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Integrinas
Qu son?: familia de protenas de adhesin celular ubicadas en la membrana plasmtica. Son
intermediarios en la sealizacin bidireccional por la membrana plasmtica.
De qu sirve su estudio?: Se han identificado integrinas con roles clave en el crecimiento tumoral. Se
estn investigando antagonistas de integrinas con potencial teraputico. Actualmente se estn investigando antagonistas de las integrinas 5b1, vb3, y vb5 en forma de anticuerpos. Tambin se investigan inhibidores peptdicos en el caso de las integrinas vb3 y vb5.
Heterodmero se define como una protena con dos subunidades de estructura distinta. Un catin divalente puede unir molculas con dos valencias (Calcio o Magnesio). El hecho de poder unir cationes a la integrina nos permite denominarla metaloprotena.
El polimorfismo de estas subunidades (18 tipos de subunidades y 8 tipos de subunidades ) permite 24 combinaciones posibles. De su conformacin depender la afinidad por diferentes elementos proteicos de la matriz extracelular o bien protenas de la superficie extracitoplasmtica. Un ejemplo de esto es la combinacin entre la subunidad 5 con la 1, especfica para la protena de la MEC fibronectina
ACTIVACIN DE LA INTEGRINA
Y DINMICA DE LA COLA
Una integrina inactivada tiene las colas aproximadas y el dominio de unin extracelular unido a la membrana, estando de esta manera bloqueado. Cuando la integrina se activa, su estructura se despliega y elonga (la imagen muestra una integrina activada). Las partes citoplasmticas de las colas se apartan para poder interactuar independientemente con protenas intracelulares. Cola citoplasmtica de la cabeza Su rol no es del todo claro, pero se relaciona con regulacin de la transduccin de seales. Cola citoplasmtica de la cabeza Interacta con protenas del citoesqueleto:
TALINA (indirectamente con VINCULINA) lfa-ACTININA (ind. con ACTINA) FAK (quinasa de adhesin focal)
Interacta con quinasas Estos elementos son intermediarios de la unin con el citoesqueleto en las placas de adhesin focal.
Cabe mencionar las regiones THIGH, CALF-1 y CALF-2, conformantes de la subunidad (la ltima tiene una porcin citoplasmtica) y los dominios EGF de la subunidad , que corresponden a la parte extracitoplasmtica de la cola.
No confundir: -propeller es el nombre de la estructura, pero esta regin sigue siendo parte de la subunidad
TAMBIN ES REGULADA POR UN PROCESO LLAMADO MODULACIN DE AFINIDAD La modulacin de afinidad se basa en la posibilidad de inactivar estructuralmente a las integrinas, como vimos anteriormente.
Por ejemplo, las integrinas 41 y 2 estn expresadas en los leucocitos, pero en estado inactivado Las plaquetas en circulacin tienen niveles altos de aIIb3 inactivadas
Factores de regulacin de integrinas: Exposicin de plaquetas a TROMBINAS Exposicin de plaquetas a COLGENO en pared vascular Reconocimiento de MEDIADORES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA por clulas T Producen cadenas de transduccin que terminarn favoreciendo la activacin de las integrinas (reconocimiento efectivo de sus ligandos)
Notar que los ejemplos de supresin/inactivacin de integrinas son de clulas sanguneas, puesto que no deben estar insertadas en la MEC sino circulantes por el plasma. 5 Las integrinas son importantes en este proceso pues su inhibicin farmacolgica detiene la angiognesis.