APOPTOSIS

INTRODUCCIN.

a muerte celular programada o poptosis es un proceso omplicado. Una vez tomada la ecisin, la ejecucin del programa e muerte requiere de la activacin coordinacin de una serie de ubprogramas que conllevan a la uerte de la clula, ya sea para eneficio del organismo o para dar rma a rganos u estructuras como s dedos de las manos

Existen para las clulas dos formas de morir:

NECROSIS Y POR APOPTOSIS

La necesidad de que ocurra la apoptosis se debe a dos circunstancias a las que se enfrenta habitualmente el organismo:Por apoptosis,Cuando es
necesario eliminar clulas porque son una amenaza para el organismo infectadas por virus, que su DNA ha sufrido daos importantes,

MUERTE CELULAR

Caractersticas morfolgicas

Deformacin de la membrana, sin prdida de integridad Agregacin de la cromatina en la membrana nuclear interna Condensacin y/o reduccin celular Formacin de vesculas limitadas por membrana (cuerpos apoptticos) No hay desintegracin de organelas y permanecen intactas

Caracteristicas fisiolgico

Muerte de clulas individuales Inducida por estmulos fisiolgicos Fagocitosis por clulas adyacentes o macrfagos Respuesta no inflamatoria

Sobre la protena p53

La protena p53 es muy importante en la proteccin contra el cncer, ya que evita la acumulacin de mutaciones que lo desencadenan y su inactivacin est estrechamente relacionada con la proliferacin de tumores. La protena se activa como respuesta a determinadas seales, como las roturas en el ADN

FUNCION DE APOPTOSIS

Cuando las clulas sufren daos tales como quemaduras, accidentes, radiaciones, traumas, infecciones, etc. se produce necrosis.

La muerte no ocurre de forma ordenada, de manera general el ncleo no presenta cambios aparentes, las mitocondrias aparecen daadas, el agua y iones fluyen hacia el citoplasma y la clula se hincha, con lo que termina por romperse liberando el contenido celular quedando en el medio proteasas y seales que atraen clulas del sistema inmunitario, por lo que tiene lugar una reaccin inflamatoria en la zona.

Cuando la muerte ocurre de forma programada, la clula no se hincha, al contrario, se encoge y forma una especie de burbujas.

La membrana de los orgnulos parece no sufrir cambios y no se muestran alteraciones destacables del citoplasma.

En el ncleo la cromatina forma conglomerados y acaba por fragmentarse.

 La apoptosis, a diferencia de la necrosis, consume ATP, cuya energa es utilizada para la activacin de unas enzimas llamados caspasas, cuya activacin en cascada producen los efectos que podemos ver en la clula.

necrosis,

La apoptosis

FASES DE LA APOPTOSIS
El proceso apoptotico puede ser dividido en tres etapas: la primera fase es la de iniciacin, en la cual la clula recibe el estimulo que la conduce a la muerte; en la segunda o fase de ejecucin, se dan la mayor parte de los cambios morfolgicos y bioqumicos caractersticos de la apoptosis; y por ultimo en la etapa de eliminacin, los restos celulares son degradados por los macrfagos y clulas adyacentes.

Las caractersticas de la clula apopttica difieren de las observadas en las clulas que sufren necrosis.
Durante el proceso final ocurre fragmentacin del DNA debido a una ruptura internucleosomal del DNA y se forman fragmentos nucleares

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DE LA APOPTOSIS

En este ltimo fenmeno la muerte es un proceso "pasivo" que no requiere de sntesis proteica.

Sus caractersticas morfolgicas revelan condensacin de la cromatina nuclear, desintegracin nucleolar, disminucin del tamao nuclear.

Se caracteriza por dao mitocondrial, rotura de la membrana, lisis celular y liberacin de su contenido al medio extracelular.

El papel de la interaccin Fas/Apo-1 y su ligando en cncer no est bien establecido

Un avance importante para la investigacin de la apoptosis se logr cuando se indentific un antgeno (Ag)

El ligando del Fas/Apo-1 es una protena de membrana tipo II de 40 kD miembro de la familia del TNF que est altamente expresado en linfocitos activados.

RECEPTORES DE MEMBRANA CELULAR QUE MEDIAN APOPTOSIS

El inters en este receptor aument cuando se demostr, en modelos murinos, que las mutaciones en el gen que codifica a este receptor,

El Fas/Apo-1 es miembro de la superfamilia de los Factores de Necrosis Tumoral (TNF),

Seales internas
Estn implicadas las membranas mitocondriales, del retculo endoplasmtico y de la envoltura nuclear. Se trata de un balance entre las protenas Bcl2 y Bax.

Seales externas
Fas y el receptor de TNF (factor de necrosis tumoral) son receptores expuestos en la superficie de la clula que al ser estimulados producen la activacin de la caspasa 8 y se inicia el proceso de muerte celular.

En esta especie se han definido varios genes que codifican protenas citoplasmticas relacionadas con la apoptosis, como la Ced-3 (ICE-enzima convertidora de IL1 b), Ced-4 y la Ced-9. Se conoce que los linfocitos y la mayora de las clulas nucleadas experimentan ruptura internucleosomal del DNA mediante endonucleasas Ca2+ Mg2+ dependiente, entre las que se encuentran la NUC-18, la DNAsa I y la DNAsa II. En los mamferos existe la proteasa "ICE like" que forma una familia de proteasas suicidas y es homloga a la protena Ced3 de nematodos, tambin se observa homologa entre los genes Ced-9 nematodos y bcl-2 de mamferos, ambos inhibidores de la apoptosis

MECANISMOS BIOQUMICOS DE LA APOPTOSIS

La muerte celular programada es muy importante para el desarrollo y funcionamiento del sistema inmunitario

en el establecimiento de la memoria inmunolgica y en los mecanismos citolticos de clulas asesinas naturales y linfocitos T citotxicos.

Tambin en la mdula sea existe un proceso similar de delecin de clones B,

Es conocido que el 95 % de los timocitos son eliminados en el timo por mecanismos de apoptosis,

No obstante, la apoptosis no se restringe a las clulas inmaduras

La caracterstica principal de la apoptosis es que es silenciosa debido a que las clulas apoptticas son reconocidas por macrfagos, de esta forma no se produce el derrame del contenido celular y, por tanto, no existe inflamacin ni lesin del tejido.

FASES DE LA APOPTOSIS
El proceso apoptotico puede ser dividido en tres etapas: la primera fase es la de iniciacin, en la cual la clula recibe el estimulo que la conduce a la muerte; en la segunda o fase de ejecucin, se dan la mayor parte de los cambios morfolgicos y bioqumicos caractersticos de la apoptosis; y por ultimo en la etapa de eliminacin, los restos celulares son degradados por los macrfagos y clulas adyacentes.

Inhibicin de ADNasa

Ruptura de las laminas nucleares

Fragmentacin de protenas del citoesqueleto

Destruccin del citoesqueleto

Fragmentacin del ADN nuclear

Fragmentacin del ncleo Disociacin de membrana celular

CONTROL y REGULACIN de la APOPTOSIS: Los genes relacionados con esto son: p53; c-myc y bcl-2
p53 == El aumento de esta protena se asocia a una detencin del ciclo celular, donde se favorece la reparacin del ADN daado; que de no ser posible induce a la eliminacin de la clula. c-myc ==Es un inductor de la Apoptosis, pero aunque la expresin de este gen se halle aumentada por si slo no puede desencadenar el proceso (requiere de la protena P53). bcl-2 == Confiere a la clula una resistencia a la Apoptosis, promoviendo su supervivencia; as muchos cientficos responsabilizan a este gen de favorecer las mutaciones y las transformaciones neoplsicas.

PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS:

NECROSIS Proceso Estimulo Pasivo sin gasto de ATP Patolgico causado x una noxa Hay tumefaccin celular, rotura de membranas y organ.. APOPTOSIS Activo con gasto de ATP Fisiolgico/patolo gico x el gen p53 Hay condensacin del citoplasma y cromatina .

histologa