CICLO DE KREBS

El producto final de la glucolisis, el piruvato, es una molcula con un elevado contenido energtico, por lo que puede ser oxidado para liberar ms energa a la clula. Para ello debe pasar desde el citoplasma celular a la matriz mitocondrial, atravesando las membranas mitocondriales externa e interna. La membrana mitocondrial externa es fcilmente permeable a la mayora de las molculas pequeas, pero la interna presenta permeabilidad selectiva, de modo que solo permite el paso de algunas molculas como ADP, ATP o el propio piruvato.

Etapa inicial: Descarboxilacin oxidativa del piruvato El piruvato es conducido desde el citosol al interior de la mitocondria, atravesando la doble membrana de sta, para lo cual necesita unirse a transportadores especficos de membrana. Una vez en el interior de la mitocondria se produce la descarboxilacin oxidativa, mediante un complejo enzimtico llamado piruvato deshidrogenasa. ste proceso se realiza en dos etapas: 1. Prdida del grupo carboxilo, que se transforma en CO2. 2. Oxidacin del grupo ceto, que se transforma en grupo carboxilo.

Pyruvate Dehydrogenase
O H3C C O C O HSCoA H 3C O C S CoA

+ CO2

pyruvate

NAD+ NADH

acetyl-CoA

sta reaccin es catalizada por la piruvato-deshidrogenasa y en ella se reduce una molcula de NAD+ y se forma 1 NADH. Puesto que de cada glucosa se obtienen dos molculas de piruvato, de cada molcula se obtienen 2 NADH en ste paso. Cada grupo acetilo se une momentneamente a un nucletido denominado coenzima A, y se forma Acetil-CoA, que es el sustrato de la primera reaccin del ciclo.

Reacciones del Ciclo de Krebs: 1. La acetil-CoA (2C) se une al cido oxalactico (4C) y forma cido ctrico (6C). La CoA se libera as y puede volver a reaccionar con ms cido pirvico. 2. Isomerizacin del cido ctrico, que pasa a Isocitrato 3. Oxidacin del Isocitrato por el NAD+ producindose cido cetoglutrico (5C), NADH y una molcula de CO2 4. Descarboxilacin oxidativa del -cetoglutrico, debida al NAD+ que vuelve a dar NADH y una molcula de CO2. El resto acilo (4C) se une al CoA, y forma succinil-CoA. 5. Hidrlisis del succinil-CoA para liberar la energa del enlace, que se transfiere al GTP, un nucletido de alta energa, mediante fosforilacin a nivel de sustrato. As se forman succinato y CoA. 6. Transformacin del succinato en malato, gracias al FAD, que es usado como coenzima por una deshidrogenasa y se transforma en FADH2.

BALANCE ENERGTICO DEL CICLO DE KREBS - En cada vuelta del ciclo se generan 3 molculas DE NADH, 1 de GTP y 1 de FADH2. Adems se han formado 2 CO2 y 2H+ mas el HSCoA.
acetil-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O > 2CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + HSCoA

- Cada vuelta consume 1 grupo acetilo y regenera 1 cido oxalactico *El GTP transfiere su grupo fosfato al ADP y se forma 1 ATP. Realmente en el ciclo de Krebs se obtiene poca energa en forma de molculas fosforiladas, aunque si en forma de nucletidos reducidos. Los e y H que se generan en el ciclo son aceptados por NAD+ y FAD+, que se necesitan en la siguiente etapa de la respiracin: La cadena transportadora de electrones.
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