Anemia falciforme

Anemia falciforme (ou depranocitose) o nome dado a uma doena hereditria que causa a malformao das hemcias, que assumem forma semelhante a foices (de onde vem o nome da doena), com maior ou menor severidade de acordo com o caso, o que causa deficincia do transporte de oxignio nos indivduos acometidos pela doena. comum na frica, na Europa mediterrnea, no Oriente Mdio e regies da ndia. A expectativa de vida encurtada, com estudos reportando uma expectativa de vida mdia de 42 e 48 anos, em indivduos masculinos e femininos, respectivamente.[1]

Origem
A presena da anemia falciforme, determinada por uma quantidade elevada de hemcias deformadas. Em indivduos normais, as clulas de transporte de gases, hemcias, tm forma arredondada cncava e flexvel, e possuem em si molculas de hemoglobina,que responsvel por fazer as ligaes gasosas. Essa constituio permite que essas clulas consigam executar sua funo mesmo atravs dos mais finos capilares. A formao dessa hemoglobina, determinada por um par gentico no cromossomo 11, muda nos indivduos falciformes. Neles, h a presena de ao menos um gene mutante, que leva o organismo a produzir a hemoglobina S. Essa hemoglobina devida substituio de um nico nucleotdeo que altera o cdon do sexto aminocido da B-Globina de cido glutmico para valina (GAG GTG: Glu6Val). A homozigosidade para esta mutao a causa dessa anemia falciforme. Um heterozigoto tem uma mistura dos dois tipos de hemoglobinas, A e S, alm de um tetrmero hbrido de Hemoglobina. Ela consegue transportar o oxignio mas, quando o mesmo passa para os tecidos, as molculas da sua hemoglobina se aglutinam em formas gelatinosas de polmeros, tambm chamadas tactides, que acabam por distorcer as hemcias, que tornam-se duras e quebradias devido s mudanas na sua membrana. Quando recebem novamente o oxignio, podem ou no reganhar seu formato: aps algum tempo, por no suportar bem modificaes fsicas, a hemoglobina pode manter a forma gelatinosa permanentemente e, consequentemente, a deformao que ela gera. Nessa forma, sua vida til se extingue mais rapidamente, o que pode vir a causar anemia hemoltica (ou comum). Contudo, ao contrrio da anemia comum, no h tratamento definitivo para a forma falciforme. O gene causador desse ltimo problema tem uma

relao de co-dominncia com o gene normal. Assim, h indivduos portadores de uma forma branda e de uma forma severa da mesma doena.

Sintomas
H a presena de alguns dos sintomas clssicos da anemia, causados pelo dficit de hemcias (uma vez que estas tendem a ter sua vida til encurtada). Desses podem-se citar fadiga, astenia e palidez (principalmente nas conjuntivas e mucosas). H contudo a presena de uma gama de sintomas caractersticos da anemia falciforme aguda, que so causados pelo aumento da viscosidade sangunea que a aglomerao de hemacias comprometidas. Por causa disso pode haver formao de trombos (cogulos) nas mais diversas reas do organismo, com dfice do transporte sanguneo para a rea. Em regies musculares ou conjuntivas, isso pode causar crises de dor intensa. Concomitantemente a isso, h um aumento do nmero de hemcias comprometidas, uma vez que a acidose e a deficincia de oxignio facilita a deformao permanente. Pode causar tambm hemorragia, descolamento retiniano, priapismo, acidente vascular cerebral, enfarte, calcificaes em ossos com dores agudas, insuficincia renal e pulmonar, dependendo da fase de vida. Nas mos e nos ps principalmente das crianas, pode haver tumefaco causado pela obstruo de vasos naquelas reas, tambm acompanhado de dor. Pode ainda ocasionar uma maior suscetibilidade infeces.

Tratamento
O nico tratamento curativo para a anemia falciforme o transplante de medula ssea. Este tratamento, no entanto, foi realizado em um nmero relativamente pequeno de pacientes ao redor do mundo, com maior taxa de sucesso entre crianas. Ainda necessrio um nmero maior de estudos e a determinao de caractersticas clnicas que permitam indicar o transplante com maior segurana. Alguns trabalhos experimentais tem sido feitos com terapia gnica. Do ponto de vista clnico, o uso de hidroxiuria, um quimioterpico inibidor da ribonucleotidase vem se revelando til, por diminuir o nmero de episdios dolorosos e sndrome torcica aguda. Esta medicao atua por diversos meios, aumentando hemoglobina fetal, diminuindo leuccitos e reticulcitos aderentes ao endotlio e elevando os nveis de xido ntrico. O uso de hidroxiuria deve ser feito com superviso mdica, pelo risco de depresso da funo da medula ssea e infeces. Alm disso os usurios no podem engravidar durante seu uso pelo risco de teratogenicidade para o feto. A experincia clnica de 25 anos com esta medicao no revelou aumento da chance de cncer em seus usurioe e trabalhos recentes sugerem aumento da sobrevida dos pacientes. So realizadas transfuses durante exacerbaes da anemia. Pacientes com complicaes graves, como acidente vascular cerebral, so submetidos a regimes regulares de transfuso sangunea ou exsanguineo-transfuso, em geral a cada 28 dias. Pacientes neste regime tendem a acumular ferro no organismo (hemossiderose), o que pode ser controlado com o uso de substncias quelantes. Se o ferro no for adequadamente quelado pode se depositar em rgos como fgado e corao trazendo outras complicaes.

Durante crises, deve ser administrada hidratao intravenosa e analgesia preferencialmente com opiides. sugerido que o uso de dolantina, um dos opiides endovenosos, seja evitado, pelo risco maior de dependncia.Toda crise dolorosa tem de ser avaliada como prenncio de complicaes graves, como a sndrome torcica aguda. O tratamento deve evitar hiper-hidratao e hiper-sedao e privilegiar a fisioterapia respiratria.

Relao com outras doenas do sangue

Um ponto curioso a respeito da doena que os portadores da anemia falciforme so geralmente mais resistentes a algumas doenas do sangue, de onde se destacam as diferentes variedades de malria. Isso ocorre pois os protozorios Plasmodium necessariamente se reproduzem no interior das hemcias humanas. Contudo, as hemcias danificadas do indivduo falciforme no so adequadas a esse tipo de funo, mesmo quando exposto ao vetor da doena, o mosquito Anopheles contaminado. Em indivduos com o trao, a presena dessas doenas pode ser atenuada.