SCOALA POSTLICEAL DIMITRIE CANTEMIR TRGU-MURES SPECIALIZAREA: ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

ANALGEZICE OPIOIDE

Elev: Simon Csaba, AMF, anul 3

Trgu-Mures Mai, 2012

Analgezice opioide.

Stupefiante, narcotice, droguri sau, totui, pentru sistemul medical analgezice opioide? Substan narcotic, drog sau stupefiant este o noiune a limbajului juridic, care include acei compui, care sunt menionai n Convena Unic cu Privire la substanele Narcotice din 1961 i n Protocolul de Amendament al Conveniei din 1972 (5, 6). Analgezicele opiode (sau, opioizii) este un termen tiinific care se refer la compuii de origine att natural, ct i sintetic, care interacioneaz cu receptori specifici i produc efecte biologice caracteristice. n sistemul de sntate, circulaia acestor substane este perfect legal, strict controlat i este destinat utilizrii n scopuri medicale sau tiinifice calmrii durerii, realizrii anesteziei, ameliorrii calitii vieii i confortului pacienilor cu cancer sau alte maladii terminale deci, prezint un beneficiu net pentru individ i societate. n acest context, utilizarea termenilor de drog, narcotic sau stupefiant nu pare a fi corect. Medicamentele analgezice opioide, actioneaza asupra SNC, favoriznd procesele care controleaza durerea inhiband acesta. Opioidele sunt indicate ca analgezice (numai n cazul n care alte analgezice nu au fost eficace) n cazul neoplasmelor, arsuri, traumatisme, edem pulmonar acut, infarct miocardic. La anumite doze, efectul deprimant este precedat de dorinta de a lua din nou medicamentul (morfinism),produce toleranta (pentru a produce acelasi efect cantitatile devin din ce n ce mai mari), administrarea repetata a narcoticelor determina o intoxicare cronica, dependenta psihica si fizica fata de narcotic (adictie), ntreruperea brusca a narcoticului sau la administrarea unui antagonist (care deplaseaza opioidul de pe receptorii specifici) apare sindromul de abstinenta, debutul se manifesta prin anxietate, secretie nazala si lacrimala, midriaza, apoi bolnavul devine agitat, apar dureri musculare, tahicardie, hipertensiune arteriala, crampe abdominale, voma, diaree, frisoane, sudoratie excesiva, simptomele se atenueaza progresiv si dispar dupa aproximativ 7-10 zile. Opiul este sucul care se obtine din Papaver somniferum, varietatea album (macul alb); prin incizarea capsulelor nca verzi se obtine un lichid alb laptos care se ntareste n timp n contact cu aerul. Continutul acestui lichid (opiul) este:

75 % -rsini, gume, zaharuri, acizi organici, substante minerale. 25 % alcaloizi -morfina (10-12%), tebaina (0.4%), codeina ( 0.3%), narceina (0.2%),
papaverina (0.8 %), noscapina (5 %)

Opiul folosit ca medicament, se prepar din opiul brut, prin uscare, pulverizare i titrare, astfel nct s conin 10 % morfin. Principiile active din opiu reprezint aprox. 25 % din greutatea sa i constau ntr-o serie de alcaloizi, unii cu nucleu fenantrenic (morfina i codeina), alii cu nucleu izochinolinic (papaverina i noscapina). Preparatele din opiu sunt mai rar folosite. Ele sunt indicate pe cale oral, ndeosebi pentru efectul antidiareic. Farmacopeea Romn prevede: Pulberea cu opiu (opium pulveratum), cu un coninut de morfin de 9,8-10,2%; dozele maxime permise sunt de 150 mg. o dat i 500 mg. n 24 de ore. Tinctura de opiu (tinctura opii), cu un coninut de morfin de 1 g%; dozele maxime permise sunt de 2 g. o dat i 5 g. n 24 de ore. Tinctur anticolerin (tinctura anticholerina) sau tinctura Davilla conine morfin 0,17%, i uleiuri volatile 6%.

Morfina

Morfina este cel mai important alcaloid din opiu, cruia i determin aciunile farmacologice. Ea se gsete sub form de clorhidrat de morfin n fiole de 1 ml. Poate fi asociat cu atropina n fiole de 1 ml. Coninnd clorhidrat de morfin 0,02 g i sulfat de atropin 0,001 g. Aciune farmacoterapeutic: Morfina este un sedativ puternic al durerilor, prin aciune direct central. Aciunea depresiv asupra scoarei favorizeaz somnul. Pin acelai mecanism deprim respiraia i inhib centrul tusei. Asupra tonusului sfincterelor morfina are n general proprietatea de a-l mri. efectul analgezic apare dupa 15 minute si este maxim n 60-90 de minute si dureaza 4-6 ore; stimuleaza nucleul parasimpatic al nervului oculomotor (mioza = micsorarea excesiva a pupilei); este un simptom caracteristic pentru morfinomani. Morfina administrat repetat d obinuin. Indicaii: Aduli: dureri neoplazice, intoxicaie cu atropin, edem pulmonar acut. Contraindicaii: Abdomen acut, insuficien renal, staz bronic, traumatisme cerebral. 4

Mod de administrare: 0,01-0,02 g. pentru o dat n injecii subcutanate. Reacii adverse: morfina poate determina grea, urmat de vrsturi, constipaie, uneori hipotensiune. La copii pot aprea fenomene de idiosincrazie, chiar la dozele cele mai mici, care pot determina paralizia centrului respirator.

Hidromorfona

Hidromorfona este derivat semisintetic al morfinei. Are proprieti similare cu scurtarea efectului analgezic. Potena este mai mare: 10 mg. morfin I.M. = 1,5 mg. hidromorfon I.M. Aciune farmacoterapeutic: Are proprieti similare morfinei i efect agonist pe receptorii opioizi m i relativ pe receptorii k. Hidromorfona n principal deprim S.N.C. dar are i efect srtimulativ asupra acestuia: grea, vom, mioz, crete tonusul muscular neted. Are un potenial analgezic mai mare dect morfina, analgezia instalndu-se n circa 15 minunte de la administrare i durnd n medie 3-5 ore. Timpul de njumtire plasmatic este de 2 ore. Este larg distribuit n esuturi i traverseaz placenta. Se metabolizeaz n ficat i se elimin predominant prin urin ca hidromorfon conjugat. Indicaii: Calmarea simptomatic a durerii moderate i severe, reduce anxietatea asociat durerii i acioneaz ca hipnotic n insomniile provocate de durere. Reduce motilitatea intestinal fiind uneori folosit n tratamentul simptomatic al diareei, reduce dispneea n insuficiena cardiac. Contraindicaii Depresie respiratorie, pacieni cu rezerv respiratorie redus, criz de astm, insuficien cardiac datorat bolilor pulmonare cronice, alcoolism acut, hipertensiune intracranian. Mod de administrare: Se administreaz iniial n doze de 1-2 mg. la 4-6 ore subcutanat, intramuscular, intravenos lent sau perfuzii intravenoase. Deoarece dezvolt toleran dozele ulterioare pot fi crescute.

Reacii adverse: Grea, vom, constipaie, ameeli, confuzie, miciuni dificile, spasme uretrale sau biliare, gur uscat, transpiraii, vertij, bradicardie, palpitaii. Tulburrile digestive, mai puin constipaia, dispar dup folosirea ndelungat. Produce dependen iar la ntreruperea tratamentului apar fenomene de sevraj. La doze mari hidromorfona produce depresie respiratorie.

Heroina

Heroina sau diacetilmorfina are proprieti similare morfinei. Doza echivalent la 10 mg.. morfin intramuscular este de 4-5 mg. Efectul este ceva mai rapid i de scurt durat. Acioneaz n parte prin formare metabolic de morfin. Trece mai bine dect morfina bariera hematoencefalic. Riscul mare i pericolele legate de dependena de heroin au fcut ca folosirea ei s fie interzis n multe ri.

Codeina

Aciune farmacoterapeutic: Opioid cu proprieti antitusive (prin aciune central), analgezice i antidiareice. Indicaii: Tuse iritativ neproductiv, dureri de intensitate moderat, diaree acut. Contraindicaii: Alergie sau intoleran la codein, insuficien respiratorie marcat; nu este recomandat copiilor sub 5 ani. Asocierea cu alte deprimante centrale, antihistaminice, antihipertensive poate crete efectul deprimant central.

Mod de administrare: Cte un comprimat de 3-4 ori pe zi. Reacii adverse: Uneori constipaie, grea, ameeli, disforie, somnolen; dozele mari deprim respiraia, iar la copii mici pot provoca convulsii; potenialul de dependen este relativ mic.

Oxicodona

Oxicodona este un derivat semisintetic asemntor chimic i farmacologic cu morfina. Se administreaz oral avnd o disponibilitate relativ bun (50%). 10 mg. morfin I.M. = 30 mg. oral oxicodon.
Se folosete n doze mici pentru calmarea durerilor de intensitate slab sau moderat. Potenialul de a dezvolta dependen este similar morfinei, dar riscul este relativ mic pentru administrarea ocazional de doze uzuale.

Levorfanol

Levorfanol este un derivat de morfinan cu proprieti asemntoare morfinei. Efectul este de cca. 8 h. dup administrarea oral. Se administreaz oral n doz de 2-4 mg. sau cutanat 2-3 mg. Greaa i voma sunt mai puin frecvente dect pentru morfin.

Petidina

Aciune farmacoterapeutic: Petidina este un derivat de sintez. Aciunea sedativ este mai puternic dect a morfinei; nu are efect antitusiv. Este mai puin spastic crete slab presiunea intrabiliar, efectul constipant este redus. Indicaii: Dureri puternice n colici, infarct miocardic acut, cancer, dureri postoperatorii, pregtirea anesteziei generale i a a interveniilor chirurgicale. Contraindicaii: Alergie specific, deprimare respiratorie marcat, traumatisme craniene i hipertensiune intracranian, intoxicaia acut cu alcool i delirium tremens. Mod de administrare: Dozele recomandate sunt de 100 mg. pentru o dat i 300 mg. pentru o zi. Reacii adverse: Asemntoare celor ale morfinei, dar mai puin importante; dozele terapeutice pot produce slbiciune, ameeli, sudoraie, uscciunea gurii, uneori grea i vom, rareori deprimare respiratorie, constipaie.

Fentanilul

Aciune farmacoterapeutic: Fentanuilul este utilizat fie ca un agent, fie n combinaie, pentru anestezia general. Gradul analgeziei este dependent de doz i poate fi ajustat n funcie de pragul durerii, n cazul interveniei chirurgicale. Toate efectele fentanilului pot fi nlturate prompt i complet, prin administrarea de antagoniti specifici ca: naloxon, nalorfin i levalorfan.

Indicaii: Ca analgezic major adiional n anestezia general sau local. Este utilizat ca premedicaie anestezic, pentru inducerea anesteziei i meninerea anesteziei generale sau locale. Contraindicaii: Operaie de cezarian, nainte de extragerea ftului. Condiii de depresie central respiratorie, de cretere a presiunii intracraniene. Mod de administrare: Doza se stabilete individual, n funcie de vrst, de greutatea corporal, de statusul fizic i patologic al pacientului, de administrarea altor medicamente i de tipul interveniei chirurgicale sau anesteziei. Reacii adverse: Reaciile adverse sunt similare cu cele produse de ali derivai opioizi: depresia respiratorie, apnee, rigiditate muscular, bradicardie, grea, vrsturi, ameeli.

Metaona

Aciune farmacoterapeutic: Metadona este un analgezic foarte puternic, aciunea sa fiind comparabil cu cea a morfinei. Ca i morfina metadona deprim respiraia dar nu produce tulburri gastrointestinale ca greuri, vrsturi sau constipaie. Spre deosebire de morfin, metadona produce mai rar dependen, iar ntreruperea tratamentului este mai puin dramatic. Efectul se instaleaz repede i dureaz 4-5 ore. Indicaii: Dureri traumatice, dureri reumatice, dureri neoplazice. Colic hepatic, renal, infarct miocardic Contraindicaii: Abdomen acut, staz bronic, insuficien renal, traumatisme craniocerebrale. Mod de administrare: Se administreaz oral 5-15 mg., la nevoie intramuscular sau intravenos 5-10 mg. Reacii adverse: Uneori la nceputul tratamentului poate produce o uoar stare de euforie, dar care dispare dup 1-2 zile de tratament.

Dextromoramida 9

Aciune farmacoterapeutic: Este un analgezic cu aciune intens i poten mare. Efectul se instaleaz repede i dureaz 3-5 ore. Indicaii: Combaterea durerilor intense. Mod de administrare: Dozele utile sunt de 5-10 mg. de 4 ori/zi Reacii adverse: La btrni pot aprea fenomene de excitaie, chiar delir i halucinaii. Greaa i voma sunt frecvente mai ales n tratamentul ambulator. Deseori se produce bradicardie. Dezvolt dependen de tip morfinic iar sindromul de abstinen e sever.

Dextropropoxifen

Aciune farmacoterapeutic: Efectul analgezic este relativ slab comparabil cu cel al codeinei. Indicaii: Combaterea durerilor de intensitate uoar i moderat. Contraindicaii: Hipersensibilitate la dextropropoxifen. Utilizarea la pacienii cu tendin la suicid. Mod de administrare: Dozele uzuale sunt de 65 mg. oral de 4 ori pe zi, la mese. Reacii adverse: Cele mai ntlnite efecte secundare sunt ameeala, sedarea, greaa i vrsturile dar frecvena lor este mic. Piritramida

10

Aciune farmacoterapeutic: Analgezic oipioid, are aciune intens, rapid i de durat relativ lung (6 ore). Indicaii: Dureri postoperatorii i alte dureri acute. Contraindicaii: Stri de deprimare respiratorie, hipertensiune intracranian, ciroz hepatic. Mod de administrare: Injecii intramusculare, 15 mg. o dat. Reacii adverse: Dozele mari deprim respiraia; uneori uscciunea gurii, grea, vom, bradicardie, hipotensiune, vertij, tulburri de vedere, nelinite i excitaie. Dezvolt dependen de tip morfinic.

Tramadol

Aciune farmacoterapeutic: Analgezic cu aciune intens. Indicaii: Dureri intense sau moderate, acute sau cronice; pentru analgezie cu prilejul unor manevre diagnostice sau terapeutice. Contraindicaii: Intoxicaie acut cu alcool, hipnotice, analgezice, psihotrope; pruden n caz de insuficien renal sau hepatic.

11

Mod de administrare: Pentru durerile acute se administreaz parenteral 50-100 mg. n durerile cronice se administreaz oral 40 mg.; se repet la intervale de 4-6 ore fr a depi 400 mg./zi. Reacii adverse: Uneori sedare, oboseal, sudoraie, ameeli, uscciunea gurii, grea, vom.

Pentazocina i alte analgezice opioide cu efecte asemntoare

Pentazocina

Aciune farmacoterapeutic: Acioneaz att asupra receptorilor m ct i k, avnd efecte deosebite de cele ale morfinei. Se comport agonist fa de receptorii k i agonist parial fa de receptorii m. Are aciune sedativ marcat, deprim respiraia, are aciune spastic slab. Indicaii: Pentru calmarea durerilor moderate sau severe, acute sau cronice, n traumatisme, dup intervenii chirurgicale, n infarctul acut de miocard, n colici; ca medicaie preanestezic i suplimentarea anesteziei chirurgicale. Contraindicaii: Alergie la pentazocin, traumatisme craniene, leziuni ale creierului, stri convulsive, insuficien respiratorie, intoxicaie cu alcool. Se vor evita buturile alcoolice. Mod de administrare: n durerile acute se prefer administrarea parenteral n duze de 30 mg. ce se pot repeta la fiecare 3-4 ore. Deoarece provoac iritaie local i scleroz, nu trebuie injectat subcutanat, iar locul injeciilor intramusculare trebuie rotat. n durerile moderate i pentru tratamentul cronic, pentazocina se administreaz oral 50 mg. o dat, repetnd la fiecare 3-5 ore. La nevoie doza pentru o dat poate crete la 100 mg. Reacii adverse: Relativ frecvent grea, vom, ameeli, sedare, euforie, cefalee, sudoraie; rareori anorexie, constipaie sau diaree, iritabilitate, halucinaii, tahicardie, deprimare

12

respiratorie. Potenialul de a dezvolta dependen este moderat pentru calea parenteral i slab pentru calea oral; poate declana sindromul de abstinen la morfinomani.

Dezocina

Aciune farmacoterapeutic: are proprieti asemntoare pentazocinei, cu care este nrudit chimic. Efectul analgezic este intens, comparabil cu cel al morfinei. Indicaii: Pentru calmarea durerilor acute intense. Mod de administrare: Se injecteaz intramuscular 10 mg. sau intravenos 2,5-10 mg., repetnd dup nevoie la interval de 3-6 ore pentru injecia intramuscular i la 2-4 ore pentru cea intravenoas. Reacii adverse: Dezocina deprim respiraia. Sunt frecvente greaa, voma, sedarea. Potenialul de abuz este mai mic dect pentru morfin sau petidin. Poate declana sindromul de abstinen la morfinomani.

Nalbufina

Aciune farmacoterapeutic: Este derivat de morfinan, agonist fa de receptorii k i antagonist fa de m. Este un analgezic opioid foarte puternic. Indicaii: Dureri medii sau violente de cauze diferite, de exemplu: n timpul operaiilor, n obstetric, ginecologie, tumori maligne. Poate fi utilizat n timpul unei anestezii combinate.

13

Contraindicaii: Pacieni cu sensibilitate la nalburfin. Precauie cnd se administreaz la pacienii cu tulburri hepatice, renale, respiratorii, cu traumatisme craniene i hipertensiune intracranian n timpul sarcinii. Mod de administrare: Doza maxim pentru o dat este de 20 mg., iar pentru 24 de ore de 160 mg. Se administreaz injectabil i.v., i.m. sau s.c. Reacii adverse: Mai frecvent sedarea. Mai rar se observ transpiraii reci, grea, vom, dezorientare cu vertij, uscciunea mucoasei bucale, cefalee.

Butorfanol

Aciune farmacoterapeutic: Are proprieti asemntoare pentazocinei: se comport agonist fa de receptorii k i agonist parial fa de m. Comparativ cu morfina efectul butorfanolului apare la doze mult mai mici. Durata analgeziei este de 3-4 ore. Efectul analgezic se instaleaz n 30 de min. de la injectarea intramuscular i foarte rapid dup cea intravenoas. Indicaii: Analgezie postoperatorie, pentru combaterea durerilor n afeciunile maligne i dureri posttraumatice, ca premedicaie pentru anestezia general. Contraindicaii: Abdomen acut, hipersensibilitate la butorfanol. Mod de administrare: Dozele utile sunt de 1-4 mg. intramuscular sau 0,5-2 mg. intravenos lent; se poate repeta dup 3-4 ore. Reacii adverse: Rareori sedare, grea, transpiraii, vertij, senzaie de plutire, letargie, confuzie.

Buprenorfina Aciune farmacoterapeutic: Are aciune analgezic intens i de durat datorit legrii mai stabile pe receptorii m dect morfina. Este antagonist pe receptorii k.

14

Concluzie

Opioidele au fost unele din primele substane folosite n ritualurile religioase sau cu scop terapeutic fiind amintite n scrierile medicale nc de la nceputul erei noastre pentru efectul lor calmant i hipnotic. Opioidele sunt indicate ca analgezice, n primul rnd pentru calmarea durerii la neoplazici. Efectul antianxios i cel euforizant sunt avantajoase n aceast situaie, iar limitrile derivate din riscul dependenei sunt mai puin importante. Utilizarea opioidelor n durerile acute implic, n primul rnd, un diagnostic corect. n colicile biliare i nefritice trebuie ncercate, la nceput, antispastice i, numai dac acestea nu sunt eficace, se administreaz un opioid n asociaie cu antispastice. O alt indicaie sunt durerile acute ale infarctului de miocard, unde beneficiul se datorete efectului analgezic i, pentru unele opioide, influenrii favorabile a unor factori hemodinamici. Opioidele pot fi utile pentru efectuarea unor manevre diagnostice sau ortopedice. De asemenea se folosesc n cadrul pregtirii preanestezice, att n scop analgezic ct i linititor. Opioidele au i indicaii n afara celor legate de efectul analgezic. Ele pot fi utile n edemul pulmonar acut, unde beneficiul terapeutic se datorete linitirii anxietii, micorrii dispneei acute i unor modificri hemodinamice favorabile. Riscul mare de dependen face ca opioidele cu aciune analgezic intens s nu fie utilizate obinuit pentru combaterea tusei, dei ele au un efect antitusiv marcat. Opioidele n doze mici, sunt utilizate uneori pentru linitirea peristaltismului intestinal n cazuri de diaree acut excesiv. Tratamentul trebuie s fie de scurt durat pentru a micora riscul dependenei. Folosirea morfinei i a celorlalte opioide impune individualizare i considerarea atent a situaiei clinice. Vrsta bolnavilor poate constitui un factor important. Astfel copii nounscui i, n general copii mici, sunt foarte sensibili la deprimarea respiratorie, datorit penetrabilitii crescute a barierei hematoencefalice i imaturitii sistemului nervos central. Opioidele sunt contraindicate la copii mai mici de 3 ani, iar prescrierea lor la vrste sub 15 ani trebuie limitat la situaii de excepie. Btrnii sunt de asemenea mai sensibili. Ei rspund la doze de analgezice de 3-4 ori mai mici, iar durata analgeziei este crescut. Toate situaiile caracterizate prin limitarea funciei respiratorii necesit mult pruden n folosirea opioidelor, deoarece acestea deprim respiraia i interfer mecanismele compensatorii declanate de deficitul ventilaiei pulmonare. Aciunea spastic asupra musculaturii netede este dezavantajoas la bolnavii cu colici, ceea ce face necesar asocierea de antispastice. Insuficiena hepatic sever micoreaz potenialul de epurare al opioidelor, le prelungete efectul i le crete toxicitatea. La cirotici acestea pot declana coma hepatic.

15

Bibliografie

Lili Groza, Larisa Mihali. Igiena : manual pentru studenii fac. Farmacie ed. Chiinu: tiina, 1994., ISBN 5-376-01816-X. p. 269 ( http://library.usmf.md/ebooks.php?key=b30 ) V.Ghicavi, V.Gonciar, N.Bacinschi, V.Gasna. Farmacologia ed. Chiinu : tiina, 1993. ISBN 5-376-011739-7 pag 318- 321. (http://library.usmf.md/ebooks.php?key=b16)

I. Roibu, Al. Mircea, Flagelul drogurilor, Ed. Mirton, Timioara, 1997

16