Calvillo Snchez Carlos Eduardo 005040817

ANESTESICOS GENERALES

Frmacos que inducen un estado fisiolgico del cuerpo que se caracteriza por incluir analgesia, amnesia, prdida de conocimiento, inhibicin sensorial y de reflejos autonmicos, y relajacin del musculo estriado. El frmaco induce una perdida suave y rpida del conocimiento, en tanto permite una recuperacin rpida despus de interrumpir su administracin, aunque no hay un solo frmaco que puede tener todos estos factores por si solo por lo cual se suele utiliza una terapia de frmacos combinados en la anestesia general, por lo regular se administran por va intravenosa o por inhalacin.

ANESTESICOS INHALADOS.

FARMACOCINETICA El aseguramiento de una profundidad adecuada de la anestesia depende de lograr una concentracin teraputica del agente anestsico en el SNC, lo cual a su vez depende del grado de captacin y distribucin de los anestsicos inhalados, tomando en cuenta que la concentracin de un anestsico inhalado en una mezcla de gases es proporcional a su presin parcial (tensin). Se debe tomar en cuenta que la velocidad a la que se alcanza la concentracin teraputica de un anestsico en el cerebro depende principalmente de sus propiedades de: Solubilidad. Su concentracin en el aire inspirado Volumen de ventilacin pulmonar. El riego sanguneo pulmonar El gradiente de presin parcial entre las concentraciones de anestsicos en sangre arterial y venosa mixta.

ELIMINACIN El tiempo transcurrido hasta a recuperacin de una anestesia inhalataroia depende de la velocidad de eliminacin del anestsico general.

Lo anestsicos inhalados que son relativamente insolubles en sangre (que poseen coeficiente particin sangre: gas bajos) y cerebro, se eliminan a velocidades ms rpidas que los anestsicos solubles. La duracin de la exposicin del anestsico tambin puede tener efecto significativo en el tiempo de recuperacin, en especial en el caso de anestsicos ms solubles que tienden a tardar ms en ser llevados su metabolismo en el tejido. Tambin la prolongada exposicin de un anestsico inhalado aumenta su acumulacin en tejidos como piel, musculo y grasa, un factor muy importante a tomar a la hora de atender pacientes obesos. La eliminacin de los anestsicos inhalados por los pulmones es la principal via de eliminacin del cuerpo. Sin embargo el metabolismo heptico tambin contribuye a la eliminacin de algunos anestsicos voltiles (como el halotano, frmaco actualmente en desuso porque en raras ocasiones se metabolizaba hasta quedar radicales libres que interactuaban con componentes de la membrana heptica y produca hepatitis). En trminos del grado de metabolismo heptico, el orden en el cual se metabolizan ms en este rgano son metoxiflurano -> halotano -> enflurano -> sevoflurano -> isoflurano -> desflurano -> oxido nitroso. El metabolismo renal tambin interviene en la eliminacin de algunos anestsicos inhalados como el enflurano, sevoflurano y metoxiflurano (este ultimo muy nefrotxico aunque se metaboliza principalmente por hgado, el sevoflurano por otro lado al interactuar con el dixido de carbono en los aparatos de anestesia produce un ter vinilico llamado compuesto A que puede producir dao renal si se absorbe en altas concentraciones).

FARMACODINAMIA Deprimen la actividad espontanea y evocada de las neuronas en muchas regiones cerebrales. Esta accin se explica por diversas formas: Interacciones inespecficas de esos frmacos en la matriz lipidica de la membrana neuronal (el llamado principio de Meyer-Overton), interacciones que se considera llevaban a cambios en el flujo inico. Modificacin de las corrientes inicas por interacciones ms directas con componentes especficos de la membrana nerviosa (como el conducto de cloro receptor de GABAA, conducto N-metil-D-aspartato [NMDA] con el que interacta la cetamina, a travs de la activacin de conductos de potasio, adems de la disminucin de la abertura de los conductos cationicos activados del receptor nicotnico, interaccin con el receptor de glicina, principalmente y entre otros).

La base neurofarmacologica de los efectos en el SNC que caracterizan a las diversas etapas de la anestesia parece relacionada con la sensibilidad diferencial de neuronas o vas neuronales especificas para los frmacos anestsicos. Lo cual segn las etapas de Guedel serian:

En la etapa I y II: Esto se da inicialmente con la interaccin con las neuronas en la sustancia gelatinosa del asta dorsal de la medula espinal, las cuales son muy sensibles incluso en concentraciones relativamente bajas de los anestsicos. La interaccin con neuronas de esta regin interrumpe la transmisin sensorial en el haz espino talamico, incluido la estimulacin de estmulos nociceptivos. Los efectos desinhibitorios de los anestsicos generales (etapa II) que ocurren con mayores concentraciones cerebrales que son resultado de acciones neuronales complejas tanto inhibitorias por bloque neuronal as como facilitacin de neurotransmisores excitadores. En la etapa III Depresin progresiva del SARA, tambin ah supresin de la actividad raqudea refleja que contribuye a la relajacin muscular. En la etapa IV. Inhibicin debido a la ala concentracin del frmaco del centro vasomotor del bulbo raqudeo y respiratorio en el tallo cerebral.

EFECTOS DE LOS ANESTESICOS INHALADOS EN LOS ORGANOS, APARATOS Y SISTEMAS.

El halotano, el desflurano, el enflurano, el sevoflurano y el isoflurano disminuyen la rpesion arterial media, en proporcin directa con su concentracin alveolar. Lo anestsicos inhalados cambian la frecuencia cardiaca, ya sea en forma directa por la modificacin de la velocidad de despolarizacin de nudo sinusal o indirectamente por desviacin del equilibrio de la actividad del sistema autnomo. Todos los anestsicos inhalados tienden a aumentar una presin auricular derecha en forma relacionada con la dosis, lo que refleja depresin de la funcin miocardica. Lo anestsicos inhalados disminuyen el consumo de oxigeno del miocardio principalmente por decremento de las variables que controlan su demanda, como la presin arterial y la fuerza contrctil. Existen varios factores que influyen en los efectos de los anestsicos inhalados. La estimulacin quirrgica, estado del volumen intravascular, estado ventiilatorio y duracin de la anestesia modifican los efectos depresores cardiovasculares de esos frmacos.

Con excepcin del oxido nitroso, todos los anestsicos inhalados de uso actual causan disminucin del volumen de ventilacin pulmonar y aumento de la frecuencia respiratoria, dependientes de la

dosis. Sin embargo, el aumento de la frecuencia respiratoria es insuficiente para compensar el decremento de volumen, lo que da como resultado disminucin en la ventilacin por minuto. Los anestsicos voltiles aumentan el umbral de apnea y disminuyen la respuesta ventilatoria ante la hipoxia. Estos frmacos tambin deprimen la funcin mucociliar en las vas respiratorias. As la anestesia prolongada puede llevar a la acumulacin de moco y despus producir atelectasias e infeccin respiratorias posoperatorias. La accin broncodilatadora del halotano y el sevoflurano los hace los agentes ideales para al induccin de la anestesia en pacientes con problemas subyacentes de vas respiratorias (p.ej., asma, bronquitis, EPOC).

Los anestsicos inhalatorios disminuyen la tasa metablica cerebral. No obstante, los agentes voltiles ms solubles aumentan el riego sanguneo cerebral porque disminuyen la resistencia vascular cerebral. De los anestsicos inhalados, el oxido nitroso es el que tiene menor probabilidad de incrementar el riego sanguneo pulmonar.

De acuerdo con su concentracin, los anestsicos voltiles disminuyen la taza de filtracin glomerular y el riego sanguneo renal, y aumentan la fraccin de filtracin.

Los anestsicos voltiles causan un decremento en el riego sanguneo heptico dependiente de la concentracin de 15 a 45% con respecto a la cifra preinduccin (basal). Aunque son raro los cambios hepticos permanentes, excepto despus de exposiciones repetidas de halotano.

Los anestsicos halogenados son relajantes uterinos potentes y producen ese efecto en una forma dependiente de la concentracin; sin embargo puede causar aumento en la hemorragia uterina.

Anestesico Oxido nitrico Desflurano Sevoflurano Isoflurano Enflurano Halotano Metoxiflurano

Coeficiente de particin sangre:gas1 0.47 0.42 0.69 1.4 1.8 2.3 12

Coeficiente de particin cerebro:sangre1 1.1 1.3 1.7 2.6 1.4 2.9 2

Concentracin alveolar minima (MAC) (%)2 >100 6a7 2 1.4 1.7 0.75 0.16

Metablismo Ninguno <0.05% 2 - 5% (fluoruro) <2% 8% >40% >70% (fluoruro)

Comentarios Anestsico incompleto; inicio y recuperacin rapidos Poca volatilidad; mal agente de induccion (sabor amargo); rpida recuperacin Rpido inicio de la recuperacin; inestable en sosa clcica. Velocidad media de inicio y recuperacin Velocidad media de inicio y recuperacin Velocidad media de inicio y recuperacin Inicio y recuperacin muy lentos.