neutrfilos, moncitos e outras clulas circulantes. Este aumento na adeso importante pois atrai leuccitos para o tecido afetado. Com base nisto, percebe-se que a inflamao atua constituindo um rgo linfide lbil em determinada regio, afim de o organismo poder assim estabelecer uma resposta aos agentes nocivos (permitindo, por exemplo, que os leuccitos fagocitem bactrias, degradem tecidos necrticos ou antgenos estranhos). As clulas da medula tmica (maduras) expressam o receptor CD44, o que no ocorrem nas clulas presentes no crtex do timo. Alm disso, a molcula CD44 uma protena presente em todos os leuccitos e tem papel importante na adeso dos linfcitos nas HEV. 3.1-Funes da circulao dos linfcitos Expor antgenos a um grande nmero de linfcitos num microambiente adequado dos rgos linfides secundrios. Isso importante j que as clulas linfides so monoespecficas e existe apenas um numero finito de linfcitos capazes de reconhecer um determinado antgeno. Quando um antgeno adentra num animal j sensibilizado, h diminuio do fluxo linfocitrio, permitindo que estes leuccitos antgeno-especficos fiquem retidos nos linfonodos drenando a fonte de antgenos.

4- Questes para estudo

01- O que caracteriza os rgos linfides primrios e secundrios? 02- Analise o papel do timo na diferenciao dos linfcitos T. 03- Explique o conceito de microambiente no processo de diferenciao dos linfcitos B. 04- O que so reas T e B dependentes nos rgos linfides? Exemplifique. 05- Como se d a recirculao dos linfcitos? Qual o papel do Ag?

5-Bibliografia
Bsica: # Imunologia Mdica. Stites,D. Ed. Guanabara Koogan, 9 edio. # Imunologia Bsica. Roitt, I. # Histologia Bsica. Junqueira e Carneiro. Ed. Guanabara Koogan. # ntri.tamuk.edu/immunology/cells.html
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www.geocities.com/CapeCanaveral/Hangar/1962/art-notes.html contra.biology.und.ac.za/immulec/2b.htm

Avanada: # W. Paul