Gentica Molecular

Lic. Marcelo F. Goyanes

Meiosis y variabilidad gentica

La meiosis es la contrapartida de la fertilizacin: ambos procesos, constituyen la base de la reproduccin sexual. La reproduccin sexual est universalmente extendida en los organismos eucariotas puesto que permite una evolucin ms eficiente de los mismos. La mayor eficiencia presentada frente a la reproduccin asexual o clonal reside en la mayor rapidez con la que los organismos pueden adquirir combinaciones gnicas ventajosas. La adquisicin de estas nuevas combinaciones gnicas se deben principalmente a una caracterstica esencial de la meiosis: la recombinacin gnica. Esta, reordena todo el genoma en cada generacin, de modo que los gametos producidos llevan combinaciones gnicas nuevas y diferentes de las propias del individuo en el que ocurre la meiosis. El otro aspecto esencial de la meiosis es ms que obvio: para que pueda ocurrir la singamia (fertilizacin) sin que se duplique el nmero de cromosomas es necesario que este proceso de divisin celular reduzca ese nmero cromosmico al nmero haploide.

Recombinacin entre sitios homlogos de ADN

Poco despus de haberse descubierto la ley de Mendel, sobre la distribucin independiente de genes y de haberse reconocido la segregacin o separacin de grupos de genes ligados en cromosomas individuales, se produjo otro gran descubrimiento para la gentica: se reconoci en D. melagnogaster (mosca de la fruta) que se podan intercambiar bloques de genes de cromosomas homlogos mediante el proceso que se dio a conocer como entrecruzamiento gentico o crossing over. Este proceso tiene lugar en los organismos eucariotas durante la meiosis. Exceptuando los cromosomas que determinan el sexo (cromosomas sexuales), cada ncleo diploide contiene dos versiones muy semejantes a cada uno de los otros cromosomas (autosomas), uno de los cuales proviene del padre y otro de la madre. Ambas versiones se denominan homlogas, y en la mayora de las clulas existen en forma completamente separada, como cromosomas independientes. Cuando cada cromosoma se duplica en la etapa S del ciclo celular, inicialmente las copias gemelas de los cromosomas permanecen asociadas, denominndose cromtides hermanas. Si consideramos un gameto haploide, producido por divisin meitica de una clula diploide, este ha de contener la mitad del nmero original de cromosomas un nico representante de cada par de cromosomas homlogos- de forma que el gameto dispone la copia paterna o materna de cada gen, pero no informacin de ambas. Este mecanismo requiere que los cromosomas homlogos se reconozcan entre s y se apareen fsicamente antes de alinearse sobre el huso. Es necesario recordar que cada cromosoma homlogo, paterno y materno, contiene una combinacin de alelos diferente. Por medio de la generacin de cromosomas nuevos que contienen parte de cada cromosoma paterno y materno homlogo, este proceso trae como consecuencia nuevas combinaciones de alelos en un cromosoma dado. As, la recombinacin proporciona un mecanismo para generar una diversidad gnica superior a la lograda por la segregacin (separacin) independiente de los cromosomas. Los acontecimientos de una recombinacin recproca corresponden a la rotura de dos molculas de ADN doble homlogas, un intercambio de ambas cadenas a la altura del corte y una resolucin (separacin) de los dos dplex, de manera que no queden regiones enredadas. La recombinacin es un proceso al azar entre dos segmentos de ADN homlogos, por lo tanto, la frecuencia con la cual se produce entre dos sitios es proporcional a la distancia que hay entre estos. Dicho de otra manera, cuanto ms 1

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alejados se encuentren dos genes en un cromosoma, mayor ser la posibilidad que se produzca recombinacin entre ellos. Las caractersticas tpicas de la meiosis se hacen evidentes despus de la replicacin del ADN. Las cromtides hermanas, en lugar de separarse, se comportan como una unidad, como si la duplicacin cromosmica no hubiese tenido lugar: cada uno de los cromosomas homlogos duplicados se empareja con su compaero, formando una estructura denominada ttrada o bivalente, la cual posee cuatro cromtides. Los dos cromosomas homlogos duplicados permanecen conectados fsicamente por unos puntos determinados. Cada uno de estos puntos, denominado quiasma, corresponde a un entrecruzamiento entre dos cromtides no hermanas pertenecientes a un mismo par de cromosomas homlogos. Por cada par de homlogos se encuentra como mnimo un quiasma. Muchas ttradas contienen ms de un quiasma, lo cual indica que se pueden producir mltiples entrecruzamientos entre pares de homlogos. Las estructuras bivalentes se alinean en el huso y, en la anafase, cada homlogo migra hacia un polo opuesto. La consecuencia directa del comportamiento de las cromtides hermanas como unidades independientes es que cada clula hija recibe dos copias de uno de los homlogos. Por lo tanto las clulas resultantes de la meiosis I contienen una cantidad doble de ADN, pero difieren de las clulas diploides normales en dos aspectos fundamentales: I- Cada una de las dos copias de ADN de cada cromosoma deriva de uno de los dos cromosomas homlogos presentes en la clula original y II- Estas dos copias se heredan como cromtides hermanas estrechamente asociadas, cuan si fuesen un solo cromosoma. En EL ejemplo podemos observar que si consideramos dos loci podramos enfrentar dos posibles situaciones: una de ellas es que el quiasma se produzca entre ambos loci, con lo cual las posibles gametas generadas seran AB, Ab, aB y ab. No obstante, el quiasma podra producirse en otro punto del cromosoma, en el cual no se veran afectados los loci que hemos considerado. Por tal motivo, las gametas obtenidas poseeran nicamente las combinaciones AB y ab. De lo antedicho podemos sacar diversas conclusiones: Efectivamente el crossing over aumenta la variabilidad gentica. Considerando dos loci y, como producto del entrecruzamiento gnico, aparecen dos nuevas combinaciones distintas a las parentales: las gametas Ab y aB. (Ver Figura N 1) Por otro lado, cuando consideramos la gentica mendeliana, en el principio de transmisin independiente y ante un cruzamiento entre dos individuos heterocigotas para dos caractersticas, podemos establecer una P.F. de 9:3:3:1. Pero esta ley se cumple siempre y cuando los pares de genes estn ubicados en distintos pares de cromosomas homlogos, ya que el obtener cuatro tipos de gametas distintas con la misma frecuencia ( cada una) depender de la ubicacin que presenten los genes considerados en los cromosomas. Volviendo al ejemplo esquematizado en la figura N 1, si los genes considerados se encontrasen muy cercanos, las gametas AB y ab apareceran con mayor frecuencia que las gametas Ab y aB, por lo cual no podramos hacer uso del diagrama de Punnet e indicar que todas las gametas producidas por un individuo diheterocigota (en el ejemplo AB, Ab, aB y ab) tienen las misma posibilidad de ser generadas y fecundadas por las gametas del otro individuo.

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Figura N 1: Recombinacin Intracromosmica.

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Segregacin de los cromosomas homlogos

Antes de comenzar, debemos recordar que la teora cromosmica de la herencia postula que el lugar fsico que ocupa un determinado gen en un cromosoma se denomina locus. En los organismos diploides cada gen est representado dos veces: uno en el cromosoma de origen materno y otro en el de origen paterno. Ambos genes codifican para la misma caracterstica, pudiendo estar o no en el mismo estado alelomrfico (distintas alternativas de expresin de un gen). La anafase de la primera divisin meitica difiere de la mitosis en una caracterstica fundamental: los cromosomas homlogos se separan, con sus dos cromtides, dirigindose cada uno hacia un polo celular opuesto. Es decir que, en vez de separarse las cromtides hermanas como ocurre en la mitosis, se separan los cromosomas homlogos enteros. Esta segregacin normal de los cromosomas homlogos est ntimamente relacionada con la existencia de al menos la formacin de un quiasma entre los mismos. En casos anormales, en los cuales no se forman quiasmas ni existe otro mecanismo de asociacin entre los cromosomas homlogos, el bivalente no se orienta correctamente en el huso de la primera divisin meitica, lo que genera la separacin de los mismos y su migracin irregular hacia el mismo polo del huso divisional, provocando una no disyuncin o una no segregacin. En este caso, algunas de las clulas haploides producidas carecen de algn cromosoma, mientras que otras poseen ms de una copia. Tales gametos forman embriones anormales, la mayora de los cuales son inviables. Sin embargo, algunos de ellos sobreviven, siendo un ejemplo ms que conocido el sndrome de Down que en humanos est causado por una copia extra del cromosoma 21 provocado por la no disyuncin de este cromosoma durante las divisiones meiticas I o II. La distribucin o segregacin de los cromosomas homlogos en clulas hijas es al azar (ver Figura N 2), vale decir que los miembros de cada par derivados del padre o la

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madre, denominados homlogos, se dividen en forma independiente para generar clulas germinativas con distintas mezclas de cromosomas paternos y maternos. Por lo tanto, durante la meiosis las caractersticas de los progenitores se redistribuyen de manera aleatoria dentro de cada clula germinativa nueva. El nmero de posibles variedades que genera este proceso es de 2n, donde n es el nmero haploide de cromosomas. Para el caso de la especie humana las combinaciones de segregacin posibles alcanzan el nmero de 8.388.608 (223). Claro est que a estas deben de sumarse las incalculables posibilidades de segregacin gnica producidas mediante la recombinacin. Si relacionamos lo anterior con el principio de transmisin independiente formulado por la gentica mendeliana, si las parejas allicas consideradas en un cruzamiento entre dos individuos dihbridos se distribuyen o transmiten independientemente unos de otros, se observa una proporcin de 9:3:3:1 fenotipos distintos. Esta transmisin independiente de las parejas allicas se asegura mediante la disposicin de los pares gnicos en distintos pares de cromosomas homlogos. De modo prctico, si sabemos que los alelos A - a se encuentran ubicados en cromosomas homlogos distintos al par allico B - b y se realiza un cruzamiento entre dos individuos dihbridos, las posibles gametas generadas por ambos individuos seran las siguientes:

Si se considera el total de meiocitos que formarn gametas, probabilsticamente se podrn formar cuatro tipos de gametas (AB, Ab, aB y ab) en una proporcin de 1/4 o de un 25% cada una. De tal modo, al aparearse estos individuos entre s debemos considerar todas las posibilidades de fecundacin entre cada una de las gametas de ambos individuos, lo que ahora s podremos realizar en el tablero de ajedrez o diagrama de Punnet. Esta posibilidad se basa, como ya hemos mencionado, en que cada par de alelos se ubica en distintos pares de cromosomas homlogos. Hembra Macho AB Ab aB ab AB AABB AABb AaBB AaBb Ab AABb AAbb AaBb Aabb aB AaBB AaBb aaBB aaBb ab AaBb Aabb aaBb aabb

P.G.: 1/16 AABB; 2/16 AABb; 1/16 AAbb; 2/16 AaBB; 4/16 AaBb; 2/16 Aabb; 1/16 aaBB; 2/16 aaBb y 1/16 aabb

P.F.: 9 (A_B_); 3 (A_bb); 3 (aaB_); 1 (aabb)

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Figura N 2: Segregacin al azar de los cromosomas homlogos en la ANAFASE I 6

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Bibliografa
Alberts, Bruce y otros. (1996). Biologa Molecular de la Clula. Barcelona. Omega. 3 edicin. Castro, Roberto y otros. (1994). Actualizaciones en Biologa. Bs.As. Eudeba. 3 edicin. Curtis, Helena y Barnes, N. Sue. (1989). Biologa. Bs. As. Panamericana. 5 edicin. De Robertis, Eduardo y otros. (2003). Biologa Celular y Molecular de De Robertis. Bs. As. El Ateneo.15 edicin. Lodish, Harvey y otros. (2002). Biologa Celular y Molecular. Madrid. Panamericana. 4 edicin. Puertas, M. (1992). Gentica, fundamentos y perspectivas. Bs.As. Interamericana. 2 edicin. Solari, A. (2004). Gentica Humana. Bs. As. Interamericana. 3 edicin.