MEGACARIO: MEGACARIOCITO POYESIS: PRODUCCIN

Se define as al conjunto de fenmenos que permiten la produccin de plaquetas.

Megacariopoyesis prenatal
Comienza en hgado, entre la 5ta y 6ta semana de gestacin. Al tercer mes se registran en la MO y sangre perifrica. Las plaquetas aparecen a las 11 semanas y ms tarde aumentan con rapidez para llegar a los valores del adulto.

Megacariopoyesis post-natal
MO: Los megacariocitos se localizan en la proximidad de los sinusoides, cuya pared endotelial est atravesada por fragmentos del citoplasma megacarioctico.
Paso transendotelial

Luz sinusoidal y circulacin general.

Fragmentos citoplasmticos: Proplaquetas 6 proplaquetas/megacariocito 1200 plaquetas/proplaqueta 4000 plaquetas/megacariocito

 Segmentacin de las proplaquetas: Circulacin general y sobre todo pulmonar. Tambin puede ser que el megacariocito entero atraviese la barrera medular y pase a la circulacin, de forma que quede retenido en los pulmones donde complementa su desarrollo. 10 megacariocitos/ml de sangre perifrica: Valor aceptable para el adulto. Los megacariocitos tambin pueden hallarse de forma espordica en otros tejidos: hgado, bazo, rin y corazn.

Megacariopoyesis
AUTORRENOVACION
DIFERENCIACION PROLIFERACION

ENDOMITOSIS

AUTORRENOVACION: Clulas madres totipotentes. DIFERENCIACION: UFC-GEMM BFU-Meg UFC-Meg (CD33 y el CD34 con el CD61 y el Cd41) PROLIFERACIN: Hasta el estadio promegacarioblasto (adquiere marcador el CD42). ENDOMITOSIS / MADURACIN: Citoplasma: Aumento de cantidad y granularidad, perdida de basofilia primitiva, no se divide. Ncleo: duplicacin del material gentico.
ENDOMITOSIS o ENDORREDUPLICACION: Duplicacin del ncleo sin divisin nuclear. Fenmeno que determina un ncleo poliploide. Se ven clulas con N: Ploidia: 4, 8, 16 y 32 y 64 pares de cromosomas.

LAS DIVISIONES NUCLEARES (a partir del estado promegacarioblasto) NO VAN SEGUIDA DE LAS CORRESPONDIENTES DIVISIONES CITOPLASMTICAS, HECHO QUE CONDUCE A LA FORMACIN DE CLULAS POLIPLOIDES DE GRAN TAMAO.

Trombopoyetina (TPO)
Principal factor regulador de la megacariopoyesis. Acta en todas las fases evolutivas de forma directa, sinrgica y aditiva con otros factores hematopoyticos. (FEC-GM, FEG-G, IL-3, IL-4 IL-6, EPO etc.) Se sintetiza en hgado, aunque puede sintetizarse en el rin. Induce directamente la proliferacin de CFU-Meg y megacariocitos inmaduros, e interviene en la fase madurativa, tanto en la poliploidizacin como en la diferenciacin terminal con la formacin de proplaquetas.

Compartimiento de clulas madres 2N-4N

Promegacarioblasto

Megacarioblasto 8N

No tiene identificacin morfolgica precisa. nico estadio evolutivo que puede presentar una mitosis completa y otra incompleta (endomitosis). Aspecto mononucleado, pseudolinfoide.

Promegacariocito o megacariocito Basofilo 16 N Megacariocito granular inmaduro 32 N

Megacariocito granular maduro: (Desprendedor de plaquetas) 64N

MEGACARIOBLASTO: TAMAO: 15 a 50 u de dimetro NCLEO grande, ovalado o arrionado cromatina poco condensada, con varios nucleolos. CITOPLASMA escaso, agranular y afinidad tintorial basofila y en ocasiones revela proyecciones semejantes a lenguetas.

PROMEGACARIOCITO O MEGACARIOCITO BASOFILO:

TAMAO: 20-80 u
NUCLEO multilobulado de cromatina densa sin nuclolos visibles. CITOPLASMA es abundante, policromatofilo con granulacin asur fila perinuclear incipiente.

MEGACARIOCITO GRANULAR INMADURO: TAMAO: 35 a 160 u NCLEO lobulado irregular, anular o arrionado, con cromatina densa y que se tie de prpura intenso. No se observan nucleolos. CITOPLASMA abundante, ocupado por grnulos asur filos delicados, excepto en la periferia.

MEGACARIOCITO GRANULAR MADURO (Desprendedor de plaquetas) Es semejante al anterior, del que se difiere por presentar zonas citoplasmaticas con una granulacin que se agrupa y queda rodeada por una zona ms amorfa.

Cambios citomorfolgicos: Serie megacarioctica

Maduracin de la cromatina nuclear que se manifiesta como ms condensada (A partir del estado promegacarioblasto: Endomitosis). Desaparicin de nuclolos, indentacin del ncleo. Aumento en cantidad del citoplasma. Disminucin de la basofilia citoplasmtica, aparacin de grnulos. Aumento del tamao celular. Divisin o fragmentacin del citoplasma.

Las plaquetas o trombocitos

Una vez desprendidas del citoplasma de los megacariocitos adultos, pasan a sangre perifrica donde ejercen sus funciones en los mecanismos de coagulacin y hemostasia. Son los elementos formes de la sangre de menor tamao (2-3 mm). Estn desprovistas de ncleo: Fragmentos celulares. Frotis sanguneos: Se observan con frecuencia en forma de aglomerados debido a su gran capacidad de agregacin.

Cintica medular
Mdula sea

Distribucin perifrica
Sangre Hemostasia

Bazo
Compartimiento esplnico plaquetario.

Trombopoyesis
Megacariocitos

Remocin: Macrfagos.

(8-10 das)

Tiempo de produccin de las plaquetas: 5 das.

2/3 partes de las plaquetas permanecen en la circulacin y el tercio restante en el bazo y otras reas extravasculares.

Tiempo de vida de las plaquetas: 9-12 das.

Las plaquetas se adhieren a la superficie de las clulas endoteliales de los sinusoides y las reticuloendoteliales de la pulpa roja. Compartimiento esplnico plaquetario: Se intercambia con el circulante y puede movilizarse luego de la liberacin de epinefrina. Las plaquetas daadas o no viables son destruidas en el bazo.

Ultraestructura plaquetaria

Glucoclix: Glucoprotenas. Mucopolisacridos. Alta concentracin de cido silico, carga negativa. Tiene avidez por protenas externas, participa en la adhesin plaquetaria.
Membrana: Mantiene la integridad celular de la plaqueta. Trilaminar. Presenta poros que conectan el sistema canalicular abierto con el interior y el exterior. Rc glucoproteicos: Median la adhesin de las plaquetas a la superficie daada y la agregacin plaquetaria. Rc no glucoproteicos: Actan regulando la activacin y agregacin plaquetaria. Protena contrctil: Participa en las reacciones de la coagulacin (trombostenina). Fosfolpidos con cido araquidnico: Precursor de las prostaglandinas. Factor plaquetario 3.

Zona perifrica

Submembrana: Parte interna y filamentosa de la zona perifrica. Mantiene la forma discoidal de la plaqueta. Participa en la estabilizacin de los tentculos de los trombocitos.

Zona membranosa: Sistema tubular denso: rea que alberga al calcio en la plaqueta de reposo. Sistema canalicular abierto: Vesculas y canales interconectados que se ramifican a travs de todo el citoplasma, comunicndose con la superficie celular. A travs de este sistema el contenido de los grnulos son liberados al exterior durante el proceso liberacin-secrecin. Aparato de Golgi: Contribuye a la sntesis de sustancias.
Zona organelas: Mitocondrias: Poco abundantes. Depsito de ATP y calcio. Lisosomas: Contienen enzimas hidrolticas que intervienen en la lisis celular. Grnulos densos: Escasos. Funcin secretora. Grnulos alfa: Numerosos. Contienen protenas especficas que se liberan cuando se activan las plaquetas. Glucgeno: Distribuido en el citoplasma.

Microfilamentos: Formado por protenas contrctiles. Interviene en los cambios de forma de la plaqueta y en la secrecin de sustancias.

Zona Gel-Hialoplasma

Haz marginal de microtbulos: Citoesqueleto que mantiene la forma de disco de la plaqueta. Se pierde cuando se activan los trombocitos.

GRANULOS DENSOS

GRANULOS ALFA

VESICULAS

Aniones
ATP ADP GTP GDP Pirofosfato Ortofosfato Cationes Calcio Serotonina

PROT. ESPECIFICAS
Factor Plaq. 4 B Tromboglobulina Factor de Cto Derivado Pla. Factores de COAGULACIN Fibrinogeno Factor V Factor VIII PROTENAS CATIONICAS F. mitogeno F. bactericida F. de permeabilidad F. quimiotactico Glicoproteinas Trombospondina Fibronectina Albmina

Hexosaminidasa
Glucuronidasa Galaxctosidasa Fucosidasas Manosidasa Arilsulfatasa Arabinosidasa Glicerofosfatasa

Funcin plaquetaria:

1) Hemostasia:
Adherencia: Plaqueta-subendotelio, a travs de los Rc respectivos y se activan (Explosin metablica). Agregacin: Plaquetasplaquetas. Se reasegura el tapn plaquetario.

Consolidacin del tapn plaquetario: Generacin de fibrinaIrreversible. Retraccin del cogulo.

2) Sostn endotelial-Mantenimiento-Reparacin: Las plaquetas interactan con las paredes endoteliales y en circunstancias de desgaste normal, aseguran su continuidad y atrombognesis. 3) Fagocitosis: Las plaquetas engloban partculas extraas como: tinta china, carbn, poliestireno y algunas bacterias. Brinda un mecanismo auxiliar en la eliminacin de material particulado. 4) Transporte: Concentran varias sustancias a travs de los procesos metablicos, mediante transporte activo.

Variaciones plaquetarias
Valores de referencia: 150.000 350.000 / mm3 En sangre arterial son algo mayores. SEXO: No se observan diferencias en recuento. Citomorfolgicamente: hombre la forma discoide es mayor. RAZA: poblacin africana: Recuento es mayor que la caucsica. SE OBSERVAN VARIACIONES DE LOS RECUENTOS EN: MUJER, durante la ovulacin existe un aumento, seguida de un descenso lento en los primeros 14 das previos a la menstruacin, y un ascenso rpido ulterior. EMBARAZADA, el recuento declina de manera gradual, con mayor grado en los primeros momentos del parto y el primero o segundo da del puerperio. A partir de ah (puerperio) se observa una trombocitosis. RECIN NACIDO se observa variaciones en el tamao y propiedades tintoriales. ESFUERZO AGOTADOR se puede observar un ligero aumento (Liberacin de epinefrina) Hbito De Fumar, acorta la VIDA MEDIA.