UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE Comunicaciones Cientficas y Tecnolgicas 2000

Toxicidad Tisular de la Anestesia Local

Jurez, Rolando P.1 - Snchez Negrette, M.2 - Lucas, Oscar N.1
1. Ctedra de Fisiologa Humana - Facultad de Odontologa - UNNE. Sargento Cabral 2001 - (3400) Corrientes - Argentina. Telfono: +54 (03722) 4200996 - Fax: +54 (03722) 433638 Ctedra de Patologa General y Sistemtica - Facultad de Ciencias Veterinarias - UNNE. Sargento Cabral 2139 - (3400) Corrientes - Argentina.

2.

ANTECEDENTES

La incorporacin de los anestsicos locales inyectables fue un hito esencial para el avance de la odontologa actual, pudindose asegurar que se convirtieron en el soporte farmacolgico de la prctica dental. El primer anestsico local por infiltracin fue la cocana, introducida en la prctica odontolgica en 1884 por Hall. Sus efectos txicos hicieron prescindir del uso parenteral rutinario de la misma.(1) Actualmente el uso teraputico de los anestsicos locales es seguro, pero no debemos ignorar que pueden aparecer reacciones txicas principalmente a nivel del sistema nervioso central y del sistema cardiovascular. Estos efectos indeseables se deben principalmente por una sobredosis, por una inyeccin intravascular inadvertida o por una rpida administracin de la solucin anestsica.(2) Se han reportado tambin reacciones alrgicas que se deben ms, a los conservantes (metil o propilparabenos) y al antioxidante del vasoconstrictor (bisulfito de sodio), que a la composicin qumica de la droga.(3) Evidencias clnicas de complicaciones locales (edema, hematomas y necrosis) en el sitio de la inyeccin son poco frecuentes de presentarse; sin embargo, existen estudios histopatolgicos que han podido demostrar la citotoxicidad de estas drogas.(4,5,6) El objetivo de este trabajo preliminar es determinar el grado de dao tisular provocado por la infiltracin de una solucin anestsica, aplicada en dos volmenes diferentes, mediante la evaluacin histopatolgica de los tejidos blandos linguales de la rata Wistar utilizados como sitio de infiltracin.
MATERIALES Y METODOS

Los efectos de lidocana al 2% con epinefrina 1:50.000 (INDICAN de PENTA Farmaceutica S.A.) fueron evaluados en treinta (30) ratas Wistar macho de entre 200 y 250 gr de peso corporal divididas en 5 grupos experimentales, segn diseo experimental de Tabla I. Luego de anestesiar las ratas con ter, el anestsico local fue inyectado en dos volmenes diferentes (0.025 y 0.05ml) en la cara dorsal de la lengua (en su tercio medio, a nivel del surco medio superior), mediante jeringa de tuberculina. Como control, en un grupo de ratas, se inyect solucin fisiolgica isotnica a volmenes iguales que la solucin anestsica, mientras en otro grupo se efectuaron biopsias de tejidos normales (Nada). Las ratas fueron sacrificadas con una sobredosis de ter a las 48 horas, siendo removidas las lenguas mediante diseccin aguda con tijera de Metzembaum a nivel de su tercio posterior, fijadas en solucin bufferada de formol al 10%, cortadas transversalmente a nivel del sitio de inyeccin, procesadas para inclusin en parafina, y coloreadas con H & E para su posterior evaluacin histopatolgica. TABLA I. Diseo Experimental Tiempo de Experimentacin 48 horas Anestsico 0.025 ml 6 Anestsico 0.05 ml 6 Control Nada 6 Control - SF* Control - SF* 0.025 ml 0.05 ml 6 6 Total Ratas 30

* SF = Solucin Fisiolgica

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Los parmetros utilizados para el anlisis histopatolgico fueron: 1. Estudio morfolgico de los tejidos blandos en el sitio de la inyeccin del anestsico para determinar su reaccin y efectuar una comparacin con los grupos controles. 2. Con el objeto de cuantificar la extensin de las reas de reaccin del tejido al anestsico inyectado, se realiz la determinacin histomtrica de las mismas. Los resultados finales fueron expresados en mm2 de proyeccin y son los valores promedio de todos los cortes examinados en cada grupo experimental.
DISCUSION DE RESULTADOS

El estudio histolgico, en el grupo Nada, evidenci que la lengua est revestida de epitelio escamoso estratificado, poseyendo un centro de tejido conjuntivo y msculo esqueltico. El epitelio presenta diversos grados de queratinizacin, siendo ms grueso en la superficie dorsal donde se observan numerosas papilas filiformes. La lmina propia y la tnica submucosa estan compuestas por tejido conjuntivo denso y numerosos vasos sanguneos. La tnica muscularis est formada por haces de tejido muscular estriado dispuestos longitudinal, transversal y verticalmente, entre los que se destacan paquetes vasculonerviosos. Entre los componentes celulares del tejido conectivo es destacable la presencia de numerosos mastocitos caracterizados por un citoplasma de coloracin basfila homognea. En los cortes histolgicos de las ratas infiltradas con 0.025 ml y 0.05 ml de anestesia, en el sitio de inoculacin entre haces de fibras musculares con distintos niveles de necrosis, se pudo observar un infiltrado inflamatorio compuesto por macrfagos, eosinfilos, linfocitos, plasmocitos y mastocitos en diferentes grados de desgranulacin. Las fibras musculares necrticas se presentan interrumpidas o entrecortadas por tramos, con un patrn histolgico de necrosis de tipo mioltica (no coagulativa); aprecindose, entre ellas y en algunos sectores, edema con abundante fibrina. En el rea necrtica, tambin se observ la presencia de fibras musculares en proceso de regeneracin, fibroblastos jvenes y vasos de neoformacin. Los fenmenos musculares regenerativos estuvieron caracterizados por la presencia de ncleos vesiculosos grandes con cromatina laxa dispuestos en hileras y en el centro de las fibras. En las ratas de los grupos controles, infiltradas con solucin fisiolgica con ambos volmenes (0.025 y 0.05ml), no se observaron alteraciones morfolgicas en las diferentes estructuras histolgicas que forman la lengua. Los valores obtenidos de las determinaciones histomtricas pueden observarse en la Tabla II. Las reas reaccionales mostraron una notable diferencia, observndose una mayor extensin en el grupo infiltrado con 0.05 ml de anestesia. Este estudio confirma reportes previos en cuanto a la miotoxicidad de la lidocana en combinacin con la epinefrina y la relacin directa entre la cantidad de anestsico inyectado y el grado de dao tisular.(7,8) Las caractersticas morfolgicas del dao tisular, presencia de infiltrado inflamatorio y necrosis muscular, hallados en nuestro estudio coinciden con los obtenidos por Yagiela y col.,(6) quienes afirman que la epinefrina potencia la necrosis muscular ocasionada por la lidocana, por su capacidad de inhibir la absorcin sistmica del anestsico. TABLA II. Determinaciones Histomtricas de Areas Reaccionales Expresadas en mm2 de proyeccin.

Tiempo de Experimentacin

Anestsico 0.025 ml 409 4

Anestsico 0.05 ml 862 4

Control - SF* Control - SF* 0.05 ml 0.025 ml

48 horas

* SF = Solucin Fisiolgica

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La ausencia de variaciones en la histologa normal de los grupos controles inyectados con solucin fisiolgica, es indicativo de que el trauma fsico provocado por la inyeccin y la presin intersticial generada al entrar la solucin en los tejidos, no producen efectos aditivos en las alteraciones patolgicas observadas en los grupos infiltrados con anestesia. Pashley y col.(9) sostienen que en los tejidos con gran distensibilidad la presin ejercida por las inyecciones dentales se ve atenuada por dicha caracteristica tisular. Indudablemente, la lengua al no ser un tejido firme, unido a una estructura sea y tener una rica vascularizacin, determina una brusca cada de la presin intersticial en el sitio de la inyeccin por la rpida difusin del liquido en los tejidos. Los mastocitos son clulas capaces de secretar numerosos mediadores de la inflamacin en respuesta a la agresin tisular y actualmente tambin se las relaciona con la regeneracin tisular a travs de la secrecin de factores de crecimiento.(10) La presencia en nuestro trabajo de mastocitos degranulando tanto en el rea destructiva necrtica como en cercanas de los fenmenos regenerativos, an sin la utilizacin de una coloracin especfica para dichas clulas, podra indicar una estrecha relacin de las mismas con ambos procesos.
CONCLUSION

La lidocana en combinacin con la epinefrina es altamente txica al ser infiltrada localmente en los tejidos linguales de la rata Wistar. Nuestros objetivos en futuras investigaciones sern: a. Establecer la cronodinamia de los procesos destructivos y reparativos, mediante la inclusin en el diseo experimental de nuevos das de experimentacin. b. Medir cuantitativa y cualitativamente la relacin existente entre los mastocitos y los procesos antedichos, por medio de la coloracin de azul de toloudina y tcnicas histomtricas estandarizadas. c. Comparar la toxicidad local entre diferentes anestsicos comercializados en el mercado regional, a fin de determinar el que menos dao tisular produzca para poder ser utilizada confiablemente en la clnica.
BIBLIOGRAFIA

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