CICLO DE KREBS: Descarboxilacin oxidativa de piruvato. Regulacin. Destino de Acetil. CoA CICLO DEL GLIOXILATO. Enzimas, Funcin.

. Importancia CICLO DE LAS PENTOSAS: Etapas. Funcin. Enzimas.

CICLO DE KREBS

CICLO DEL CIDO CTRICO

CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS
DESCUBIERTO POR HANS KREBS (1937) REACCIONES BIOQUMICAS EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL UTILIZADO POR LOS ORGANISMOS AEROBIOS PARA LIBERAR LA ENERGA QUMICA

ALMACENADA EN EL GRUPO ACETILO DE LA

ACETIL-CoA

g l Fermentacin Citoplasma u c NAD Pi ADP o l i s Oxidacin Glucosa (1) i c. Pirvico (2) parcial s (producto inicial)

Ciclo de Krebs. Cadena

ATP (2) Citoplasma

transportadora de electrones. Fosforilacin oxidativa.

Mitocondria

Ciclo de los cidos tricarboxlicos (Ciclo de Krebs).

LOCALIZACION: Mitocondria FUNCION: catablica, oxidacin de glcidos, cidos grasos y protenas para obtener ENERGIA

VISION GENERAL: es una serie cclica de 8 reacciones que oxidan el Acetil- CoA a CO2 y con obtencin de: ATP, NADH+H y FADH2 PROCESO AEROBICO: la ausencia de O2 inhibe el ciclo

Ciclo de Krebs

FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

Fuente productora de ATP. Produce la mayor parte del CO2 de la clula. Convierte intermediarios en precursores de cidos grasos. Proporciona precursores para la sntesis de protenas y cidos nucleicos.

PROCEDENCIAS DE PIRUVATO
VIA GLICOLITICA
Fuente exgena (Glucosa, fructosa, galactosa, Manosa) Fuente endgena (glucgeno almidn) Por transaminacin (alanina) Por Degradacin (serina, triptfano)

AMINOACIDOS

DESTINO DE PIRUVATO EN AEROBIOSIS Ingresa a la mitocondria, por un transportador especfico. Mecanismo interno que co-transporta un protn. Dentro de la mitocondria por descarboxilacin oxidativa se transforma en Acetil-CoA. Interviene un complejo multienzimtico: piruvato deshidrogenasa.

COMPLEJO DE PIRUVATO DESHIDROGENASA

Se encuentra en la matriz mitocondrial No forma parte del Ciclo de Krebs Sintetiza Acetil-CoA 3 enzimas distintas y cinco coenzimas.
Las cadenas de E1 contienen TPP E2: c. Lipoico unido covalentemente E3 : FAD fuertemente unido

E1: Piruvato deshidrogenasa E2: Dihidrolipoamida transacetilasa E3: Dihidrolipoamida deshidrogenasa 5 Coenzimas: TPP, Acido lipoico, FAD, NAD, CoA-SH

DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO

PIRUVATO

Acetilo activado

Hidroxietilo activado

ACETIL-CoA

REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE PDH

REGULACION ALOSTERICA
Acetil-CoA

NADH

MODIFICACION COVALENTE

FOSFORILACION DESFOSFORILACION

DESTINO DE LOS PRODUCTOS DE LA DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE PIRUVATO

CO2 + H2O

ACETIL- CoA

CICLO DE KREBS

3 NADH 1 FADH2 GTP Fosf. a nivel de sustrato

FOSF OXID.

ATP

NADH

CADENA RESPIRATORIA 3 ATP

DESTINO DE ACETIL-CoA

c i c l o d e

CoA
c. pirvico AcetilCoA (producto inicial)

NAD+

FAD
CO2 NADH+H

Oxidacin completa: descarboxilaciones sucesivas obtencin de molculas de alto valor energtico (muy reducidas)

FADH2

K r e Cadena de b transporte de s
electrones

Matriz mitocondrial Membrana mitocondrial interna

FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

Fuente productora de ATP. Produce la mayor parte del CO2 de la clula. Convierte intermediarios en precursores de cidos grasos Proporciona precursores para la sntesis de protenas y cidos nucleicos.

ESQUEMA DE LA PRIMERA REACCION DEL CICLO DE KREBS

Glicolisis Piruvato Acetil-CoA

Oxalacetato
CICLO DE KREBS

Citrato

Condensacin Acetil-CoA

Deshidratacin Deshidrogenacin Oxalacetato Citrato

Malato
Hidratacin Fumarato

CisAconitato
Hidratacin Isocitrato

Succinato

a-Ceto glutarato

Deshidrogenacin
Succinil-CoA Fosforilacin a nivel de sustrato

Descarboxilacin oxidativa

Descarboxilacin oxidativa

NADH+ H

NADH+H

NADH+H
FADH2 GTP (ATP)

 Se producen 4 reacciones de oxidacin:

-En 3: NADH se re-oxida transfiriendo sus electrones a la cadena respiratoria 3 moles ATP/ mol de NADH. -En la 4 reaccin de oxidacin se produce FADH2, que en la cadena de transporte electrnico da lugar a 2 moles de ATP. La 5 reaccin es una fosforilacin a nivel de sustrato GTP (unin fosfato de alta energa) ATP.

BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS

Por mol de acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs: 3 NADH 1 FADH2 1 GTP 3X3 1X2 9 ATP 2 ATP 1 ATP 12 ATP DESHIDROGENACION DE PIRUVATO (en la mitocondria) 1 NADH 1X3 3 ATP

1 MOLECULA DE GLUCOSA PRODUCE 2 MOLECULAS DE PIRUVATO (15 + 15 = 30 ATP) y 2 NADH por sistema lanzadera (2 o 3 ATP c/u) = 4 6 ATP TOTAL: 30 ATP + 6 (4) ATP = 36 ATP

REACCIONES ANAPLERTICAS
SON AQUELLAS QUE PERMITEN REPONER INTERMEDIARIOS QUE HAN SIDO SUSTRADOS POR OTRAS RUTAS BIOSINTTICAS

ANAPLERTCO (GRIEGO= RELLENAR)

MANTIENEN UN EQUILIBRIO DE LAS

CONCENTRACIONES INTRAMITOCONDRIALES DE
LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO

REACCIONES ANAPLEROTICAS O DE RELLENO

PIRUVATO CARBOXILASA
Piruvato + HCO3- + ATP
(ACTIVADA POR ACETIL-CoA)

oxalacetato + ADP + Pi
(MSCULO ESQUELTICO Y CARDACO)

PEP CARBOXIQUINASA
Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP

Oxalacetato + GTP

ENZIMA MALICA
Piruvato + HCO3- + NADPH + H+ L-malato + NADP+ + H2O

PEP CARBOXILASA

(PLANTAS: FIJACIN FOTOSINTTICA DEL CO2)

Fosfoenolpiruvato + HCO3-

oxalacetato + Pi

CICLO DEL GLIOXILATO

Plantas, invertebrados y microorganismos. Permite utilizar acetato para la sntesis de glucosa. En plantas las enzimas se encuentran en los glioxisomas. En cada vuelta del ciclo se utilizan 2 molculas de Acetil-CoA y una de succinato.

CICLO DEL GLIOXILATO

Constituye una variante anablica del Ciclo del cido Ctrico. La mayor parte de los aceites vegetales utilizados en la alimentacin son mezclas de triacilgliceroles (TAG) procedentes de las semillas. Cuando las semillas germinan, los TAG se degradan y se convierten en azcares, que aportan Energa para el crecimiento vegetal. Las clulas animales no son capaces de realizar la sntesis neta de azcares a partir de los cidos grasos presentes en los triglicridos (TG).

CICLO DEL GLIOXILATO

Dada la irreversibilidad de la reaccin de la PDH, acetilCoA no puede convertirse en piruvato no puede participar en la sntesis de hidratos de carbono. Este ciclo tiene lugar en los Glioxisomas organelas especializadas en las cuales se lleva a cabo la boxidacin de los cidos grasos (degradacin) para producir acetil- CoA que ser utilizado en este ciclo. Este ciclo comparte algunas enzimas del Ciclo de Krebs. Evita las reacciones en las que se pierde carbono.

C I C L O
D E L G L I O X I L A T O

Malato sintetasa

Isocitrato liasa

CICLO DEL GLIOXILATO

El succinato formado se transporta desde el glioxisoma a la mitocondria. All se convierte en oxalacetato dentro del Ciclo de Krebs. De esa forma se puede utilizar para la sntesis de hidratos de carbono a travs de la gluconeognesis. Se evitan las 2 reacciones de descarboxilacin:

VIA DE LAS PENTOSAS

Tiene lugar en el citoplasma. No es una va de produccin de ATP. Sintetiza NADPH para la sntesis de cidos grasos y esteroides. Sintetiza ribosa-5-fosfato para la sntesis de nucletidos (ATP, NAD, FAD) y cidos nucleicos. Produce intermediarios de la va glicoltica: gliceraldehdo-3- fosfato y fructosa-6fosfato.

VIA DE LAS PENTOSAS

La produccin de NADPH, como transportador de energa qumica en forma de poder reductor, es muy importante. Esta va es muy activa en los tejidos donde se lleva a cabo la sntesis de cidos grasos glndula mamaria, tejido adiposo, corteza adrenal e hgado. NADPH acta en procesos de desintoxicacin dependientes de citocromo P450 en hgado. En glbulos rojos, NADPH, contribuye a mantener la concentracin de Glutatin reducido y disminuir los niveles de metahemoglobina.

CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

La va de la pentosas consta de dos fases: 1) oxidativa y 2) no oxidativa. La reacciones de la va oxidativa son irreversibles Las reacciones de la va no oxidativa son reversibles. Segn las necesidades de la clula se activa una va o la otra.

REACCIONES DE LA FASE OXIDATIVA

NADP+ NADPH + H+

Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Lactonasa 6-fosfogluconato

Glucosa-6-fosfato

6-fosfogluconolactona

NADP+ NADPH + H+

CO2 6-fosfogluconato deshidrogenasa 6-fosfogluconato

Ribulosa-5-P isomerasa

Ribosa-5fosfato

Ribulosa 5-fosfato

REACCIONES DE LA FASE NO OXIDATIVA

Epimerasa

Transcetolasa

Ribulosa-5-P

Xilulosa-5-P

Ribosa-5-P

Gliceraldehdo 3-P

Sedoheptulosa-7P

Transaldolasa

Gliceraldehdo 3-P

Sedoheptulosa-7P

Eritrosa-4-P

Fructosa-6-P

+
Eritrosa-4-P Xilulosa-5-P

Transcetolasa

Gliceraldehdo 3-P

Fructosa-6-P

Esquema de la Va de las Pentosas

FASE OXIDATIVA: generacin de poder reductor como NADPH
E1 E2 PGL PGN E3
CO2

E4

Glucosa-6-P

RLP

D-Ribosa-5-P

FASE NO OXIDATIVA: conversin de hexosas fosfato y pentosas fosfatos TC TA Ribosa-5-P SHP FP PPT Fru- 6-P TC
+ GAP EP

Xilulosa-5-fosfato

XP

GA-3- P

Fru- 6-P

GA-3- P

Ecuacin equilibrada de la Va de las Pentosas

3 Glucosa-6-P + 6NADP+ + 3 H2O 2 Fructosa-3-P + 6 NADPH + 6H+ + 3 CO2

Consideraciones finales Puede considerarse una forma de oxidar los seis tomos de la glucosa-6-fosfato a CO2, como ocurre en la gluclisis y en el ciclo del Acido Ctrico. Sin embargo, la ruta de las pentosas fosfato no es una ruta de generacin de energa. El destino real de los azcares fosfatos depende de las necesidades metablicas de las clulas en la que se est produciendo la va La fase no oxidativa genera compuestos que pueden reconvertirse con facilidad en glucosa-6-fosfato para la fase oxidativa.