ABSORCIN Y DISTRIBUCIN DE FRMACOS

Dra. Elena Mantilla Rodrguez Ctedra de Farmacologa UNT.

Farmacocintica
Administracin Oral
Absorcin Sangre

Frmaco ligado
Excrecin

Intestino

Frmaco libre Metabolitos

Orina

Distribucin
rgano blanco Receptores

Reservorio de BIOTRANSFORMACION los tejidos HEPATICA

La absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de un frmaco se requiere su paso a travs de membranas celulares.

FACTORES DETERMINANTES
SITIO DE ABSORCION FARMACO

VIAS DE ADMINISTRACION

TRNASFERENCIA DE MEMBRANAS

SITIO DE ABSORCION

SUPERFICIE.

FLUJO SANGUIENO.

Descrito por ley de FICK; la absorcin ser> cuanto > sea el rea implicada en el proceso de intercambio.

Una gran vascularizacin permite el paso mas rpido a la circulacin sistmica.

Carmine Pascuzzo Lima-2008

Goodman & Gilman-2011

FARMACO

SOLUBILIDAD.
Propiedades fisicoqumicas. Preparados farmacolgicas.

CONCENTRACION.

Descrita por la ley de FICK; un > gradiente de concentracin favorece el proceso de transferencia.
Goodman & Gilman-2011

Carmine Pascuzzo Lima-2008

VIA DE ADMINISTRACION

Velocidad de vaciamiento gstrico. Comidas solidas Grasas cidos Calientes Hipertnicas Viscosidad Volumen>300 ml
Carmine Pascuzzo Lima-2008

Velocidad de vaciamiento gstrico. Carbohidratos Protenas Alimentos fros Volumen< 250 ml

Transporte a travs de la membrana

TRANSPORTE PASIVO

Sin gasto de energa. Favor gradiente concentracin. Membrana propiamente. Protenas que forman poros.
DIFUSION SIMPLE

DIFUSION FACILITADA

DIFUSION SIMPLE
TAMAO MOLECULAR CAPACIDAD LIPOFILICA

Las molculas grandes no difunden.

Fase acuosa; canal poro. Fase lipdica; Sustancias hidrofobicas.

DIFUSION FACILITADA
RECORDANDO

IMPORTANTE

No presentan tamao suficientemente pequeo. No poseen suficiente lipofilicidad.

Necesita de un transportador. Mecanismo saturable. Susceptible de competicin.

TRANSPORTE ACTIVO
RECORDANDO

CLASIFICACION
TRANSPORTE ACTIVO

Requiere de energa.

Contra gradiente de concentracin.

ENDOCITOSIS

Uso de molculas ATP.

FILTRACION

TRANSPORTE ACTIVO PROPIAMENTE DICHO

RECORDANDO

No depende de gradiente de concentracin. Proceso saturable.

Susceptible de competicin.

PROCESO DE ENDOCITOSIS
DEFINICION Sustancia es transportada al interior de la clula a travs de la membrana, lo cual implica un transporte ms o menos masivo, pero con gran gasto de energa. TIPOS
FAGOCITOSIS

ENDOCITOSIS POR RECEPTOR

PINOCITOSIS

TRANSPORTE DE MACROMOLCULAS

Endocitosis:
Fagocitosis Pinocitosis

Endocitosis

mediada por receptor

Exocitosis:

FILTRACION
DEFINICION

VELOCIDAD-DEPENDE

La filtracin a favor de hendiduras intercelulares se observa en la pared de los capilares, permitindose el pase de frmacos a travs de las mismas.

Peso molecular frmaco. Dimetro intersticios. Gradiente de concentracin. Presiones hidrostticas y osmticas.

La absorcin de un frmaco depende de:

a) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco: el peso molecular, liposolubilidad y carcter cido o alcalino (pKa), condicionan el grado de ionizacin. b) Caractersticas de la preparacin farmacutica. Condiciona la velocidad con que el frmaco se libera, se disgrega y se disuelve. La formulacin (solucin, polvo, cpsulas o comprimidos), el tamao de las partculas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio proceso de fabricacin.

La absorcin de un frmaco depende de:

c) Caractersticas del lugar de absorcin. Dependen de la va de administracin, es decir el tiempo de contacto y rea de superficie de absorcin, el flujo sanguneo que mantiene el gradiente de concentracin. En la administracin oral: el pH del medio y la motilidad gastrointestinal.

d) Eliminacin presistmica y fenmeno primer paso

Va Oral
Efecto de primer paso: Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas presentes en la pared intestinal y en el hgado, antes de acceder a la circulacin sistmica

FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIN

Fisiolgicos:
La

presencia de alimentos, que disminuye el tiempo de exposicin y rea de absorcin. El embarazo altera la absorcin debido a cambios en la motilidad intestinal, cambios en el pH y alteraciones del flujo sanguneo. La edad condiciona cambios en la motilidad intestinal y alteraciones del pH, dependiendo si estamos en presencia de un prematuro, un adulto o un anciano.

FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIN

Patolgicos:

En la administracin de frmacos por va oral, son muy importantes el vmito y la diarrea, por disminuir el tiempo de permanencia del frmaco en el tracto gastrointestinal. En la va intramuscular los factores ms importantes que alteran el proceso de absorcin son la alteracin del flujo sanguneo, estados de shock y la insuficiencia cardaca.

VAS DE ADMINISTRACIN

Vas de administracin

Vas Mediatas o Indirectas:

Va

enteral: Oral, sublingual, rectal. Va inhalatoria: pulmonar. Va tpica: Cutnea, conjuntival, genitourinario, ptica.

Vas Inmediatas o Directas:

Endovenosa,

intramuscular, subcutnea, intradrmica, intraarterial, intracardaca, intraperitoneal, intralinftica, intratecal, intraosea, intraarticular.

Va Oral

VENTAJAS: Fcil Segura Cmoda administracin Econmica Sobredosificacin se puede retirar el medicamento.

DESVENTAJAS:

Lenta Provocan nuseas los

frmacos irritantes Presencia de alimentos u otros medicamentos modifican la rapidez e intensidad de la absorcin Fenmeno de 1er paso, acidez del jugo gstrico, presencia de fermentos proteolticos Factores fisiolgicos o patolgicos, inconciencia del paciente.

Va sublingual
Absorcin con relativa facilidad y rapidez. Debido al escaso espesor del epitelio y a su rica vascularizacin. Elude el fenmeno de 1er paso.

Va Rectal

Absorcin de forma irregular

VENTAJAS
Uso

DESVENTAJAS
Irritacin

en pacientes inconscientes. Eluden parcialmente el fenmeno de 1er paso. No son destruidos por enzimas digestivas.

de la

mucosa. Incomodidad de administracin. Irregularidad de absorcin.

Va Respiratoria
La mucosa traqueal y bronquial tiene una superficie amplia, muy vascularizada. La velocidad de absorcin depende:

De

su concentracin en el aire inspirado Frecuencia respiratoria Perfusin pulmonar Solubilidad en sangre.

Va Cutnea
Absorcin es deficiente Presenta un epitelio poliestratificado de clulas cornificadas con funcin protectora La absorcin sistmica se produce por abrasiones quemaduras La piel hidratada es ms permeable que la seca.

Va Conjuntival
Se deben utilizar sustancias neutras e isotnicas Absorbe frmacos, que pueden provocar intoxicaciones sistmicas por el drenaje del conducto nasolagrimal

Va Genitourinaria
La mucosa vesical se comporta de forma semejante a la piel Permite la absorcin de muy pocos frmacos, no as la mucosa uretral y vaginal.

Va Subcutnea
Velocidad de absorcin lenta Difunde a travs del tejido conectivo Se reserva para productos que no irriten los tejidos, evitar la necrosis Permite la administracin eficaz de algunas hormonas.

Va Intramuscular
La absorcin es mucho ms rpida que por va subcutnea La administracin es menos dolorosa No se deben administrar sustancias irritantes que necrosan el tejido.

Va Endovenosa

Utilizada en casos de emergencia Permite la administracin continua de frmacos o de grandes volmenes No deben administrarse sustancias oleosas, ni suspensiones Su administracin debe ser lenta para evitar el shock de velocidad

La va intraarterial se utiliza para quimioterapia regional de tumores para visualizar determinado territorio mediante la inyeccin de contraste, o para administrar vasodilatadores en caso de las embolias arteriales La va intracardaca inyeccin de adrenalina en la parada cardaca, se recurre en casos desesperados.

Va Intraperitoneal
Su absorcin es muy grande y la rapidez de penetracin es equivalente a la va intravenosa Utilizada en farmacologa experimental Su administracin es peligrosa porque si perfora un asa intestinal provoca peritonitis, si se inyecta sustancia irritante tiene lugar a la formacin de adherencias peritoneales.

Va Intrapleural
Muy semejante a la v. intraperitoneal Muy poco empleada En algunas ocasiones se administran fermentos proteolticos o antibiticos.

Va Intraarticular

Empleada en reumatologa para la administracin de corticoides.

Va intrasea

Se inyecta en huesos planos como el esternn, la rapidez de absorcin es igual a la va endovenosa.

DISTRIBUCIN
Pasaje de frmacos desde la circulacin a los compartimentos corporales

Fases de Distribucin:
Fase

inicial: frmaco llega a los rganos mejor perfundidos. Segunda fase: Depende del flujo sanguneo regional, pero involucra una mayor masa corporal.

Mecanismo de Distribucin:
Fraccin

libre: La fraccin farmacolgicamente activa (fraccin difusible). Fraccin ligada a las protenas plasmticas: Fraccin no difusible.

DISTRIBUCIN DE FRMACOS

Distribucin

Albmina Glucoprotena 1 cida.

La unin es un fenmeno saturable y no lineal.