INMUNOLOGA

PRIMERA PARTE

Lic. Enrique Sotelo Tasayco

Inmunologa Especial UAP enriquestm@yahoo.es

MACROFAGO: Fagocitando Bacterias

Clula presentadora

MHC
antgeno

TcR

Linfocito T

http://stratikos.googlepages.com/mhc

Clula presentadora (dendrtica, macrfago)

La mayora de los linfocitos producidos en el organismo se encuentran en un estado de reposo y tienen una vida corta. Para poder activarse y responder a antgenos, necesitan de clulas presentadoras

Linfocito
www2.cnrs.fr/sites/en/image/810color.jpg www.immunity.com/.../immuni/immuni.24.5.gif

El tipo de respuesta que desarrolle el linfocito T depender de la informacin que reciba de la clula presentadora

Clula presentadora (dendrtica, macrfago)

Ambos tipos de clulas expresan molculas de superficie que al contactar con sus ligandos en la clula vecina emiten seales intracelulares

Linfocito Adems, durante el contacto las clulas secretan pequeas molculas solubles, (citoquinas, interleuquinas), que tambin actan sobre receptores que trasducen seales

TcR

Sinapsis inmunolgica

Linfocito T

Dustin M., Arthritis Research, 2002. S119.

www.pasteur.fr/icono/RAR/RAR2004/photo2_Ubic.jpg

Clula presentadora (APC)

TcR

Molculas de adhesin

TcR

Los receptores de antgeno se agrupan y concentran en la sinapsis

Dustin M., Arthritis Research, 2002. S119.

Diferentes combinaciones de seales intracelulares resultantes de la activacin del TcR, molculas coestimuladoras y citoquinas regulan a su vez combinaciones de factores de transcripcin que promueven la diferenciacin de los linfocitos hacia distintas subpoblaciones con funciones especficas.

citoquina

citoquina

www.nature.com/.../fig_tab/nature02762_F4.html

citoquina

citoquina citoquina CD4 o CD8

Clula T
TcR pptido

APC

MHC

CD28

CD80

citoquina
www.nature.com/.../fig_tab/nature02762_F4.html

citoquina citoquina CD4 o CD8

Clula T
TcR pptido

APC

MHC

CD28

CD80

citoquina
www.nature.com/.../fig_tab/nature02762_F4.html

citoquina citoquina CD4 o CD8

Clula T
TcR pptido

APC

MHC

CD28

CD80

citoquina
www.nature.com/.../fig_tab/nature02762_F4.html

citoquina citoquina CD4 o CD8

Clula T
TcR pptido

APC

MHC

CD28

CD80

citoquina
www.nature.com/.../fig_tab/nature02762_F4.html

citoquina citoquina CD4 o CD8

Clula T
TcR pptido

APC

MHC

CD28

CD80

citoquina
www.nature.com/.../fig_tab/nature02762_F4.html

1. 2.

Desarrollo de linfocitos T y tolerancia central en el timo. Reconocimiento de antgenos por los linfocitos T. presentadoras de antgeno. Clulas

3.

Diferenciacin de linfocitos T. Linfocitos efectores, reguladores y anrgicos. Tolerancia perifrica. Activacin de factores de transcripcin por seales producidas por el TcR en la sinapsis inmunolgica. Combinaciones de factores de transcripcin dirigen la diferenciacin de los linfocitos T a clulas efectoras, reguladoras y anrgicas. Alteracin de la diferenciacin de los linfocitos T mediante la manipulacin de factores de transcripcin.

4.

5.

6.

Inmunidad innata
Granulocito Linfocito NK

Inmunidad adaptativa

Monocito (Macrfago)

Linfocito T CD4+ cooperador o regulador

Linfocito B Clula dendrtica Linfocito T CD8+ citotxico

Clulas presentadoras

Diferenciacin de linfocitos T hacia T cooperadores (Th) o reguladores/supresores (Treg)

Linfocito T CD4+ natve Clula presentadora (APC)

Linfocito T Th1

Linfocito T Th17

Linfocito T Th2

citoquinas

Linfocito T Treg

No recibe seal coestimuladora de la APC

Linfocito T anrgico

Diferenciacin de linfocitos T hacia T cooperadores (Th) o reguladores/supresores (Treg)

IFNg, TNFa IL2 (IgG1)

Linfocito T CD4+ natve

Clula presentadora (APC)

IL-17

IL-13, IL-4 (IgE)

citoquinas

No recibe seal coestimuladora de la APC

IL-10, TGF-b 1 (IgG4, IgA)

No produce citoquinas, no prolifera

Desequilibrios en la proporcin de subpoblaciones T se asocian a inmunodeficiencias, alergias, o autoinmunidad

Normal
Inmunodeficiencia

Alergia

Autoinmunidad
Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T anrgico

Las clulas presentadoras determinarn la diferenciacin de los linfocitos hacia distintas subpoblaciones en funcin del entorno que las rodea (lesiones o traumatismos en tejidos, presencia de agentes infecciosos, contexto inflamatorio)

Seales de peligro (lesiones tisulares, traumatismos) Productos microbianos Citoquinas (p.ej. durante un proceso inflamatorio) Interaccin con linfocitos activados y sus citoquinas

Presentacin de pptido-MHC Maduracin (~ 6000 genes) Migracin Expresin de molculas coestimuladoras Produccin de citoquinas polarizadoras (IL-12, IL-6, IL-1, IL-10, TGF-b1)

Clula dendrtica

citoquina citoquina CD4 o CD8

Clula T
TcR pptido

APC

MHC

CD28

CD80

citoquina
www.nature.com/.../fig_tab/nature02762_F4.html

Las clulas presentadoras determinan la activacin y diferenciacin de los linfocitos T

St Clair EW et al., Annu Rev Medicine, 2007

Las clulas presentadoras determinan la activacin y diferenciacin de los linfocitos T hacia distintas subpoblaciones

St Clair EW et al., Annu Rev Medicine, 2007

Regulacin de la diferenciacin de linfocitos T por factores de transcripcin en respuesta al TcR, molculas coestimuladoras y citoquinas.
Clula presentadora (APC) Ligandos para CD28/CTLA4 Factores de transcripcin en linfocitos T nave Correceptores CD28/CTLA4 NFATc AP-1 IL-12 IL-18 T-bet GATA3 TGF-b1 IL-10 IL-6 Foxp3 RORg IL-2 IFNg IL-4 IL-10 TGF-b1 IL-17 Treg Th17 Th1 Th2 Citoquinas producidas por linfocitos T Subpoblacin

Regulacin de la diferenciacin de linfocitos T por factores de transcripcin en respuesta al TcR, molculas coestimuladoras y citoquinas.

Mark S Sundrud and Anjana Rao. Curr Opin Immunol, 2007

TOMAMOS: 10 MINUTOS DE DESCANSO