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INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

CENTRO INTERDISCIPLINARIO DE CIENCIAS SALUDDE LA SALUD-UMA

FARMACOLOGA

cM en C Mara Guadalupe Sarabia Morn

GLUCOCORTICOIDES

Sintetizados en corteza adrenal No almacenados Principales glucocorticoides en mamferos


Cortisol (hidrocortisona) Cortisona

(-)

(+) HIPOTALAMO

CRH
(-) PARTE ANTERIOR DE HIPOFISIS

(+)

IL-1 IL-2 IL-6 TNF

ACTH
CORTEZA ADRENAL

SISTEMA INMUNE

(-) CORTISOL

Regulacin de la secrecin de cortisol


1. Regulacin por ritmos circadianos 2. Regulacin por feed-back negativo a travs del eje hipotlamo-hipfisis Hipotlamo

(-)

Adenohipfisis

Corteza adrenal

Clula diana

Hormonas de la corteza adrenal

Colesterol

Corteza adrenal

Ovario

Mineralocorticoides Aldosterona

Glucocorticoides Hormonas sexuales Cortisol Estradiol Testosterona

CONCENTRACION PLASMATICA DE CORTISOL

ACTH

Receptores intracelulares de la superfamilia de receptores nucleares interactan con ADN Modifican la transcripcin de genes Cada clula posee 10 - 100 genes que responden a esteroides

Interactuando con receptores especficos en la clula blanco


UNIN A RECEPTORES CITOPLASMTICOS (HEAT SHOCK PROTEIN) TRANSPORTADO DENTRO DEL NCLEO UNIN CON ERG EN GENES INDUCCIN DE TRANSCRIPCIN SNTESIS PROTEICA

CITOPLASMA

PROTEINAS MEDIADORAS

ADN NUCLEO Transcripcin

Translacin

ARNm

EFECTOS METABOLICOS SNC SISTEMA CARDIOVASCULAR APARATO GASTROINTESTINAL SANGRE Y SISTEMA RETICULOENDOTELIAL

Aumento de glucgenolisis Aumento de liplisis Aumento de gluconeogenesis heptica Aumento de catabolismo proteico Inhibicin del uso perifrico de glucosa Retencin de Na - Perdida de K

Disminucin de umbral de excitacin Euforia

Aumento del volumen plasmtico Efecto permisivo a las catecolaminas Aumento del inotropismo Hipertensin

Facilitacin de la absorcin de grasas Aumento de secreciones gstricas e intestinales Adelgazamiento de la mucosa gstrica Inhibicin de la absorcin de calcio

Disminucin del tejido linftico Inmunosupresin Estimulacin de eritropoyesis Estimulacin de la sntesis de plaquetas Eosinopenia Inhibicin de la migracin y capacidad fagocitaria de neutrfilos

Neutrofilia Inhibicin del crecimiento capilar Inhibicin de la proliferacin de fibroblastos y colgena

Compuesto

Hidrocortisona (cortisol) Cortisona Prednisolona Prednisona Metilprednisolona Triamcinolona Dexametasona Betametasona Desoxicorticosterona (DOCA) Fludrocortisona

Duracin del efecto antiinflamatorio (hr)* 8-12 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-72 36-72 0 -

Potencia antiinfla-matoria relativa 1 0.8 4 4 5 5 30 25 0 10

Potencia en retencin de sodio 1 0.8 0.8 0.8 0 0 0 0 200 250

CORTA ACCIN (<24h)


HIDROCORTISONA CORTISONA PREDNISONA PREDNISOLONA METILPREDNISOLONA

(24ACCIN INTERMEDIA (24-48 h) LARGA ACCIN (>48 h)


DEXAMETASONA FLUMETASONA TRIAMCINOLONA

ABSORCIN
ORAL
RPIDA Y COMPLETAMENTE ABSORBIDOS

PARENTERAL
DEPENDIENTE DE LA ESTERIFICACION

DISTRIBUCIN
AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN TODO EL ORGANISMO LIPOSOLUBLES UNIN A PROTENAS 50-85% VOLUMEN DE DISTRIBUCIN MAYOR A 1 L.

BIOTRANSFORMACIN
HEPTICO
OXIDACIN HIDRLISIS

RENAL ALGUNOS GLUCOCORTICOIDES DEBEN SUFRIR METABOLISMO HEPTICO PARA SER ACTIVOS
ACETATO, ACETONIDO

PREDNISONA Y CORTISONA SON PRODROGAS CONVERTIDAS EN HGADO A METABOLITOS ACTIVOS.


PREDNISONA PREDNISOLONA CORTISONA HYDROCORTISONA

EXCRECIN
RENAL BILIAR

INICIO RPIDO (<1min) CORTA DURACIN (1-2 h)


Emergencias Shock hemorrgico Anafilaxia
HIDROCORTISONA SUCCINATO SODICO HIDROCORTISONA FOSFATO SODICO HIDROCORTISONA ACETATO PREDNISOLONA SUCCINATO SODICO PREDNISOLONA ACETATO METILPREDNISOLONA SUCCINATO SODICO

INICIO RPIDO(5-45min) y DURACIN INTERMEDIA (3-4 h)


Emergencias
DEXAMETASONA FOSFATO SODICO DEXAMETASONA PROPILENGLICOL DEXAMETASONA 21-ISONICOTINATO

INICIO LENTO y LARGA DURACIN


Dermatitis; artritis
TRIAMCINOLONA ACETONIDO METILPREDNISOLONA ACETATO BETAMETASONA DIPROPIONATO/ FOSFATO SODICO

INICIO RPIDO y CORTA DURACIN


Condiciones agudas y crnicas (terapia de das alternados), reemplazo
HIDROCORTISONA BASE HIDROCORTISONA CIPIONATO CORTISONA BASE Y ACETATO PREDNISOLONA BASE METILPREDNISOLONA BASE

INICIO RPIDO y DURACIN CORTA O INTERMEDIA (2448h)


TRIAMCINOLONA ACETONIDO

INICIO LENTO y LARGA DURACIN


Dermatitis; artritis
DEXAMETASONA TABLETAS FLUMETASONA BETAMETASONE SOLUCIN o TABLETAS

Glucocorticoides: efectos farmacolgicos Efectos antiinflamatorios A dosis superiores a las fisiolgicas. Inhiben: a) manifestaciones inmediatas (calor, rubor, dolor) Inhibicin de vasodilatacin, transudacin, edema e infiltracin celular (leucocitos) Inhibicin de la funcin de clulas endoteliales b) manifestaciones tardas (cicatrizacin) Inhibicin de la funcin de fibroblastos (colgeno) Cmo? Activacin de protenas antiinflamatorias: lipocortina, IL-1Ra, IL-10 Supresin de transcripcin de genes pro-inflamatorios : citoquinas, quimioquinas, molculas de adhesin, enzimas

Sistema inmune - Disminucin de proliferacin maduracin de linfocitos T inmaduros activacin (por de IL-2, IL-1, IL-4, IL-6, IFN-) -Apoptosis de linfocitos T inmaduros (no maduros) linfocitos T activados

Enfermedades hormonales Terapia sustitutiva (cortisol, 9--fluorocortisol): Insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) secundaria Hiperplasia suprarrenal congnita (dficit de enzimas sintetizadoras de glucocorticoides) Enfermedades no hormonales - Accin antiinflamatoria e inmunosupresora: enfermedades reumticas (artritis reumatoide, lupus eritematoso) asma y estados alrgicos condiciones inflamatorias tpicas (conjuntivitis, rinitis, eczemas) enfermedades neurolgicas (esclerosis mltiple) transplante de rganos

Enfermedades neoplsicas - En combinacin con frmacos antineoplsicos (linfoma de Hodgkin, leucemia aguda linfoide) - Edema cerebral asociado con tumores cerebrales (dexametasona)

CONSECUENCIAS A SUS ACCIONES SISTEMICAS :


Prdida de masa y tono muscular Fragilidad capilar Osteoporosis Lesiones gstricas Diabetes

Aumento de apetito y sed Supresin del sistema Inmune Fallas en la cicatrizacin Desmejoramiento o cada del pelo Dolor muscular Vmito / diarrea Hipertensin

Rigidez de los miembros (sntomas similares a los de artritis) Diabetes Pancreatitis Osteoporosis Cambios en la conducta IATROGENICO

Anorexia Vmitos Dolor abdominal Prdida de peso Aletargamiento Deshidratacin Temblores musculares

Convulsiones Incapacidad para adaptarse a situaciones de stress

INDUCIDO POR LA INTERRUPCION ABRUPTA DE TRATAMIENTOS PROLONGADOS.

El Peligro de la terapia con glucocorticoides est en la DURACION DEL TRATAMIENTO y NO en la dosis

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