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FARMACOLOGA
GLUCOCORTICOIDES
(-)
(+) HIPOTALAMO
CRH
(-) PARTE ANTERIOR DE HIPOFISIS
(+)
ACTH
CORTEZA ADRENAL
SISTEMA INMUNE
(-) CORTISOL
(-)
Adenohipfisis
Corteza adrenal
Clula diana
Colesterol
Corteza adrenal
Ovario
Mineralocorticoides Aldosterona
ACTH
Receptores intracelulares de la superfamilia de receptores nucleares interactan con ADN Modifican la transcripcin de genes Cada clula posee 10 - 100 genes que responden a esteroides
CITOPLASMA
PROTEINAS MEDIADORAS
Translacin
ARNm
EFECTOS METABOLICOS SNC SISTEMA CARDIOVASCULAR APARATO GASTROINTESTINAL SANGRE Y SISTEMA RETICULOENDOTELIAL
Aumento de glucgenolisis Aumento de liplisis Aumento de gluconeogenesis heptica Aumento de catabolismo proteico Inhibicin del uso perifrico de glucosa Retencin de Na - Perdida de K
Aumento del volumen plasmtico Efecto permisivo a las catecolaminas Aumento del inotropismo Hipertensin
Facilitacin de la absorcin de grasas Aumento de secreciones gstricas e intestinales Adelgazamiento de la mucosa gstrica Inhibicin de la absorcin de calcio
Disminucin del tejido linftico Inmunosupresin Estimulacin de eritropoyesis Estimulacin de la sntesis de plaquetas Eosinopenia Inhibicin de la migracin y capacidad fagocitaria de neutrfilos
Compuesto
Hidrocortisona (cortisol) Cortisona Prednisolona Prednisona Metilprednisolona Triamcinolona Dexametasona Betametasona Desoxicorticosterona (DOCA) Fludrocortisona
Duracin del efecto antiinflamatorio (hr)* 8-12 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-72 36-72 0 -
ABSORCIN
ORAL
RPIDA Y COMPLETAMENTE ABSORBIDOS
PARENTERAL
DEPENDIENTE DE LA ESTERIFICACION
DISTRIBUCIN
AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN TODO EL ORGANISMO LIPOSOLUBLES UNIN A PROTENAS 50-85% VOLUMEN DE DISTRIBUCIN MAYOR A 1 L.
BIOTRANSFORMACIN
HEPTICO
OXIDACIN HIDRLISIS
RENAL ALGUNOS GLUCOCORTICOIDES DEBEN SUFRIR METABOLISMO HEPTICO PARA SER ACTIVOS
ACETATO, ACETONIDO
EXCRECIN
RENAL BILIAR
Glucocorticoides: efectos farmacolgicos Efectos antiinflamatorios A dosis superiores a las fisiolgicas. Inhiben: a) manifestaciones inmediatas (calor, rubor, dolor) Inhibicin de vasodilatacin, transudacin, edema e infiltracin celular (leucocitos) Inhibicin de la funcin de clulas endoteliales b) manifestaciones tardas (cicatrizacin) Inhibicin de la funcin de fibroblastos (colgeno) Cmo? Activacin de protenas antiinflamatorias: lipocortina, IL-1Ra, IL-10 Supresin de transcripcin de genes pro-inflamatorios : citoquinas, quimioquinas, molculas de adhesin, enzimas
Sistema inmune - Disminucin de proliferacin maduracin de linfocitos T inmaduros activacin (por de IL-2, IL-1, IL-4, IL-6, IFN-) -Apoptosis de linfocitos T inmaduros (no maduros) linfocitos T activados
Enfermedades hormonales Terapia sustitutiva (cortisol, 9--fluorocortisol): Insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) secundaria Hiperplasia suprarrenal congnita (dficit de enzimas sintetizadoras de glucocorticoides) Enfermedades no hormonales - Accin antiinflamatoria e inmunosupresora: enfermedades reumticas (artritis reumatoide, lupus eritematoso) asma y estados alrgicos condiciones inflamatorias tpicas (conjuntivitis, rinitis, eczemas) enfermedades neurolgicas (esclerosis mltiple) transplante de rganos
Enfermedades neoplsicas - En combinacin con frmacos antineoplsicos (linfoma de Hodgkin, leucemia aguda linfoide) - Edema cerebral asociado con tumores cerebrales (dexametasona)
Aumento de apetito y sed Supresin del sistema Inmune Fallas en la cicatrizacin Desmejoramiento o cada del pelo Dolor muscular Vmito / diarrea Hipertensin
Rigidez de los miembros (sntomas similares a los de artritis) Diabetes Pancreatitis Osteoporosis Cambios en la conducta IATROGENICO
Anorexia Vmitos Dolor abdominal Prdida de peso Aletargamiento Deshidratacin Temblores musculares