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Auspicia:
Nuevas propiedades y sus riesgos Las inusuales propiedades fisicoqumicas de la ingeniera nanotecnolgica se atribuyen tanto a su pequeo tamao (pequea superficie y tamao de distribucin), como a su composicin qumica (pureza, cristalinidad, propiedades electrnicas, etc.), su solubilidad, forma y agregacin. Estas nuevas propiedades preocupan por posibles efectos adversos sobre los sistemas biolgicos, que a nivel celular incluyen posibles interacciones y cambios estructurales que alteraran funciones intracelulares de protenas y enzimas. (Promesas y temores de la nanotecnologa). Es muy posible que nanopartculas puedan entrar al organismo, llegar al tejido pulmonar e incluso al sistema nervioso y all penetrar las membranas celulares, introducindose en mitocondrias y llegar a gatillar respuestas no imaginadas. Es una opinin unnime entre los proponentes y escpticos de estas tecnologas, que si bien ofrecen enormes potencialidades, su aplicacin requiere de evaluaciones tendientes a regular y hacer seguro sus usos. (Piden regulaciones para la nanotecnologa). Desde ya los activistas ambientales estn pidiendo una moratoria mundial en la investigacin y desarrollo de la comercializacin de estas tecnologas. Incluso han aparecido novelas de ciencia-ficcin en que nanorobots se autoreplican y llegan a consumir todos los recursos de la Tierra. Estas evidentemente que son exageraciones, pero a pesar de todo parece aconsejable que efectivamente se llegue a una regulacin que permita un desarrollo seguro de esta rea.
Toxicidad biolgica? La principal caracterstica de los materiales nanotecnolgicos es su tamao, que est en la zona
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de transicin entre tomos individuales y molculas por un lado, y el correspondiente material a mayor tamao por el otro. Este reducido tamao puede modificar las caractersticas fsicoqumicas propias del material, como tambin crear la oportunidad de incrementar la interaccin con tejidos biolgicos. La combinacin de efectos puede generar consecuencias biolgicas adversas en las clulas vivas, las que no seran posibles con el mismo material en tamaos mayores. As por ejemplo, inhalar partculas ultra finas con un dimetro menor de 100 nanopartculas pueden producir inflamaciones pulmonares, o reacciones de estrs oxidativo, que podran tambin llegar a comprometer a rganos distantes. Esto ya se ha visto con la inhalacin de carbn, silicatos y asbestos. De igual modo tambin se ha visto estos efectos en pulmones de animales sometidos a inhalaciones de dixido de titanio (TiO2) y nanopartculas de carbn. Su efecto se ha visto en cultivos de tejidos y clulas en las que se induce la produccin de citoquinas inflamatorias y respuestas celulares citotxicas. Tanto las investigaciones clnicas como los estudios experimentales indican que las pequeas partculas desarrollan capacidades de generar especies de oxgeno reactivo, que se sabe juegan un rol importante en los daos pulmonares que se han observado. El tamao de las partculas y la superficie de su rea son importantes desde el punto de vista toxicolgico. En la medida que el tamao de las partculas disminuye, se incrementa su superficie y esto permite que una mayor cantidad de sus tomos o molculas tomen ubicacin en su superficie ms que en su interior. En la tabla 1 y figura 1 se puede observar que existe una relacin inversa entre el tamao de las partculas y el nmero de molculas expresadas en su superficie. De este modo el aumento de las reas de superficie determina la exposicin de un mayor nmero de grupos reactivos en la superficie de la partcula. El cambio en las estructuras fisicoqumicas y propiedades estructurales de las nanopartculas, por la disminucin del tamao, puede ser responsable de diversas interacciones materiales que pueden llevar a producir efectos txicos. As por ejemplo la disminucin en el tamao puede crear planos discontinuos del cristal que incremente el nmero de estructuras defectuosas como tambin altere la configuracin electrnica del material, alterndose de esta forma sus propiedades electrnicas. Esto puede establecer grupos de superficie que pueden funcionar como sitios reactivos (fig. 2). La extensin de estos cambios y su importancia, depende la composicin qumica del material. Grupos de superficie pueden ser hidroflicos o hidrofbicos, lipoflicos o lipofobicos, catalticamente activos o pasivos (fig. 2). Un ejemplo de cmo estas propiedades de superficies pueden llegar a ser txicas, como puede ser la interaccin de compuestos donadores de electrones o sitios activos de aceptores (activados qumicamente o fsicamente) con oxgeno molecular (02). La captura de electrones puede llevar a la formacin de radicales superxidos (02-) que a travs de dismutacin o qumica Fenton, pueden generar especies de oxgenos reactivos adicionales (02-) Aparte del estrs oxidativo, es tambin importante considerar que algunas de las interacciones de los nanomateriales pueden producir otros tipos de injurias, como denaturacin de protenas, daos de membrana, daos del DNA, reactividad inmunolgica y la formacin de granulomas como cuerpos extraos. Es tambin posible que las propiedades que adquieren los nanomateriales lleguen a producir nuevos mecanismos de toxicidad (Science vol 311, Febrero 3, 2006). En resumen, ya hay suficientes evidencias que la manipulacin de los nanomateriales pueden llegar a producir efectos txicos, aun cuando no se puede excluir que puedan llegar a constituir un problema mayor (tabla 2). Todo lo cual hace aconsejable una evaluacin de estos nanomateriales y de all comenzar a elaborar un cdigo regulatorio. En todo caso, este es un nuevo y desconocido campo, y es muy posible que en los prximos aos se lleguen a descubrir enormes beneficios en las ms diversas reas, y muy especialmente en medicina. As por ejemplo la tendencia de algunas nanopartculas de llegar a lesionar el ciclo oxidativo en las mitocondrias e iniciar un proceso de muerte celular, podran utilizarse como una quimioterapia en el cncer.
Tabla 1 Nmero de partculas y rea de superficie de 10 ug/m3 partculas Dimetro de partculas (um) 2 Partculas/ml de aire 2 Area de superficie de partculas FR(um2/ml de aire) 30
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0.5 0.02
153 2.390.000
120 3.000
Tabla 2 Efectos fisiopatolgicos y toxicidad de nanopartculas. Los demostrados por algunas evidencias experimentales tienen un asterisco (*). Los con alguna experiencia clnica tienen un signo ms (+) Efectos experimentales de Nanomateriales Posibles consecuencias Fisiopatolgicas Daos protenas, alteraciones DNA, Generacin de oxigeno reactivo* alteraciones membranas*, estrs oxidativo+ Estrs oxidativo* Inflamacin+, perturbaciones mitocondrias* Dao membrana interna*, alternaciones de la Alteraciones mitocondria* permeabilidad*, falla energa*, apoptosis* Infiltracin tisular con clulas inflamatorias+, Inflamacin* granulomas+, aterogenesis+, protena C reactiva. Secuestracin asintomtico y almacenamiento Captacin por sistema retculo Endotelial* en hgado*, bazo, ganglios linfticos+, posible hipertrofia y disfuncin de rganos. Prdida de actividad enzimtica*, Denaturacin proteica, degradacin* autoinmunidad Dao del DNA, aglomeracin de Captacin por el ncleo* nucleoprotenas* Captacin por tejido nervioso* Alteraciones cerebrales y perifricas Inflamacin crnica+, fibrosis+, granulomas+, Alteraciones de funciones fagocticas interferencia en eliminacin de agentes infecciosos+ Disfuncin endotelial, efectos en la coagulacin Aterognesis*, trombosis*, infarto miocardio Proliferacin,detencin del ciclo celular Alteracin del ciclo celular Senescencia Dao del DNA Mutagnesis, carcinognesis
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