Comunicacin Celular Como la clula se comunica en el proceso No pueden vivir las clulas aislada, necesitan ponerse de acuerdo para

por ejemplo para que todas se dividan o formar una red de comunicacin. Que ocurre cuando hay un error en esta comunicacin, ocurren enfermedades como por ejemplo el cncer. La clula no se dividen en forma espordicas se dividen cuando hay una seal que indica que se debe dividir, esta seal es captada por un receptor. En el caso en la autoinmunidad, tiene una forma de reconocer que cosas son nuestra y de las cosas son externas para saber a qu cosas atacar y que cosas no, cuando se da una enfermedad autoinmune esos antgenos que se conocan que eran propios, ahora los dejo de conocer, en el caso del lupus es una enfermedad autoinmune al rion, infecta al rin y hace en la membrana del rin vari y ahora el sistema inmune en vez de reconocerla esta membrana como propia la conoce como externa y empieza a formar anticuerpos para tratar el rin. Que hace la clula para comunicarse entre si Utilizan molculas como seales, pueden ser pptidos, protenas grandes, pueden ser lpidos, pueden ser esteroides, una gran variedad, esto se debe a la coordinacin de las reacciones bioqumicas de las distintas clulas con el organismo completo y para que se lleve a cabo tiene que haber una comunicacin intracelular y en esta comunicacin puedo tener una sola clula que puede influenciar en un grupo de clulas de manera especifica Qu tipo de comunicacin podemos encontrar Comunicacin extracelular y comunicacin intracelular. La comunicacin intracelular quiere decir que va llegar un mensaje al interior de la clula y para eso necesito de una cascada de transduccin de seales o cascada de sealizacin intracelular. Dentro de la comunicacin extracelular tenemos distintos tipos endocrina, paracrina, autocrina, neuronal y dependiente de contacto y dentro de la comunicacin intracelular vamos a tener receptores de superficies asociado a enzima, canales o a protenas G, y los receptores intracelulares van a ser receptores dentro de la clulas por ejemplo hormonas esteroidales y tiroidales . Si una celula enva una seal solamente va recibir esa seal y responder esa seal la clula que posea un receptor para esa seal, la comunicacin entre clulas es especfica, la clula que recibe la seal da una respuesta por ejemplo una seal que recibe de que algo las puede lastimar mandara una respuesta con una variacin en el citoesqueleto para que se pueda mover y no se lastime. La celula recibe muchas seales al mismo tiempo, integra y enva una respuesta, Cada tipo celular exhibe un grupo de receptores que los habilita para responder a un grupo de molculas sealizadores producida por otras clulas. Estas molculas sealizadores trabajan en combinacin para regular el comportamiento de la clula. De que manera se puede comunicar una clula con otra, yo puedo tener una clula que libera un mensaje qumico por ejemplo un mensaje hidrofobico o hidrofilico, si el mensaje

es hidrofobico puede pasar simplemente por la membrana y llegar a un receptor, en cambio si es hidrofilico va necesitar que alguien los reciba, por lo tanto va ser recepcionado por un receptor en la membrana plasmtica, y cuando este mensaje se una al receptor se va producir una cascada de sealizacin y esta va llegar a la clula y generara una respuesta . Otra forma de comunicarse es porque una clula tiene un grupo de protenas que se unen a las misma protenas de la otra clula y forman un canal o lo que se llama unin gap entonces esta clula le puede enviar mensajes a travs de esta unin gap a la otra clula y ahora esta otra clula recibe el mensaje y genera una respuesta. Otra forma de comunicarse es que la clula es que tenga una protena de membrana que se une a otra protena de mebrana de otra clula pero aca no se forma una unin gap, sino que es como que dos engranajes que se unen, cuando se unen la segunda clula genera una respuesta, este ltimo es tpico de el sistema inmune, cuando los linfocitos empiezan a generar anticuerpos especficos utilizan el mtodo de unin de protenas de membranas para enviar el mensaje y la otra genera respuesta. Tipos de sealizaciones celulares Sealizacin endocrina: voy a tener una clula que se llama generalmente clula o landula endocrina que va liberar un mensaje al torrente sanguneo y ese mensaje se le llama hormona y ese mensaje puede viajar por el torrente sanguneo largas distancias hasta que encuentre una clula que tenga un receptor para esa hormona especifica por lo tanto es una sealizacin a largas distancias. Sealizacin paracrina: tengo una clula que secreta una molcula sealizadora y esa molcula sealizadora solo actua sobre las clulas vecinas no viaja a larga distancias, no sale al torrente sanguneo, solo acta sobre clulas vecinas que tengan receptor para ese tipo de mensaje o seal, a este tipo de molculas sealizadoras se les llama mediadores locales este tipo de sealizacin es importante en el desarrollo , cuando necesito que un grupo de clulas se dividan en un tipo de clula especial una libera una molcula y hace que se coordinen todas alrededor y estas se organizan y pueden formar un rgano o tejido. Tambin son importantes cuando se produce una herida el sistema inmune vaya a esa herida para que se repare esa herida y se produzca adems una inflamacin, las prostaglandinas son mediadores locales que producen eso o por ejemplo cuando necesito durante el parto que las clulas del utero se contraigan todas al mismo tiempo Sealizacion autocrina: tengo una clula que libera un mensaje pero que actua sobre la misma clula, lo cual esta misma clula tiene receptores para esta seal, se llama como sealizacin de autoregulacion , es importante en clulas para el crecimiento de la clula. Contacto Directo: puede ser por la unin de las protenas de membrana de diferentes clulas o entre la unin de estas protenas que forman un canal, aca no tengo ninguna molecula que se libere al exterior, tengo contacto entre una clula y otra, en el caso que se forme la unin gap las molculas pasan a travs de la unin no se libera ninguna molecula al exterior Las uniones gap son un protenas que estn en ambas membrana, en una de ellas una se llama conexon que esta formada por 6 conexinas , y este conexon se une al conexon

de otra clula y cuando se unen forman la unin gap, las cosas que van a pasar por estas uniones van a ser iones, molculas pequeas, su importancia de estas uniones primero porque participan en la sinapsis elctrica, segundo porque se forman canales sin ningn tipo de problema para que pasen de un sentido y otro, igualmente es regulado, estos canales se pueden pegar o despegar, pueden fosforilarse, pueden ser regulados por calcio, por pH para pegarse o no, y adems el paso de ellos es bidireccional. Sinapsis: en la sinapsis se va dar entre una neurona y un tejido, o entre neuronas entre s, entonces voy a tener el soma o cuerpo de una neurona un axn y el terminal axonomico, en el soma de la neurona se va sintetizar los neurotransmisores que es un molecula sealizadora, esta viaja hasta el terminal axonomico, cuando este terminal axonomico recibe una seal, esta molecula sealizadora (neurotransmisor) se va liberar por ejemplo la liberacin de la acetilcolina en la contraccin muscular, esta molecula se libera y va buscar un receptor en la neurona o clula que est en frente que est relativamente cerca. Qu tipo de molculas son estos neurotransmisores, pueden ser aminocidos, aminas, nucletidos, pptidos. El espacio en que se comunican es muy reducido lo cual lo hace una sealizacin extremadamente rpida, si comparamos la endocrina con la sinapsis, en la endocrina tenemos hormonas esta hormona no se hace a cargo de quien la vaya recibir, este tipo solo libera hormona si hay receptor para esta hormona se adhiere sino no, en cambio en la sinapsis la neurona lleva su axn hasta la neurona con la cual quiere hacer sinapsis por lo cual cuando se libera el neurotransmisor puede que no haya receptor, pero estar cerca de una neurona con la cual quiera hacer sinapsis. A continuacin vemos que la respuestas pueden ser de 2 tipos en general, por ejemplo puedo tener una seal que me dice que me tengo que mover entonces yo voy hacer que se fosforilen ciertas protenas del citoesqueleto para moverme con mayor facilidad, cuando yo altero una protena que ya esta echa esto es una accin que es rpida que me dara una respuesta rpidamente y esto ocurre en transcurso de segundos o minutos, pero tambin puedo tener un seal que le llega a la clula que por ejemplo que se divida, entonces si la clula se divide voy tener que fabricar ciertas protenas y entonces eso va ser una seal que le va tener que decir al ADN que fabrique un mensajero (m RNA) y con ese mensajero fabrique una protena y que ahora tenga esta nueva protena, esos procesos son demasiado lentos puede tardar de minutos a horas, por lo tanto de las respuestas que puedo tener algunas son rpidas y otras son lentas dependiendo del tipo de mensaje que genere la clula , cualquiera de estos 2 mensajes va alterar en algo de la maquinaria citoplasmtica de la clula, esta alteracin produce una respuesta celular . La presencia de distintos receptores en la membrana genera distintas seales intracelulares, la cual hace que no tenga que generar una seal para cada tipo de receptor y hace que se haga un mecanismo ms coordinado de forma que comparten distintas seales por ejemplo aca encontramos una molcula que se llama acetilcolina esta se una a un receptor de acetilcolina cuando esto ocurre en el musculo del corazn, el musculo del corazn se relaja, pero si yo ahora hago que la misma acetilcolina se una exactamente al mismo receptor pero en la glndula salival lo que voy a lograr es secrecin de saliva, entonces la respuesta no va depender de la molcula ni del receptor, sino que dependen de la molcula, el receptor y el tipo celular al cual se efecta y esto me permite usar la misma molcula, el mismo receptor y tener 2 respuestas distintas y porque ocurre esto porque el proceso que ocurre para ambos casos es diferentes para

los 2. Otras veces voy utilizar la misma molcula sobre distintos receptores por ejemplo hay receptores que necesiten que se unan 2 molculas de acetilcolina y este otro receptor necesita que se una 1 molcula de acetilcolina, cuando esto ocurre tengo la contraccin muscular, lo cual la misma molcula es recepcionada por distintos receptores. Esto me permite tener una gran variedad de respuestas sin tener una gran variedad de molculas y esto ocurre porque lo tipos de sealizacin intracelular son diferentes Pasos involucrados en la comunicacin 1-. Tengo que tener la formacin de una seal en una clula productora, y obviamente esta clula no la produce porque se le ocurre a ella sino porque a ella le llega un estimulo para producir una seal 2-. Una vez que forma la seal, la seal tiene que viajar hacia la clula donde quiero que la reciba, hacia la clula blanco 3-. Luego que llega necesito que la clula blanco registre la seal, por lo cual necesita un receptor de la seal que le envio y esa seal se una al receptor 4-. Como lo que se esta alterando en la membrana y yo quiero que se altere en toda la clula una vez que la molcula se una al receptor necesito que el resto de la clula se entere que eso ocurri y por lo tanto necesito una transmisin de la seal en la clula blanco, lo que es una transduccin de seal o que se active una cascada de sealizacin intracelular. 5-. Luego que se active esta cascada, la seal se convierta en una reaccin bioqumica o elctrica de manera tal que la clula me d una respuesta 6-. Una vez que todo esto ocurri, yo necesito que se termine la seal, porque no quiero que esta seal este constantemente activando a la clula. Dijimos que iba haber una seal entre unin receptor este receptor iba activar iba sealar una cascada de sealizacin intracelular, entonces tengo una seal que es recepcionada con una molcula receptora que est en la membrana plasmtica y esta desencadena una cascada de sealizacin intracelular, este mensaje que llego a activar varias vas que quiero decir con esto, este mensaje puede producir una respuesta a nivel metablico, respuesta a nivel del citoesqueleto, una respuesta a nivel de la sntesis del ADN, entonces esta cascada no solo va activar una sola respuesta, sino que puede activar varias clulas blanco para que tenga respuestas de muy diferentes estilo. Por ejemplo me van a decir que van a activar enzima metablica, enzima gen regulatorias, y enzima de citoesqueleto, entonces tengo una transmisin, una transformacin, una amplificacin y adems una divergencia de mltiples clulas blanco. Si nosotros tenemos protenas de mebrana vemos que hacen difusin lateral restringida porque generalmente estas protenas van estar unidas formando complejos y esto tiene que ver porque cuando se activa una cascada de sealizacin intracelular voy a tener un receptor que active una protena, este activa otra protena y otra, para que esto sea ms eficiente todas las protenas que se activan en una misma va de cascada es bueno que estn juntas sino se tardan mucho tiempo en ir activar una y a la otra. Estas protenas de

esta cascada van a amplificar una seguida de otra, voy a querer que estn cerca unas de otras por lo tanto hay una protena adaptadora que mantiene a las protenas unidas. Cuando una seal se da en una clula esta puede ser hidrofobica o hidrofilica, la hidrofobica no tiene ningn tipo de problema de pasar a travs de la membrana plasmtica porque puede atravesarla sin problema y por lo tanto puede entrar a la clula, entonces puede unirse a un receptor que est dentro de la clula y estos receptores se llaman receptores intracelulares y es el caso por ejemplo de las hormonas estiroidales las tirohoideas y algunas bases como el oxido ntrico que funciona como seal o molcula sealizadora, entonces estas molculas hidrofobicas o seales hidrofobicas van a viajar por la sangre como son hidrofobicas no pueden andar por la sangre asi como asi, porque es un medio acuoso entonces tienen que ir unidas a una protena por lo tanto las hormonas vienen unida a una protena transportadora y una vez que se haga a la clula blanco se despegan de la protena transportadora y entra a la clula, luego se unen a un receptor intracelular este puede estar en el citosol o en el ncleo, tanto que se una al citosol como en el ncleo los receptores intracelulares tienen funcin de reguladores gnica, regulan la expresin de los genes, regula la cantidad de mensajeros de un gen que se fabrica y si regula esto va regular a las protenas, esta es su funcin unidos a la hormona unidos a la molcula sealizadora, se unen al gen especifico y hacen que ese exprese mas o se exprese menos. En el caso de las molculas que no pueden atravesar la membrana plasmtica que son principalmente hidrofilicas se van a unir a un receptor de superficie, cuando se unen a este tipo de receptor van a desencadenar una cascada de sealizacin celular, a qu tipo de receptores se pueden unir, a los receptores asociados a las protenas G, receptores asociados a enzimas, y receptores asociados a canales. Las hormonas estirohoidales son las que se unen a receptores intracelulares porque pueden pasar la membrana plasmtica, son de distinto tipo, si se fijan todas tienen anillos, tienen periodo en el colesterol, anillos hidrofobicos y puede haber algunos para el desarrollo del metabolismo como las tirohoideas, otros para la produccin de glucosa y cunta agua mantengo en el organismo, cuanta agua elimino por orina, otra para la regulacin del calcio del crecimiento oseo como la vitamina B, y todas estas hormonas se transporta en la sangre por protenas transportadoras, pueden entrar a la clula a travs de la membrana por lo tanto se van unir a receptores en el nucleo o en el citoplasma y su funcin principal ser regular la expresin de algn gen. Como se puede regular, el receptor de la hormona tiene un sitio que se une al ADN, un sitio que une a la hormona, una protena inhibitoria., cuando la hormona no esta unida a su sitio (ver power), por lo tanto la zona que se une al ADN esta oculta y por lo tanto no se podr unir al ADN. Cuando llega la hormona esta se une a su sitio y cuando se une esta parte se despega del resto del receptor, y como se despega del resto del receptor la protena inhibitatoria se despega y como esta se despega queda expuesto la zona que se une al ADN, entonces ahora se puede unir al ADN y hacer que este gen se transcriba ms o menos, por lo tanto har que haya ms protena o menos protenas. (Se ve en regulacin gnica tambin). Un ejemplo en las clulas del musculo liso en los brazos debajo del epitelio est recubierta por clulas endoteliales, y estas reciben terminaciones nerviosas, este terminal puede ser estimulado cuan este es estimulado se libera los neurotransmisores,

en este caso la acetilcolina, como hay una sinapsis se une al receptor de las clulas endotelial y se genera una cascada de sealizacin intracelular, entre todas las protenas que se activan por esta cascada de sealizacin intracelular se activa una protena que tiene actividad de enzima llamada oxido ntrico sintasa o NO sintasa, que es lo que hace, fabrica oxido ntrico esto en la clula endotelial, el oxido ntrico es un gas puede difundir sin problema a travs de la membrana plasmtica, por lo cual puede salir de la clula endotelial e ingresar a la clula del musculo liso que est cerca y entonces como es una molcula que se difunde se une a un receptor que es citosolico intracelular y en este caso este receptor lo que hace es activarse el mismo y el ahora tiene actividad ganililciclasa, lo cual significa que fabrica GMP cclico, entonces este receptor ahora va fabricar GMP cclico y el GMP cclico que va a producir en la clula lisa, har que se relaje. Esta es la forma que el sistema nervioso le dice al musculo liso que se relaje. Las molculas que no pueden atravesar la membrana se unen a receptores de membrana, estas son protenas integrales de membrana que tiene una zona que mira hacia el medio intracelular que se une a la molcula sealizadora y una zona que mira hacia el citosol que se puede activar cuando las molculas sealizadora no est plegada al receptor la zona que mira hacia al citosol est inactivo, cuando la molcula sealizadora se une al receptor, el receptor se activa sufre un cambio conformacional y la parte que da hacia el citosol se activa. Que puede activar por ejemplo pueden activar las protena G, tambin pueden activar tirosin quinasa, que hacan las quinasas, fosforilaban y yo le dije que los residuos tirosina se fosforilaban , o pueden unirse a otra protena o puede abrir un canal inico, cualquiera de estas cosas va producir una reaccin en la clula. Otra forma de receptor es cuando estn activos es as y las protenas que debera activar estn cerquitas y cuando la molcula se une, se autofosforila, lo cual se auto agrega grupo fosfoto, entonces cuando se une la molcula seal se pega al grupo fosfato y ahora como tiene el grupo fosfato unido es ms atrayente para el resto de las molculas estn todas las molculas alrededor y ahora se pegan a l y al pegarse a l, se puede fosforilar y las puede activar, y a esta molecula activas puede ir activar a otra molculas y as sucesivamente en la cascada de sealizacin intracelular. Generalmente la cascada de sealizacin intracelular vamos a ver lo que se llama interruptores moleculares, que es esto, es una molecula que puede estar en estado inactivo y sufre algn cambio para estar en un estado activo, por ejemplo una protena que se fosforila , yo tengo una protena que esta inactiva y cuando se fosforila se activa, para esto tengo que degradar un ATP y cuando se desfosforila se inactiva de nuevo, para fosforilarlo necesito alguien que me de l fosfato el ATP por ejemplo y para desfosforilarlo se hidroliza el ATP. Otro interruptor molecular es una protena que cuando esta inactiva tiene unida a el GDP y cuando esta activa tiene unida en GTP y hay unas molculas especificas que intercambian el GDP por el GTP. Hay veces que las clulas no va responder con una sola seal y va responder solamente cuando integre seales, (EN EL POWER) tengo una seal A y una seal B y para que se produzca una respuesta yo necesito que esta protena Y se fosforile 2 veces, si se une la seal al receptor se va fosforilar del lado A de este lado <- y en el Lado B de este lado ->

, solo cuando 2 seales llegen a la clula esta protena se fosforilara 2 veces y eso producir una respuesta, si llega una seal y la otra no llega nunca va a ver respuesta. Tipos de receptores de superficie Receptores unidos a canales inicos: es un receptor ligando dependiente, que cuando un ligando se une a l, se abre y pasan iones por ejemplo el receptor de acetilcolina, la molcula seal no pasa a travs del canal, y como se produce una entrada de iones va suceder que quedara positivo a dentro sea se Despolarizara producir un potencial de accin. Receptor con actividad enzimtica: que una parte mira hacia el medio extracelular y recibe la seal y otra parte que mira hacia el citosol tiene actividad enzimtica, cuando la molcula seal se une al receptor va activar la parte enzimtica, es decir va activar la enzima que tiene abajo en el citosol, hay tipos de enzima como guanilato ciclasa, esta fbrica GMP cclico o puedo tener tirosin quinasa que fosforilara tirosina, en el caso de la guanilato ciclasa cuando la molcula se abona al receptor, este se activa , la parte enzimtica tambin se activa y por lo tanto fabricara GMP cclico, entonces al interior de la clula aumentara la concentracin de GMP cclico y este GMP cclico lo que va hacer por ejemplo es activar a otra protena y asi conseguir la respuesta de la clula. El receptor con actividad de tirosin quinasa cuando la molcula seal se une al receptor, este autofosforila en los residuos tirosina, el mismo se agrega fosfato en estos residuos, ahora fosforilado puede activar otras molculas y que hace el receptor activa otra protenas y que hace esta protenas activa otras protenas hasta que la clula de una respuesta, esto es una cascada de sealizacin intracelular. El receptor uni la molcula y se autofosforilo al autofosforilarse, activo una protena, est activo otra protena que va hacer activar al interruptor molecular llamado RAS, el RAS cuando est inactivo tiene GDP unido y cuando esta activo tiene GTP unido, el interruptor Ras lo que hace activa una protena llamada ras que es una protena quinasa este fosforila cosas, como el Mek que es una protena quinasa, Mek fosforila a Erk que igual es una protena quinasa, que hace Erk va y fosforila a distintas protenas las cuales tienen que ver con cambios en las actividades en la protena y protena que tiene que ver con cambios en la expresin gnica por ejemplo puedo estar alterando protenas del metabolismo del citoesqueleto y dicindole ac a la protena que sintetice protenas nuevas, que va producir este en la clula, una respuesta, esto es una cascada de sealizacin intracelular a partir de la molcula seal que se uni al receptor produci una cascada al interior de la clula hasta que produjo una respuesta . (Power) si se fijan pueden ver que esta protena se llama Erk y tambin MAP quinasa y esta se llama Mek pero es la quinasa de la MAP quinasa y esta se llama Raf pero de la quinasa quinasa MAP quinasa. Receptores que estn unidos a protena G: este es un receptor que tiene cerquita una protena llamada protena G, cuando la molcula se une al receptor este se activa y cuando se activa este activa a la protena G y cuando esta se activa, activa otra molcula que va producir otra cosa, esta es ta formada por 3 subunidades, es una protena trimerica, la subunida alfa, la beta y la gama. La subunidad alfa cuando la protena esta inactiva tiene unido GDP y est unida a beta y gama, si yo quiero activar a la protena G tengo que cambiar a este GDP a un GTP, cuando ocurre esto se activa la

protena y la subunidad alfa se para en la beta gama, la alfa por su lado puede ir a activar enzima canales inicos, y la beta gama puede activar enzimas y canales inicos por su lado, una vez que cada una cumple su funcin la alfa vuelve a cambiar la GTP a GDP y ahora que esta inactiva se puede unir a sus hermanas para formar la protena G inactiva denuevo, cuando uno se enferma de clera tiene problemas de concentraciones inicas, la toxina de clera lo que hace es impedir que la subunidades alfa de la protena G se vuelva inactivar, por eso esta todo el tiempo activando canales inicos y protenas. La subunidad alfa A se puede llamar alfa S, alfa i, alfa Q, y dijimos que la subunidad alfa podra activar por ejemplo enzimas y activar canales inicos, entonces cuando la protena G tiene entre sus monmeros la subunidad alfa S, la que se activa es la alfa S, y cuando se activa se llama estimuladora, lo que hace es simular a una enzima llamada adelinato ciclasa, este lo que hace es fabricar ATP y Amp cclico. La alfa S que se activa, activa la adelinato ciclasa y este fabrica mucho Amp Ciclico aumentando Amp cclico en la clula. La alfa i es inhibidora, si activo la alfa i se inhibe al adenilato ciclasa, si inhibo la adenilato ciclasa, disminuyo la concentracin de AMP cclico, entonces si la molcula sealizadora se une al receptor se activa el receptor, este activa a la protena G, si esta tiene una alfa i, este se activa y inhibe la adenilato ciclasa y disminuye la AMP cclico. La alfa Q activa una enzima llamada fosfolipasa C, en la capa interna de la membrana plasmtica haban unos fosfolipidos llamados fosfatidilnositoles (PIP2) que estaban justo al lado interno de la capa de la membrana plasmtica y ivan a dar origen a mensajeros intracelulares, a partir de estos la fosfatidilnositoles la fosfolipasa C fabrica fosfatidil-trifosfato (IP3) y Diacil glicerol (DAG), entonces cuando la molcula se une al receptor y activa al receptor, este activa a la protena G y si esta tiene alfa Q, activa la fosfolipasa C que va aumentar los niveles de IP3 Y DAG. Como es el receptor unido a la protena G, es un receptor especial que tiene 7 segmentos transmembrana una zona amino terminal que da hacia el medio extracelular, se une a la molcula seal, una zona carboxi terminal que tiene el sitio de unin a la protena G, cuando la molcula seal se une al receptor, este se activa y activa la protena G, por lo tanto el alfa GDP se convierte en alfa GTP que separa el alfa del beta gama, alfa va activar ahora una enzima o canal ionico y este va activar a otra protena, una vez que ocurre el alfa cambia de GTP a GDP y se une con el beta gama para tener denuevo a la protena G inactiva. Activacion Adenilato ciclasa: hormona o molcula seal que se une al receptor, este se activa, activa protena G, protena G cambia a GDP por GTP, se activa la subunidad alfa en este caso la alfa S (Gs) se une al adenilato ciclasa, activa la adenilato ciclasa y aumenta los niveles de AMP cclico, de qu sirve esto? Si aumenta los niveles AMP cclicos, activa otra protena llamada protein quinasa A (PKA) y la PKA puede fosforila a un factor de transcripcin del ncleo, y se fosforila, se activan genes y si se activan genes, activo la expresin de genes, y si activo la expresin de genes aumento el numero de mRNA de ese gen, y si aumento el numero de mRNA de ese gen, aumento la cantidad de protena de ese gen. Cuando tengo una alfa Q, la molcula seal se una al receptor, este se activa, activa protena G si esta protena G tiene alfa Q, se va activar, luego activara la fosfolipasa C, este va activar fosfoinositoles a partir de ese se fabrica IP3 y DAG.

Que hace el IP3, el IP3 se une a un receptor que est en el retculo endoplasmatico y hace que salga calcio (CA++) desde el RER, el RER es el reservorio de calcio por excelencia en la clula. Que hace el DAG, el DAG activa la protein kinasa c (PKC) junto con el Calcio (CA++) que sali del RE, y como active la protein kinasa c (PKC) esta fosforilara protenas y me darn una respuesta celular. La acetilcolina unida en el pncreas produce la secrecin de amilasa, y en el musculo liso produce contraccin muscular, y esto porque ocurre? Porque cuando la misma molcula seal se une al mismo receptor pero en clulas distintas, la cascada de sealizacin intracelular ser distinta por lo que la respuesta ser distinta o cuando la misma molcula seal se une a 2 receptores diferentes cada receptor dar distintas cascadas de sealizacin intracelular por lo tanto la respuesta es distinta. A todas estas molculas que son pequeas y que pueden difundir dentro de la clula o que se generan por accin de una activacin de un receptor se les denomina mensajeros intracelular, o mensajeros secundarios, porque se generaron despus de que se activo el receptor y ayuda a salir a comunicar dentro de la clula a otros lados, a quienes llamamos mensajeros secundarios? Al AMP cclico, GMP cclico, IP3, DAG y adems al Calcio. Dentro de la clula el calcio esta en bajos niveles de concentracin, y entonces actua el IP3 para la liberacin de calcio del RE hacia el citoplasma, siempre debe mantenerse bajo las concentraciones de calcio. Si yo aumento los niveles de calcio y produzco una reaccin no puedo dejar los niveles de calcio dentro de la clula muy altos, porque si viniera otro mensaje no podra aumentar los niveles de calcio, inmediatamente que se desencadeno una cascada y se aumentaron los niveles de calcio, inmediatamente debo bajar la concentracin. Cmo hago para bajar los nivels de calcio en la clula? Echando el calcio para afuera de la clula, utilizando alguna protena membrana como bombas de calcio (activo primario) o transportadores de sodio-calcio (activo secundario), si no se pueden sacar, tambin se puede guardar dentro de la clula volviendo a retener calcio dentro de RE eso tambin se hace con una bomba de calcio; otra cosa que se puede hacer en menor cantidad es meter poquito calcio adentro de la mitocondria y otra cosa que se puede hacer es que el calcio tenga una protena que unen calcio, porque el ion calcio est unida a una protena deja de ser activo, deja de molesta, no se cuenta como concentracin de calcio, a qu tipo de protena se puede unir como la troponina C que modula la contraccin muscular. Hay otras protenas que secuestran calcio, lo unen y se lo llevan, por ejemplo la calvindina, la calsecuestrina, une calcio y se lo llevan. Cuando una molcula se une al receptor, esta se activa , se une una molcula seal a un receptor; eso es muy pobre, lo que ocurre una vez con una molcula seal y se une al receptor se activa; quiere deicr que se amplifica la seal, que a pesar que solo 1 molcula seal de une a 1 receptor este receptor puede activa a 20 proteinas G simultneamente por ejemplo, y cada protena G puede activar 50 Adenilato ciclasa, y cada adenilato ciclasa puede fabricar 1000 AMP cclico, y cada AMP cclico puede activar 20 PKA y cada PKA puede ir a fosforilar 50 proteinas. Ejemplo podemos ver en el fotoreceptor de la retina dentro del receptor hay una molcula llamda rodopsina, esta es capaz de captar los fotones de luz, 1 foton de luz

activa 1 rodopsina, una rodopsina activa 500 proteinas traduccinas seria como una protena G en este caso, cada traduccina activa 500 fosfodiestirasa, cada fosfodiestirasa produce 1.000.000 de AMP cclico y cada AMP cclico cierra 500 canales de sodio y eso provoca en la clula que se hiperpolarize y eso le avisa al nervio que est entrando luz a mi ojo. Esto pasa porque la cascada de sealizacin se va ir amplificando. En la clula endotelial rodeaba al musculo liso, y la clula endotelial tena un terminal nervioso, cuando el terminal nervioso se activa libera acetilcolina, la acetilcolina tiene un receptor en la clula endotelial, cuando este receptor se activa, va activar la protena G, la protena G va activar fosfolipasa C, este activada va fabricar IP3, este IP3 va al retculo endoplasmatico (RE) y libera calcio, este calcio se une a una protena que se llama calmodulina, y la calmodulina unida a calcio, activa una enzima llamada oxido ntrico sintasa, que hace esto, fabrica oxido ntrico, este se difunde desde la membrana de la clula endotelial hacia el musculo liso, entra al musculo liso y se une a un receptor intracelular que tiene actividad enzimtica, y cuando el oxido ntrico se une a este receptor intracelular, este se activa, que hace la actividad enzimtica, fabrica GMP cclico, esto activa la protein kinasa g PKG, fosforila ciertas protenas en el citoesqueleto y esto produce la relajacin muscular. Una vez que la seal hace su efecto tengo que desaserme de la seal para que no quede ah, se puede apagar la seal endocitando el receptor con la seal, con una vesicula y se lleva el receptor hacia adentro de la clula, que se hace con el receptor endocitado, se puede unir a un lisosoma para que se degrade todo o hago degrado la molcula seal y hago que el receptor vuelva a la membrana. Que se puede hacer tambin, puedo fabricar una protena que se una del lado citosolico del receptor, por ms que la molcula este activando al receptor por arriba, abajo tendr una protena inhibidora que no deja que prosiga. Que otra cosa se puede hacer, si el receptor activa una protena G va haber una protena inhibidora de protena G, por ms que intente activarse esta protena no la deja.