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Nematodo Ceaenorhabditis elegans RNA antisentido

Andrew Fire, Craig Melo y Colaboradores (2998)

RNA de doble cadena

Inhibe expresin Gentica

Silenciamiento Aun mas potente

mRNA

siRNA miRNA

ARN INTEREFERENTE

Descubrimiento Del ao Science (2002)

RNA doble cadena

Repeticiones Invertidas en Molcula de RNA

Trascripcin Simultanea

Infecciones Virales

AGTTCC

GGACT

AGTTC

GGACT

UCAGG

CCUGA

UCAGG

CCUGA

RNAi

Enzima Dicer

siRNA miRNA

Dominio ATPasa/ ARN helicasa en el extremo N-terminal. Dominio DUF283 de funcin desconocida. Dominio PAZ, responsable del reconocimiento de los nucletidos libres en el extremo 3. Dominio dsRBD (double strand RNA binding domain) en el extremo C-terminal. Dos dominios cataliticos ARNasaIII (RIIIa-3OH , RIIIB-5p

Dominios DICER ( >200kD)

RISC (RNA Induced Silence Complex) -Helicasa -Exonucleasa -Endonucleasa -Homology Searching Domains

Enzimas de restriccin, Hidrolizan enlaces Fosfodiester rompiendo Enlaces Internucleotidos.

The classical RNA interference (RNAi) pathway in mammalian cells. Adapted by Scherr et al. (2004).

biogenesis and mechanism of action of siRNAs and miRNAs.

siRNA Nueva clase de Terapeuticos prometedora Potencia, flexibilidad, Facilidad de sntesis, Costos Expresin gentica aberrante

Infeccin Por virus Targets: vRNA, cRNA, mRNA Eficacia no Relacionada al S. Inmune -HIV (Boden et al.,2004) -HCD (Yokota et al.,2003) -Influenza virus (Ge et al.,2003)

Knockdown oncogenes FAK,BCC-2,MDR-1, CDK-2,MDM-2, PKC- & , TGF-1 (Dillion et al.,2005)

Enfermedades Neurolgicas Targets: Genes que codifican Proteinas involucradas En desordenes neurodegenerativos

Efecto antitumoral En estudios con Ratones.

AD (Kao et al., 2004) Huntington (xia et al.,2004) Prion-based (Tilly et al.,2003)

Aplicacin Teraputica

Sistema efectivo de siRNA Injection