NEOPLASIAS

Las enfermedades neoplsicas malignas, constituyen la segunda causa de muerte, despus de las enfermedades cardiovasculares y antes de los accidentes de trnsito.

DEFINICION
crecimiento nuevo masa anormal de tejido, con crecimiento excesivo y no coordinado con el tejido de origen ( autnomo ) que contina an despus de interrumpir el estmulo que indujo el cambio

 Las clulas tumorales pierden el control de los mecanismos que regulan el crecimiento y la replicacin celulares ( autnomas ).

 Tumor se aplica a toda neoplasia Se clasifican en benignas y malignas neoplasia benigna: neoplasias que permiten la sobrevivencia del paciente neoplasia maligna: CNCER, compromete la vida del paciente.

Nomenclatura
Dos componentes en todos los tumores clulas neoplsicas transformadas ( parnquima ) Estroma de sostn elementos no transformados como el tejido conjuntivo y vasos sanguneos necesarios para la sobrevivencia del tumor. No influye en la malignidad del tumor.

NOMENCLATURA
Se clasifican segn las caractersticas del parnquima BENIGNO SUFIJO OMA MALIGNO SARCOMA CARCINOMA

Derivados de un tipo celular parenquimatoso del mesnquima ( T. conectivo y derivados ) a. adiposo: lipoma liposarcoma b. msculo liso: leiomioma leiomiosarcoma c. msculo esqueltico: rabdomioma rabdomiosarcoma d. hueso: osteoma osteosarcoma e. cartlago: condroma condrosarcoma f. fibroso: fibroma fibrosarcoma TEJIDO ENDOTELIAL vasos sanguneos: hemangioma hemangiosarcoma linfticos: linfangioma linfangiosarcoma

NOMENCLATURA
tumores epiteliales benignos depende de su histognesis y su arquitectura. adenomas, de glndulas o que forman estructuras de tipo glandular cistadenomas, masas qusticas papilomas, tumor epitelial que forma proyecciones digitiformes plipo, tumor que se proyecta a la luz de un rgano hueco

 Ms de una clula neoplsica, derivados de una hoja de clulas germinales con diferenciacin divergente.
Adenoma de glndulas salivales ( tumor mixto ) Tumor mixto maligno Fibroadenoma mamario cistosarcoma phyllodes maligno Tumor de Wilms

Fibroadenoma mamario

 Ms de un tipo celular derivado de ms de una hoja germinal Teratgeno ( teratomas ) Clulas totipotenciales en gnadas o en restos embrionarios. Teratoma maduro / quiste dermoide. Teratoma inmaduro, teratocarcinoma.

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tumores que contienen elementos de las tres capas embrionarias: ecto, meso y endodermo ovarios y testculos y mediastino en ovarios la gran mayora son benignos en testculo todos son malignos en mediastino todos son malignos

teratoma de ovario

lipoma

Queratosis seborreica

lesin papilar

cistadenoma de ovario: tumor qustico

plipo

malignos
Si se derivan de un epitelio (ecto, meso o endodrmico): CARCINOMAS Si se derivan de elementos mesenquimatosos: SARCOMAS

Malignos: carcinomas

Si tiene forma similar a la epidermis: carcinoma epidermoide (piel, cavidad oral, cuello uterino) si forma glndulas: adenocarcinoma (estmago, colon)

Melanocarcinoma / melanoma

carcinoma epidermoide|

adenocarcinoma

malignos
tejido adiposo: liposarcoma msculo liso: leiomiosarcoma msculo esqueltico: rabdomiosarcoma cartlago: condrosarcoma hueso: osteosarcoma

malignos
vasos sanguneos: hemangiosarcoma tejido fibroso: fibrosarcoma

osteosarcoma

CRITERIOS DE BENIGNIDAD-MALIGNIDAD:

a. Diferenciacin b. Anaplasia c. Tasa de crecimiento d. Invasin local e. Metstasis

diferenciacin
Es el parecido entre la clula neoplsica transformada, con el tejido que le dio origen, el parecido es funcional y anatmico. bien diferenciado: se parece al tejido que le dio origen poco diferenciado: no se parece al tejido que le dio origen

Los tumores benignos son bien diferenciados por definicin

diferenciacin
los malignos pueden ser desde bien diferenciados a poco diferenciados o indiferenciados

diferenciacin

anaplasia
La poca diferenciacin de un tumor depende de su grado de anaplasia: criterios morfolgicos que de estar presentes, caracterizan a un tumor como maligno:

Criterios de anaplasia
Pleomorfismo Hipercromatismo Prdida de la relacin ncleo citoplasma Mitosis atpicas Prdida de la polaridad

pleomorfismo

hipercromatismo

mitosis atpicas

displasia
Son los criterios de anaplasia aplicados a epitelios, sin que constituyan una lesin maligna ( preinvasiva ). grado leve ( Bajo Grado ), moderado o severo / in situ ( preinvasiva ) ( Alto Grado ).

displasia

Tasa de crecimiento
Benignos: son de crecimiento lento por lo general Malignos: crecen ms rpido que los benignos, pero su tasa de crecimiento depende de su diferenciacin: a menor diferenciacin mayor tasa de crecimiento... a mayor anaplasia mayor tasa de crecimiento.

Invasin local
Benignos: no invaden los tejidos adyacentes sino que los comprimen (cpsula): permite que sean resecados completamente Malignos: invaden el tejido vecino por infiltracin, no hay franca separacin entre el tumor y el tejido sano

adenoma

carcinoma

metstasis
Siembra de clulas tumorales en sitios distantes al sitio de origen del tumor: puede ser por: a. Implantes en las cavidades corporales: pleuras, mesenterio b. Va linftica: ganglios linfticos c. Va hematgena: pulmn e hgado

metstasis
Linftica: carcinomas hematgena: sarcomas

Epidemiologa
Herencia F. ambientales

Todos los dems

 Factores ambientales: tipo de trabajo ( ocupacionales ) comida prcticas personales Se apunta ms a que las causas son factores culturales y ambientales que a predisposicin gentica. Edad: es importante, la mayora despus de los 55 aos. M 40-79 aos H 60-79 aos. En nios por debajo de los 15 aos.

Cncer ocupacional
Arsnico y sus compuestos cncer de pulmn, piel, hemangiosarcoma Productos de metal, componentes elctricos, medicamentos, herbicidas ets.. Asbestos cncer de pulmn, mesotelioma, TGI muchas aplicaciones por su resistencia al fuego, friccin etc.. En materiales de construccin. Benceno Leucemia, linfoma de Hodgkin usado como fumigante y solvente Compuestos de Cadmio cncer de prstata en soldadores, usados en bateras y recubrimiento de metales

 Hombres: gstrico / prstata / pulmn Mujeres: mama / gstrico / cuello uterino

Edad: > 55 aos mxima frecuencia

Neoplasias en nios ( menores de 15 aos ) retinoblastoma ( 1 ) neuroblastomas tumor de Wilms leucemias agudas rabdomiosarcomas

Predisposicin gentica al cncer

1. Sndromes de Ca autosmico dominante ( 1 alelo mutante de gen supresor de T) retinoblastoma 40 % heredado poliposis adenomatosa familiar ( APC gene supr. tumor ) neoplasia mltiple endocrina tipo 1 y 2. 2. Defecto en reparacin del DNA con inestabilidad del DNA ( autosmico recesivo ) Xeroderma pigmentoso Ataxia telangiectasia

 3. Cncer familiar El ca. puede ocurrir en alta frecuencia en ciertas familias sin patrn definido de transmisin colon, mama, ovario, cerebro, melanomas edad temprana de aparicin ca. en uno o ms parientes cercanos al caso. tumores mltiples o bilaterales

 CONDICIONES PREDISPONENTES NO HEREDITARIAS ( preneoplsicos adquiridos

la replicacin cell est envuelta en la transformacin neoplsica regeneracin, hiperplasia y displasia

Hiperplasia endometrial Displasia de cuello uterino Hepatitis por virus B Colitis ulcerosa ( EIII ) Gastritis crnica atrfica carcinoma endometrio carcinoma epidermoide hepatocarcinoma carcinoma colorectal carcinoma gstrico

 Reacciones de inflamacin crnica Citoquinas: estimulan crecimiento de clulas transformadas Incrementa contenido de clulas madre en el tejido

BASE MOLECULAR
CENTRO DE CARCINOGENESIS ES EL DAO GENETICO NO LETAL PUEDE ADQUIRIRSE POR AGENTES AMBIENTALES

Etiologa del cncer

Tres grupos de agentes oncognicos: a. Agentes qumicos b. Energa radiante c. virus

MASA TUMORAL COMO RESULTADO DE LA EXPANSION CLONAL DE UNA CELULA PROGENITORA QUE HA SUFRIDO DAO GENETICO

LOS TUMORES SON MONOCLONALES, ESTO SE CONFIRMA EN CASI TODOS LOS TUMORES

DAO GENETICO en:

genes reguladores normales, protooncongenes promotores del crecimiento genes supresores de tumor ( inhiben el crecimiento del cancer, antioncogenes genes que regulan la muerte celular programada ( apoptosis ).

1. los alelos mutantes de protooncogenes se consideran dominantes por que transforman las clulas a pesar de la presencia de su contraparte normal

2. en los genes supresores tumorales para que exista transformacin deben estar daados los dos alelos normales de los genes supresores de tumor, estos genes se denominan oncogenes recesivos

3. los genes reguladores de apoptosis pueden ser dominantes o comportarse como oncongenes ( recesivos )

4. se deben considerar los genes reparadores de DNA, afecta la proliferacin o supervivencia celular indirectamente. influye en la capacidad de reparar daos no letales en otros genes, la falla en el proceso predispone a extensas mutaciones en el genoma y a la transformacion neoplasica

Agentes qumicos
Benzo-a- pireno: se forma durante la combustin del tabaco a altas temperaturas. Es el causante del cncer de pulmn en fumadores nitrosamina y nitratos: implicados en el cncer gstrico, presentes en alimentos conservados: embutidos y tapa de dulce.

Energa radiante
Energa atmica: leucemias en los sobrevivientes de Hiroshima y Chernobyl Radiaciones terapeticas: tratamientos por cncer radiacion solar: RUV y cncer de piel

virus
Virus del papiloma humano (HPV), subtipo 16: cncer del cuello uterino Virus de la hepatitis B (HBV): cncer de hgado

oncogenes y tumores relacionados

Factor de crecimiento fcfibroblastos ca. gstrico ca. mama Receptores de f. de crecimiento EGF familia erb-2 ca. mama PDGF receptor gliomas Protenas de seal de transduccin tirosinoquinasa ABL leucemia GTP K-ras colon pulmn

Efectos del tumor sobre el paciente

Caquexia cancerosa: prdida de los depsitos de grasa: anorexia y aumento en la secrecin de TNF e IL 1. Sin embargo, hay tumores benignos que pueden comportarse como malignos dependiendo de donde estn localizados: meningioma, adenoma de hipfisis.

Grado y estadiaje del cncer

GRADO: se refiere a la diferenciacin de un tumor: grado I a IV bien diferenciado moderadamente diferenciado poco diferenciado indiferenciado

Grado y estadiaje
ESTADIAJE: es la determinacin del avance del tumor en el paciente. TNM (Tumor, Ndulos linfticos, Metstasis) cada tumor tiene su TNM propio

T EXTENSION DEL TUMOR PRIMARIO N AUSENCIA O PRESENCIA Y EXTENSION A NODULOS REGIONALES M AUSENCIA O PRESENCIA DE METASTASIS DISTANTES

EPIDEMIOLOGA DEL CNCER

INCIDENCIA Y MORTALIDAD incidencia: es el nmero de casos nuevo por ao mortalidad: el nmero de muertes en un perodo de tiempo por una causa en particular

En resumen
El cncer de mayor mortalidad es el cncer gstrico la gran mayora de los tumores malignos por incidencia y mortalidad se concentra en los individuos mayores de 75 aos

Sndrome Paraneoplsicos
sntomas complejos: diferentes de la caquexia que se manifiestan en pacientes con cncer, que no podrn explicarse por la propagacin local o a distancia del tumor o por elaboracin de sustancias del tejido de origen del tumor. 10 a 15% de pacientes con cncer

 puede constituir la primera manifestacin de una neoplasia oculta en pacientes afectados a veces representan problemas clnicos significativos que pueden ser letales

simulan enfermedad metastsica y pueden confundir el tratamiento

 Tipos: endocronopatas cnceres no endocrinos producen hormonas o factores tipo h. ( produccin ectpica ) Ca. clulas pequeas pulmn ACTH S. de Cushing hipercalcemia por reabsorcin sea por pptidos similares a h. paratiroidea como en ca.pulmn leucemia/linfoma T tambin por metstasis seas por ostelisis ( este no es paraneoplsico )

 acantosis nigricans lesin verrucosa pigmentada de piel asoc con neoplasias viscerales malignas. ditesis trombtica por sust.tromboplsticas por cels.tumorales dan CID y vegetaciones vlvulas crdiacas ( endocarditis no bacteriana )

DEFENSAS DEL HUESPED CONTRA TUMORES

La produccin de Ag tumorales en tumores por agentes qumicos son reconocidos por clulas CD8+ Antgenos tumorales, MAGE -1 melanomas pulmn mama hgado estmago ovario pueden ser reconocidos cels.T citotxicas ( pueden servir para inmunoterapia ) Antgenos sobreexpresados como erb-2 en cncer de mama da pptidos que son reconocidos por celsT CD8+ antgenos oncofetales * carcinoembrinico CD10+ linfoma B * no despiertan respuesta inmune pero sirven para el diagnstico y seguimiento de tumores

DIAGNOSTICO DE CANCER
METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS 1. ESTUDIO HISTOLGICO mtodo ms importante del diagnstico. 2. ASPIRACION POR AGUJA FINA extraccin de lquidos y clulas de masas en localizacin palpable ( mama, tiroides, ganglios linfticos ). 3. EXTENSIONES CITOLGICAS ( PAPANICOLAOU ). citologa exfoliativa en cuello uterino esfago bronquio estmago vejiga urinaria 4. INMINOHISTOQUIMICA deteccion de productos celulares o marcadores de superficie con anticuerpos monoclonales, se manifiestan con marcadores fluorescentes que dan coloracin a la reaccin. mama receptores estrgeno y progesterona HER-2 ca. Prstata antgeno prosttico especfico 5. CITOMETRIA DE FLUJO contenido de DNA, ciclo celular

 6. MARCADORES TUMORALES molculas asociadas a tumor o derivadas de tumor pueden detectarse en sangre o lquidos orgnicos ayudan a formular el diagnstico y determinar la respuesta al tratamiento CEA normalmente producido en intestino, pncreas, hgado fetal y elaborado en ca. colon estmago pncreas alfa-feto-protena normal en saco vitelino e hgado fetal su concentracin ca. hgado t. testiculares de cels germinales.

 INMUNOVIGILANCIA 1. porq mayor frecuencia de cnceres en pactes con inmunodef. congnitas o adquiridas ( frmacos SIDA ) 2. mayor tendencia a infecciones por EBV y linfomas asociados al EBV * en nios con inmunodeficiencia ligada a cromosoma X * EBV fam.herpes virus linfoma de BURKITT carcinoma nasofarngeo linfoma de cells B en pactes con SIDA enfermedad de Hodgkin