cido Flico

Sinnimos
O cido flico (nome qumico: cido peteroilglutmico), pertence ao grupo das vitaminas do complexo B. tambm conhecida como folacina, vitamina BC, vitamina B9 e factor do Lactobacillus casei, embora estes nomes sejam actualmente considerados obsoletos. O termo folatos utilizado para designar todos os membros da mesma familia de compostos nos quais o cido pterico se liga a uma ou mais moedas de L-glutamato.

Principais fontes na natureza

Os folatos so encontrados numa grande varidade de alimentos. As fontes mais ricas so o fgado, os vegetais de folha verde escura, os feijes, o germn de trigo e a levedura. Outras fontes so a gema de ovo, o linho, o sumo de laranja e o po de trigo integral. A maioria dos folatos da dieta existe na forma de poliglutamato, o qual convertido na parede do intestino grosso para a forma de monoglutamato antes de ser absorvido na corrente sangunea. Apenas cerca de metade do folato ingerido na dieta de facto absorvido. Em circunstncias normais, os folatos sintetizados pelas bactrias do intestino no contribuem significativamente para a nutrio de folatos nos seres humanos, dado que a sntese do folato bacteriano normalmente restringida pelo intestino delgado (clon) enquanto a absoro ocorre principalmente na parte superior do intestino grosso (jejuno).

Estabilidade
A maioria das formas de folatos nos alimentos so instveis. Os vegetais frescos de bastantes folhas, armazenados temperatura ambiente podem perder at 70% da sua actividade de folato em trs dias. Perdas considerveis ocorrem tambm por extraco para a gua de cozedura (at 95%) e pelo aquecimento.

Principais antagonistas
Vrios agentes quimicoteraputicos (p.ex. metotrexato, trimetoprime, pirimetamina), inibem a reductase da enzima di-hidrofolato, a qual necessria para o metabolismo dos folatos. Muitas drogas podem interferir com a absoro, utilizao e armazenagem dos folatos. Estas incluem os contraceptivos orais, o lcool, a colestiramina (um medicamento utilizado para baixar o colesterol no sangue) e os agentes epilpticos, tais como os barbitricos e a di-fenil-idantona, bem como a sulfasalazina, a qual uma sulfonamida utilizada no tratamento da colite lcerosa. Os medicamentos que reduzem a acidez no intestino, tais como os anticidos e as modernas drogas anti-lceras, tambm tm sido relatadas como interferindo com a absoro do cido flico.

Principais sinergistas
A utilizao apropriada dos folatos depende de um fornecimento adequado de outras vitaminas do grupo B e da vitamina C, as quais esto envolvidas nas reaces qumicas necessrias para o metabolismo dos

folatos na dieta. A vitamina C pode tambm fornecer as condues de reduo necessrias para preservar os folatos na dieta e uma dieta deficiente em folatos tambm provavelmente deficiente em vitamina C.

Funes
O cido tetrahidroflico, o qual a forma activa dos folatos no organismo, actua como um coenzima em numerosas reaces metablicas essenciais. Tem um papel importante no metabolismo dos aminocidos, os constituintes das protenas. Est tambm envolvido na sntese dos cidos nucleicos, as molculas que transportam a informao gentica nas clulas, bem como na formao da clulas sanguneas e de alguns dos constituintes do tecido nervoso. O cido flico assim essencial para o crescimento correcto e para o funcionamento ptimo do sistema nervoso e da medula ssea.

Deficincia marginal
A deficincia de folatos uma das deficincias vitamnicas mais comuns. Pode ser o resultado de uma ingesto inadequada, absoro deficiente, metabolismo anormal ou necessidades acrescidas. O diagnstico de uma deficincia subclnica depende da demonstrao de nveis reduzidos de tecido ou de outras provas bioqumicas, dado que as manifestaes hematolgicas so normalmente ausentes e os nveis de plasma no so um indicador fivel. Um estado de deficincia de folatos pode surgir em 1 a 4 semanas, dependendo dos hbitos de dieta e das reservas de vitamina no organismo. Os sintomas iniciais da deficincia de folatos no so especficos e podem incluir cansao, irritabilidade e perda de apetite.

Deficincia franca
A deficincia grave de folatos leva quase sempre, num curto espao de tempo, a uma anemia megaloblstica, uma doena na qual a medula ssea produz glbulos vermelhos gigantes e imaturos. Os sintomas clnicos variam e esto relacionados com a gravidade da anemia e com a agudicidade da sua manifestao. Se deixada sem tratamento, a anemia megaloblstica pode ser fatal. Na deficincia aguda (p.ex. aps a administrao dos antagonistas dos folatos), pode haver perda de apetite, dores abdominais, enjoos e diarreia. Podem tambm desenvolver-se lceras dolorosas na boca e na faringe; podem ocorrer alteraes de pele e perda de cabelo. Os sintomas comuns de uma deficincia crnica de folato so o cansao e a perda de energia e de vontade. Pode ocorrer uma sensao de boca e lingua doridas. A deficincia durante a gravidez pode resultar em parto prematuro e/ou malformao do feto. Nas crianas, o crescimento pode ser retardado e a puberdade atrasada. A deficincia de folatos tem tambm sido associada com problemas neurolgicos, tais como demncia e depresso.

Grupos em risco de deficincia

A deficincia de folatos muito comum e muitos locais do mundo e faz parte do problema geral de subnutrio. Nos pases desenvolvidos, a deficincia nutricional de folatos pode ser encontrada acima de

tudo em grupos economicamente despriveligiados (p.ex. os idosos). A ingesto reduzida de folatos tambm vista frequentemente em pessoas que fazem dietas especficas (p.ex. para perder peso). Problemas de estmago (p.ex. gastrite atrfica) e do intestino grosso (p. ex. doena celaca, sprue, a doena de Crohn) podem levar a uma deficincia de folatos como resultado da m absoro. Em doenas com uma elevada taxa de renovao celular (p.ex. cancro, certas anemias, problemas de pele), as necessidades de folatos so maiores. Isto acontece tambm durante a gravidez e a amamentao, devido ao rpido crecimento dos tecidos durante a gravidez e s perdas atravs do leite durante a amamentao. As pessoas em tratamento mdico, p.ex. para a epilepsia, cancro ou infeces, tm maiores riscos de sofrerem de deficincias de folatos, bem como as mulheres que tomam contraceptivos orais e os pacientes com falha renal que necessitam de hemodilise peridica. As deficincias agudas de folatos tm sido relatadas como ocorrendo num curto espao de tempo em pacientes em cuidados intensivos, especialmente aqueles com nutrio por via parentrica total.

Dose Diria Recomendada (DDR)

Recomendaes para uma ingesto diria de folatos tm sido formulada em 27 pases, sendo que muitos deles seguem as recomendaes do Comit de Alimentao e Nutrio do Conselho de Investigao Nacional americano. No seu ltimo guia (1989), esta organizao recomenda uma ingesto diria de 2035 mg de folatos na dieta alimentar para bebs, 50-150 mg para as crianas, 180 mg para as mulheres e 200 mg para os homens. Para cobrir as necessidades acrescidas durante a gravidez e a amamentao, so recomendadas, respectivamente, 400 mg e 260-280 mg por dia. Alguns especialistas, incluindo um grupo sob os auspcios da Organizao Mundial de Sade, recomendou uma ingesto de 600 mg dirios durante a amamentao.

Suplementao
O cido flico est disponvel em preparaes orais, isolado ou em combinao com outras vitaminas e minerais (p.ex. ferro), e como soluo aquosa para injeces. Como o cido apenas fracamente hidrossolvel, so utilizados os sais de folato para preparar frmulas de dose lquida. O cido folnico (tambm conhecido como leucovorina ou factor citrovorum) um derivado do cido flico administrado por injeco intramuscular para contrariar a aco dos inibidores da reductase de di-hidrofolato, tais como o metotrexato. Para alm disso, no indicado para a preveno e tratamento da deficincia de cido flico.

Utilizao teraputica
Em situaes onde existe um elevado risco de deficincia de folatos, so recomendados suplementos orais de cido flico, normalmente num preparado multivitamnico contendo 400 a 500 mg de cido flico. A suplementao multivitaminica durante a gravidez com doses de at 5 mg de cido flico tem sido demonstrado como reduzindo a incidncia de malformaes do feto, especialmente as deficincias do canal neural (malformaes do crebro e da medula espinal). Tal suplementao tambm eficaz em mulheres grvidas que tomam medicamentos anticonvulsionantes para a epilepsia.

O desenvolvimento anormal de tecidos (displasia), caracterstica de algumas situaes pr-cancerosas, pode ser tambm favoravelmente afectada pela suplementao de folatos. Em vrios estudos, envolvendo utilizadores de contraceptivos orais com displasia do crvix uterino ou fumadores com displasia dos brnquios, trs a quatro meses de tratamento com 10mg de cido flico diariamente reduz significativamente o nmero de clulas anormais. Em casos agudos de anemia megaloblstica, o tratamento tem frequentemente de ser iniciado antes de ser feito um diagnstico da causa. Para evitar complicaes que possam surgir do tratamento de uma deficincia de vitamina B12 com cido flico em tais circunstncias (ver abaixo), preciso administrar ambas as vitaminas at estar disponvel um diagnstico especfico.

Segurana
O cido flico oral no txico para o homem. Mesmo com doses dirias to elevadas como 15mg (cerca de 40 vezes a DDR), no tm existido relatos substanciados de toxicidade e um suplemento dirio de 10 mg foi tomado durante cinco anos sem efeitos adversos. Tem sido dito que elevadas doses de cido flico podem contrariar os efeitos da medicao anti-epilptica e assim aumentar a frequncia dos ataques em pacientes susceptveis. Tem tambm sido relatado que uma ingesto elevada de cido flico pode interferir com a absoro do zinco. Uma dose elevada de cido flico pode mascarar uma deficincia em vitamina B12. No deve por isso ser utilizada indiscriminadamente em pacientes com anemia, dado o risco de danos no sistema nervoso devidos a deficincia em vitamina B12.