ANTICORPOS

Termos importantes
Ao anticorpos que surgem num animal em resposta a um nico antgeno complexo so heterogneos. So formados vrios clones diferentes de clulas B, que diferenciam-se em plasmcitos que expressam e secretam um tipo de anticorpo capaz de reagir com um diferente eptopo no antgeno complexo. So os ANTICORPOS POLICLONAIS. Os anticorpos que surgem a partir de um nico clone de clulas so homogneos, isto , iguais entre si. So os ANTICORPOS MONOCLONAIS

Anticorpos e resposta imune

Diferente das drogas citotxicas, da ciclosporina A e outras, os anticorpos podem interferir com as respostas imunes de modo no-citotxico e muito mais especifico.
GLOBULINA ANTILINFCITO

Os anticorpos monoclonais atuam por meio de dois mecanismos: Depletores No-depletores

Anticorpos e engenharia gentica

Impedimento a terapia com anticorpos monoclonais em seres humanos: so feitos facilmente pelo uso clulas de camundongos e os seres humanos produzem rapidamente respostas a esses anticorpos, bloqueando a ao deles e conduzindo a reaes alrgicas. Trs estrategias para contornar:
Clonar regioes V humanas em uma biblioteca de expressao em fago e selecionar a ligao a celulas humanas; Camundongos que no possuem gene de imunoglobulinas endogenos podem ser tornados trangenicos paar o logi das imunoglobulinas humanas; Humanizao

Anticorpos e transplantes
Anticorpos tm sido utilizados para na tentativa de impedir o desenvolvimento de rejeio a enxertos, inibindo o desenvolvimento de respostas nocivas citotxicas e inflamatrias. Abordagens:
Perfundir o rgo com anticorpos que reagem com as clulas apresentadoras de antgenos Bloquear os sinais co-estimulatrios necessrios para ativar as clulas T que reconhecem o antgeno do doador

O uso de anticorpos monoclonais tem tido algum sucesso em impedir a rejeio de enxertos em animais.
Anti-CD4 no-depletores

Anticorpos e doenas auto-imunes

A doena auto-imune s detectada depois que j causou alguma dano tecidual ou perturbou as funes especficas 3 abordagens de tratamento:
Terapia antiinflamatria Terapia imunossupressora Tratamento direcionado aos sistemas de rgos lesados

Objetivo final: restaurar a tolerncia aos auto-antgenos relevantes

Bloquear a resposta ao auto-antgeno Identificar e inibir seletivamente as molculas de MHC de classe I ou II responsveis por apresentar os peptdeos dos auto-antigenos

A doena auto- imune sem seres humanos estimulada por uma resposta policlonal aos auto-antigenos por linfcitos B e T.

Doena auto-imune e citocinas

A tolerncia aos antgenos teciduais nem sempre dependem da ausncia de uma resposta das clulas T; em vez disso ela pode ser mantida ativamente por clulas T secretando citocinas que suprimem a resposta inflamatria nociva A manipulao de citocinas oferece uma forma de controlar a doena auto-imune MODULAO IMUNE Linfcitos T CD4: clulas Th1 e clulas Th2
clulas Tr1, clulas Th3. clulas T NK1.1+

Dificuldade: modular a resposta imune estabelecida.

Antgeno e resposta imune

Quando o antigeno-alvo de uma repsosta imue identificado possvel manipular a resposta utilizando diretamente o antigeno em vez de anticorpos O modo pelo qual o antigeno apredentadoa o sistema imune afetea anatureza da resposta e a induo de uma tipo de resposta a um antigeno pode inibir uma repsosta patogenica ao mesmo.
Via oral Via intravenosa