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FARMACOCINETICA
estudia el recorrido y modificaciones que experimentan los medicamentos en el interior del organismo
(estudia
PASIVA PASIVA
Los frmacos se difunden a travs de la membrana en direccin de su gradiente de concentracin SIN GASTO DE ENEGA
Los frmacos ms LIPOSOLUBLES se difunden con mayor rapidez
FILTRACIN
Es el paso del farmaco a travs de poros acuosos de la membrana o o espacios paracelulares
TRANSPORTADORES
Son sustancias que facilitan el transito de iones a travs de las membranas se denominan IONFOROS.
DIFUSIN FACILITADA
TRANSPORTADORES
TRANSPORTE ACTIVO
El movimiento tiene lugar contra la gradiente de concentracin. REQUIERE ENERGIA . Ejm LEVODOPA METILDOPA
DIFUSIN FACILITADA
PINOCITOSIS
DESDE SU ADMINISTRACIN
los frmacos pasan por los siguientes procesos farmacocinticas que, en conjunto son conocido como proceso.
DESDE SU ADMINISTRACIN
1.Liberacin
2.Absorcin
3.Distribucin
4.Metabolismo
5.Excrecin
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1. Liberacin
La liberacin es el proceso mediante el cual el frmaco queda libre para ser absorbido. Se realiza en el sitio de administracin , dependiendo de la forma de presentacin , comprende tres procesos:
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2. Absorcin
Es el movimiento del frmaco desde su sitio de administracin hasta su circulacin .
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IMPORTANCIA DE LA ABSORCIN:
Hace que el frmaco tenga efecto dentro del organismo y su interaccin Con su sitio de accin.
La velocidad de absorcin determinada: -la va de administracin. -la dosis. -la rapidez del inicio de accin.
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HIDROSOLUBILIDAD
HIDROSOLUBILIDAD
HIDROSOLUBILIDAD
HIDROSOLUBILIDAD
HIDROSOLUBILIDAD
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VASCULARIZACIN DE LA SUPERFICIE DE ABSORCIN El mayor flujo sanguneo acelera la absorcin del frmaco . VIAS DE ADMINISTRACIN
Esta afecta la absorcin del frmaco , pues cada va tiene es sus peculiaridades
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MECANISMOS DE ABSORCION:
La absorcin pueden realizarse por dos tipos de procesos: PROCESOS PASIVOS -Difusin simple. -Difusin facilitada. -filtracin. -osmosis. TRANSPORTE ESPECIALIZADO
1. 2. 3. 4. 5.
forma de presentacin: Tamao molecular. Gradientes de concentracin Coeficiente de particin Grado de ionizacin
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3. BIODISPONIBILIDAD
QU ES?
Es la velocidad y el grado de absorcin de un frmaco a partir de una forma farmacutica. -por va EV la biodisponibilidad es 100%
-por VO la biodisponibilidad nunca alcanza el 100% pues mltiples factores, entre ellos: esta Influenciada por
De la eficiencia de absorcin en el TGI. Del grado de metabolismo que sufre el frmaco al pasar por el intestino y/o hgado previo a su llegada a la circulacin general ( metabolismo presistemico o efecto de primer paso ).
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cuando el frmaco penetra el organismo sin que ocurra efraccin del epitelio ( a travs de piel y mucosas ). Pueden ser:
POR
VA ENTERAL
VA TPICA
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A) VA ENTERAL
la administracin se hace directamente en el TGI o en una parte de este sistema:
-Va oral ( VO ) -Va bucal y sublingual (SL ) -Va rectal
- -Gastroclisis:
-Rectocilisis.
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B) VIA TOPICA
a travs de la superficie de piel o mucosas:
-Cutnea
Conjuntival
-Nasal
- Otica
Pulmonar.
Genitourinaria
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- Intrarterial
- Intralinfatica
Intratecal.
Intraosea
- Intrarticular.
Intrapleural
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-VA ORAL ( VO )
Es la administracin de frmacos a travs de la boca con deglucin, Siendo absorbidos en cualquier segmento del TGI.
ABSORCIN EN EL ESTOMAGO La mucosa gstrica posee un epitelio monoestratificado no carnificado, con un gran riego sanguneo y una extensa superficie de absorcin.
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VENTAJAS.
Fcil y cmoda ,permite la auto administracin del medicamento. Econmica y muy bien aceptada, pues los medicamentos bucales suelen tener costos de fabricacin menores que otros preparados. Segura, pues no se lesiona la integridad de las defensas corporales y, en caso de sobredosis es posible retirar el frmaco sino lo ha pasado mucho tiempo (mediante la induccin del vomito, lavado gstrico,etc.)
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DESVENTAJAS.
B) VA BUCAL Y SUBLINGUAL
Se usan tabletas de rpida disolucin que se coloca bajo la lengua o en la fosa maxilar (entre el carrillo y la enca superior.). la absorcin se realiza atreves de la mucosa bucal.
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Caractersticas
La absorcin es muy rpida y el efecto se observa en menos de dos minutos (caso de la trnitrina), que la hace particularmente til en el tratamiento de urgencia de los ataques de angina de pecho. Se elude el fenmeno de primer paso: el frmaco llega directamente a la vena cava atreves de las venas linguales y maxilar interna, eludiendo pasar por el hgado donde podran ser inactivado.
Las sustancias muy liposolubles (con eficiencia de participacin lpido agua alto), como la trnitrina, estrgenos, andrgenos y algunos alcaloides(nicotina, cocana.)
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Absorcin directa por la mucosa oral sin pasaje por el tubo digestivo, ni por el hgado(se alude el fenmeno de primer paso). Absorcin rpida y completa. Facilidad de administracin. Permite remover el acceso de frmaco si el efecto es muy intenso
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til solo para algunos medicamentos. Posible irritacin de la mucosa bucal. Puede ocurrir salivacin excesiva que promueve la deglucin del frmaco, con perdida de las ventajas de la gua. Mayor incomodidad que la va bucal, especialmente por el sabor de los medicamentos.
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C) VA RECTAL
Se administra el frmaco en el recto a traves del ano. Se emplea con los siguientes fines:
Actuar localmente sobre las mucosas del intestino grueso. Provocar por va refleja la evacuacin de colon. Producir efectos sistmicos en caso de frmaco se absorba.
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CARACTERISTICAS
La absorcin en el colon se hace por transporte activo y pasivo. Se absorben todos los frmacos excepto las protenas y grasas.
(Pues a este nivel la absorcin no es facilitada por los jugos intestinal y pancretico).
La velocidad de absorcin en el colon es inferior a la del intestino delgado
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I) VA CUTANEA
La piel es una va de absorcin muy deficiente, ya que consta de un epitelio poli estratificado carnificado con funcin protectora, pero no absorbente, que no se deja atravesar por el agua ni sustancias hidrosolubles, por lo cual esta va se usa casi siempre para conseguir efectos locales.
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CARACTERISTICAS
A travs de la piel se absorben lpidos, sustancias liposolubles y solventes orgnicos. Los compuestos muy liposolubles (nicotina, insecticidas organofosforados) pueden atravesar la piel intacta. Sobre la piel existe un ecosistema microscpico que mantiene un equilibrio biolgico; es el denominado manto acido marcholin, formado por escamas, sudor, grasa, polvo y una flora bacteriana local que le otorga a la piel un pH acido (3,5 a5,5), mayor en las areas de flexura
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RECURSOS FSICOS
RECURSOS QUMICOS
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Estas sustancias aceleran la absorcin de otros frmacos solubilizados en ellos a tal grado que, luego de la aplicacin cutnea,
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A travs de la mucosa respiratoria se absorben lquidos voltiles y frmacos en forma de aerosol. El rea de absorcin es muy amplia (80 100 m2) y esta muy vascular izada, por lo que la absorcin es rpida y puede ocasionar efectos sistmicos.
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La velocidad de absorcin de pende de la concentracin en el aire inspirado, frecuencia respiratoria, perfusin pulmonar y solubilidad en sangre.
En la mucosa nasal se absorben algunos medicamentos como el polvo de extracto de hipfisis, anestsicos locales, vasoconstrictores, etc. La mucosa de la traque y bronquios absorbe con gran facilidad los gases anestsicos(ciclo propano), liquido voltiles (fluotano, ter, cloroformo) o molculas liposolubles de elevada tensin de vapor (creosota, eucalipto9, anestsicos locales (cocana),etc.
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La mucosa conjuntival absorbe gran cantidad de frmacos, lo cual puede dar origen a graves intoxicaciones sistmicas (por ej. atropina). Las soluciones aplicadas por esta va deben ser neutras en isotnicas, en algunas cosas pueden utilizarse soluciones oleosas.
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La mucosa vesical se porta en forma semejante a la piel e impide la absorcin de muchos frmacos, no as las mucosas uretral y vaginal, que absorben gran numero de frmacos aplicados tpicamente.(anestsicos locales, antispticos).
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A) VA SUBCUTNEA(SC)
El frmaco( en solucin o suspensin) se inyecta debajo de la piel, difunde a travs del tejido conectivo y penetra al torrente circulatorio a travs de los capilares. Es la va de eleccin para administrar insulina (asma bronquial) e insulina (diabetes mellutus).
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CARACTERISTICAS
Las soluciones inyectadas deben ser nuestras e isotnicas, afn de evitar la irritacin, dolor , necrosis. El mensaje, ejercicio y la aplicacin de calor en el punto de inyeccin pueden acelerar la absorcin; por el contrario , la administracin de vasoconstrictores o la aplicacin local de frio retardan la absorcin. La absorcin es lenta e inconstante.
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La absorcin es suficientemente constante y lenta para asegurar un efecto sostenido. En caso de anestesia se localiza el frmaco en lugar requerido.
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Volumen de inyeccin reducido: 0;05 2ml para evitar el dolor por distensin tisular.
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B) VA INTRADERMICA
El frmaco en forma de solucin se inyecta en la dermis o corion cutneo. Su uso esta restringido vacunas y pruebas antignicas cutneas siendo su utilidad teraputica escasa (ej. en caso de soriasis).
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Efecto local, lleva la sustancia al punto de accin. til para pruebas de RAM.
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B) VA INTRAMUSCULAR (IM)
El frmaco se inyecta dentro del musculo. Son tiles para este fin la masa del trceps, cara antero lateral del muslo o el cuadrante supero extremo del regio gltea.
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La absorcin es mas rpida que por va SC debido a que el musculo estriado esta mucho mas irrigado. Y la inyeccin es menos dolorosa debido a su menor riqueza en fibras sensitivas.
Esta va es til en los siguientes casos: Cuando el frmaco no se absorbe si se administra por VO Cuando el frmaco se destruye en el TGI En personas inconscientes, en caso que el paciente no tolere la VO o cuando presenta vmitos.
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Mayor rapidez de absorcin si la solucin es acuosa, lo que es importante en casos urgentes. Es menos dolorosa y permite la inyeccin de sustancias algo irritantes.
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Posibilidad relativa de inyectar accidentalmente en una vena, dando orgenes adversos. Por ej.: la inyeccin de una sustancia oleosa en una vena puede provocar embolia pulmonar con desarrollo de un infarto en este rgano. La produccin de escaras y abscesos locales si se trata de sustancias muy irritantes, por ej.: cloruro de calcio. La inyeccin repetida de un frmaco irritante puede ir seguida de fibrosis, formacin de ndulos. La lesin en el nervio citico puede producir parlisis y atrofia de los msculos en el miembro inferior.
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D) VA ENDOVENOSA(EV)
Es la va intravenosa mas frecuente empleada. Consiste en inyectar el frmaco directamente en la vena. Esta va se utiliza principalmente cuando se requiere una respuesta rpida.
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Se evita el proceso de absorcin pues el frmaco es introducido directamente al torrente circulatorio. Los frmacos inyectados en la circulacin general estn sujetos a una eventual eliminacin de primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al resto del cuerpo. Los pulmones son sitios temporal de eliminacin de diversos frmacos, en particular los voltiles y los que son bases dbiles y estn predominantemente no ionizados en el pH de la sangre.
Se puede administrar soluciones acuosas isotnicas, hipertnicas o hipotnicas (nunca suspensiones o soluciones oleosas por riesgo de embolia). Las soluciones pueden contener sustancias irritantes como cloruro de calcio, dado que las paredes de las venas tienen poca sensibilidad. La inyeccin EV deben hacerse lentamente, para evitar el shock de velocidad, que en el caso de la teofilina pueden ser mortal
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Constituye uno de los mtodos mas rapidos para introducirse frmacos en la circulacin, por lo que los efectos son inmediatos (til en urgencias).
Permite administrar frmacos que son irritantes por otras vas. Permite la administracin continua de grandes volmenes de solucin.
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Mayor dificultad tcnica que otras vas parenterales habituales. Peligro de extravacion. Peligrosidad, ya que el frmaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC (barbitonicos, por ej.), sobre el corazn, con graves consecuencias aun en la muerte.
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E) VA INTRA CARDIACA(EC)
Se utiliza exclusivamente para administrar adrenalina en casos de paro cardiaco, caso de extrema urgencia, en que la inyeccin EV es inoperante por haber cesado toda circulacin.
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dificultad en la tcnica.
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F) VA INTRA ARTERIAL
Es til en caso de tumores, para la quimioterapia regional; tambin para inyectar sustancias de contraste y visualizar un determinado territorio, o para administrar vasodilatadores en el tratamiento de embolias arteriales.
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DEVENTAJAS DE LA VIA INTRA ARTERIAL Dificultad en la tcnica, posibilidad de extravasacin. Posibilidad de escape del frmaco a la circulacin general.
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G) VA INTRAPERITONEAL
Muy usada en farmacologa experimental : peligrosa, por que la perforacin de una asa intestinal provoca grave perinitonitis, y si se inyecta una sustancia irritante pueden formarse adherencia peritoneales. arteriales.
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H) VA INTRAPREURAL
Presenta caractersticas semejantes a la anterior; es muy poca empleada. En algunas ocasiones se inyectan fermentos proteolticos o antibiticos en infecciones localizadas en esta serosa.
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I) VA INTRASEA E INTRAARTICULAR
La inyeccin en la medula sea por puncin del esternn en el adulto o de la tibia en el nio tiene casi la misma rapidez de accin de la va EV. La va interarticular es usada en reumatologa para infiltrar corticoides.
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rapidez de accin.
dificultad tcnica.
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J) VA INTRATECAL (intrarraqudea)
La inyeccin subacnoide o intratecal se usa para introducirse frmacos en el LCR, generalmente por puncin lumbar, con fin de ejercer efectos locales sobre la medula espinal, meninges y races raqudeas.
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3. DISTRIBUCIN
Luego de ser absorbidos a la circulacin, los frmacos circulan en
la sangre junto con los elementos figurados del plasma y las protenas plasmticas siendo distribuidos entre la sangre y los tejidos.
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1.FASES DE LA DISTRIBUCION
FASE INICIAL :
ocurre en los primeros minutos, cuando el frmaco llega a los rganos mejor per
fundidos ya sea corazn, rin, cerebro lo cual esta en relacin con el gasto cardiaco y el flujo sanguneo.
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SEGUNDA FACE:
Depende del flujo sanguneo regional, pero involucra mayor masa corporal, pes luego de la fase inicial queda una cantidad de frmaco relativamente menor para el resto del organismo.
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2.MECANISMO DE DISTRIBUCION
A. Fraccin libre:
Constituye la fraccin farmacolgica activa, pues es la que puede difundir hasta los tejidos donde ejerce su accin tambin esta disponible par el metabolismo y excrecin.
Enlace inico: Entre iones de carga opuesta . Enlace de hidrogeno: Para los frmacos no ionizados liposolubles.
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Contenido lipidico del tejidos : Existen frmacos muy liposolubles que se acumulan en la grasa quedando atrapados y no aptos para la distribucin.
Grado de la unin de protenas plasmticas:
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4.MODELOS DE DISTRIBUCION
El agua corporal total que en el adulto representa un 60 por ciento de peso corporal. En el espacio intracelular: 40 por ciento. En el espacio extracelular: Intravascular: 5 Intersticial:15
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5.VOLUMEN DE LA DISTRIBUCION
Aunque no representa un volumen real, es una cuantificacin importante pues indica el grado de distribucin de los medicamentos es decir la fraccin de dosis total esta en el plasma.
Factores que modifican el Vd : Edad Sexo Enfermedad Pka del frmaco Grado de fijacin de las protenas plasmticas.
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6.BARRERAS CORPORALES
A. BARRERA HEMATOENCEFALICA El paso de frmacos del plasma hacia el encfalo y LCR se hace a travs de la BHE que solo es permeable a sustancias liposolubles e hidrosolubles .
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6.BARRERAS CORPORALES
B. BARRERA HEMATOPLACENTARIA Este rgano de intercambio materno fetal consta de tres estratos de tejidos fetales. 1.epitelio trofoblastico 2 .tejido conectivo crnico 3 .endotelio capilar
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7. FIJACION DE FARMACOS
IMPORTANCIA:
Puede aprovecharse para orientar un tratamiento hacia un rgano especifico de acuerdo con su preferencia de fijacin por ejemplo la gliceofulvina se fija ala queratina.
El frmaco acumulado en determinado tejido puede servir como reservorio ,prolongando su accionen ese tejido o en un lugar distante al que llegara por la circulacin .
Los efectos txicos que se presentan aun despus de culminar un tratamiento por ejemplo las tetraciclinas se fijan a los dientes y los huesos.
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4.BIOTRANSFORMACION
IMPORTANCIA
Favorece la excrecin del frmaco ,al transformarlo en metabolitos que por lo general son mas polares ,mas hidrosolubles y menos liposolubles que la molcula madre.
En algunos casos conduce la inactivacin del frmaco o reduce su efecto al transformarlo en metabolitos inactivos o con menor accin farmacolgico que la molcula grande.
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1. MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACION
Se realiza mediante dos tipo de reacciones qumicas:
REACCIONES SINTTICAS:
REACCIONES NO SINTTICAS
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REACCIONES NO SINTTICAS:
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REACCIONES SINTTICAS:
El frmaco o sus metabolitos se acoplan aun compuesto endgeno como ejempla el acido glecoronico ,sulfato.acetato,o un aminocido.
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SITIOS DE BIOTRANSFORMACION
Aunque todos los tejidos tienen cierta capacidad de metabolizar frmacos el hgado es el principal rgano de biotransformacion.
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FACTORES FISIOLGICOS:
Edad:
Es acelerada en jvenes y lenta en neonatos y en los ancianos . Sexo: En la rata hembra el metabolismo de los barbitricos es mas lento que el macho.
Gestacin: La placenta constituye un rgano que participa activamente en la biotransformacion de frmacos. Estrs: Incrementa debido a la liberacin de glucocorticoides .
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Gradientes de pH:
Los frmacos existen bajo dos formas cidos y bases. Las acidas se excretan en mayor proporcin cuando se hallan en en medio bsico.
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Inductores enzimticos:
Algunos frmacos estimulan la sntesis de enzimas microso_ males aumentando su propia biotransformacion o la de tros frmacos.
Interacciones farmacolgicas:
Los frmacos pueden interactuar entre si acelerando su biotransformacion lo cual puede originar efectos txicos. ejm. Fenilbutazona.
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La toxicidad de estos metabolitos puede no ser evidente e niveles bajos de exposicin cuando los mecanismos de detoxificacion aun sus competentes y se dispone de niveles.
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5. EXCRECION
Es el proceso mediante el cual el frmaco y sus metabolitos se expulsa desde la circulacin hacia el exterior del cuerpo lo que ocurre a travs de los emontarios orgnicos.
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ELIMINACIN
Expulsin del frmaco intacto mas sus metabolitos.
PATORREA
Cantidad total de frmaco eliminado.
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IMPORTANCIA DE LA EXCRECIN
permite insaturar ciertos tratamientos por ejemplo las sulfas que se excretan en la orina se emplean para tratar las Infecciones urinarias.
Permite evitar efectos txicos pues los frmacos por lo general se acumulan en el rgano de excrecin por ejemplo los compuestos de mercurio pueden lesionar el rin.
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1. VIAS DE EXCRECION
A) EXCRECIN RENAL
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A) EXCRECIN RENAL
1.Filatracion glomerular:
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1.FILATRACION GLOMERULAR:
Los compuestos polares insolubles en agua son incapaces de difundir de regreso a la circulacin luego de ser filtrados por los que son excretados.
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b) EXCRECIN BILIAR Y FECAL Muchos metabolitos hepticos se expulsan con la bilis y pueden eliminarse con las heces ,pero lo mas comn es que sean reabsorbidos del intestino y se excretan por la orina.
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C) EXCRECIN PULMONAR Los gases y sustancias voltiles se excretan a travs del aire expirado. Los yoduros por secrecin bronquial.
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D) OTRAS VIAS EXCRECIN Es importante conocer que frmacos se excreten por la leche ocasionar efectos indeseados en el lactante.
puede
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