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Leucemias
proliferacin clonal de clulas hematopoyticas.
de acuerdo a tipo celular proliferante se dividen en:
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Leucemias
clinica, evolucin y pronstico totalmente distintos para cada una de llas. leucemias agudas terapia puede ser curativa.
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Leucemias
clasificacin leucemias agudas linfoblstica
no linfoblstica o mieloblstica
leucemias crnicas linftica crnica
mieloide crnica
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Leucemias
leucemia linftica aguda y linftica crnica son enfermedades clonales de precursores linfoides leucemia no linftica aguda y mieloide crnica son enfermedades
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Leucemias agudas:patognesis txicos: radiaciones qumicos drogas (quimioterpicos y no quimioterpicos) enfermedades cognitas: s. de down anemia de fanconi s klinefelter, s. turner otras: neoplasias (tratamientos?) s. mieloproliferativos crnicos mielodisplasia hemoglobinuria paroxstica nocturna
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Leucemias Agudas: Clasificacin leucemia aguda no linftica de diferenciacin mnima (M0) inmadura (M1) con maduracin (M2) promieloctica (M3) mielomonoctica (M4) monoctica (M5) eritroleucemia (M6) megacarioctica (M7) leucemia aguda linftica pre B precoz pre B B T
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bifenotpica
indiferenciada
Leucemias agudas
clasificacin de acuerdo a caractersticas: morfolgicas inmunolgicas citoqumicas
citogenticas
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grande grande fina fina irregular, regular, puede puede tener regular, oval a tener hendiduras hendiduras o redondo o plicaturas plicaturas uno o ms por uno o ms por indistinguible clula, grande, clula, grande, prominente prominente moderada moderada escaso mente mente abundante abundante leve leve prominente presentes 9
caracterstica morfolgica
> o = 30% mieloblastos agranulares > o = 30% mieloblastos agranulares o con escasos grnulos, <10% con maduracin > o =30% mieloblastos con grnulos; promielocitos o clulas maduras > o =10%; clulas monoctoides<20% >o=30%mieloblastos y promielocitos con grnulos prominentes mieloblastos, monoblastos y promielocitos>30% en DR.MO;clulas WALTER PANDO ROJAS ONCOHEMATOLOGIA ESSALUD monocitoides>20%
bastones de auer
negativa
positiva o negativa
positiva
muy positivo
positiva o negativa
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negativa
positiva o negativa
positiva
M7 L Megacarioctica
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negativa
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La leucemia linfoblstica aguda (LLA) es la neoplasia ms frecuente en la infancia, constituyendo el 80% de todas las leucemias agudas de la edad peditrica. La supervivencia de los pacientes afectos de LLA se ha incrementado notablemente en los ltimos 30 aos, presentando con los tratamientos actuales, una supervivencia libre de enfermedad superior al 75% en la mayora de los casos.
La leucemia mieloblstica aguda (LMA), aunque no es tan frecuente como la LLA (tan slo el 15-25% de las leucemias peditricas), es la responsable del 30% de las muertes por leucemia en la edad peditrica. Esto es debido a la peor respuesta al tratamiento quimioterpico, al mayor nmero de complicaciones hemorrgicas al diagnstico y a la necesidad de tratamientos ms agresivos como el trasplante de progenitores hematopoyticos.
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La LLA constituye el 25% de los tumores y el 75% de las leucemias en la edad peditrica. El pico de incidencia mximo se establece entre los dos y los cinco aos de edad. En cuanto al sexo, la LLA predomina ligeramente en los varones, sobre todo en la edad puberal. Las diferencias geogrficas son notables en esta enfermedad; mientras que, en los pases menos desarrollados, como norte de frica y Oriente Medio, predominan los linfomas y las LLA de estirpe T, en los pases industrializados la LLA de estirpe B es con mucho la ms frecuente de las hemopatas malignas.
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En los pases con poblaciones heterogneas, se ha observado una mayor incidencia de LLA en la raza blanca. Presentacin clnica Sntomas constitucionales ms Fiebre frecuente
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Los factores genticos tienen un papel cada vez ms importante en la etiologa de las leucemias agudas (LA). Esta afirmacin esta basada en: 1. Existe una estrecha asociacin de las LLA y algunas traslocaciones cromosmicas 2. La frecuencia de leucemia aguda es mayor en los familiares de pacientes con LA. 3. Determinadas enfermedades genticas cursan con mayor incidencia de LA (Sndrome de Down, Klinefelter, neurofibromatosis, Schwachman, Bloom, Fanconi, etc.).
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Entre los factores medioambientales que pueden facilitar el desarrollo de leucemia destaca la exposicin a las radiaciones ionizantes. El aumento de incidencia de leucemia entre los supervivientes de Hiroshima y Nagasaki se relacion con la proximidad a la explosin. Se cree que el 1% de las leucemias en el adulto son secundarias a las pruebas radiolgicas realizadas durante su vida. Existe controversia sobre si los campos electromagnticos (telfonos mviles, torres de alta tensin, etc.) incrementan o no el riesgo de leucemia.
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La exposicin a diferentes productos qumicos, como el benceno, se ha asociado a LAM en el adulto. Tambin, la quimioterapia utilizada para el tratamiento de distintos tumores, puede tener efecto leucemgeno (p. ej.: los agentes alquilantes o los inhibidores de la topoisomerasa II)
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Clasificacin
Existen distintas formas de clasificar las LLA. La que se utiliza en la actualidad distingue a las LLA segn el estadio madurativo de sus blastos y tiene implicaciones pronsticas.
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Morfolgica Se han realizado mltiples clasificaciones morfolgicas de las LLA. Slo una, la realizada por el grupo de trabajo FrancsAmericano-Britnico (FAB) tiene una aceptacin universal aunque en la actualidad se utiliza poco.
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Inmunobiolgica La aparicin de los anticuerpos monoclonales y las mejoras en las tcnicas de citometra de flujo y de reaccin en cadena de la polimerasa han permitido clasificar las LLA en distintos tipos segn el estadio madurativo de sus linfoblastos (Fig. 1). Esta clasificacin es la ms utilizada en la actualidad y tiene implicaciones pronsticas y para el tratamiento.
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Citogentica Los avances de las tcnicas y conocimientos de la biologa molecular de los ltimos aos han permitido identificar casi el 100% de las anomalas citogenticas de las clulas leucmicas. stas pueden afectar al nmero total de cromosomas o a su estructura. Se ha comprobado que la hiperdiploida (aumento del nmero de cromosomas) en los linfoblastos es un factor de buen pronstico.
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Clnica
Los sntomas iniciales al diagnstico suelen ser la consecuencia de la infiltracin de los linfoblastos en la mdula sea: anemia, trombopenia, leucopenia, dolores seos, etc.
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Diagnstico
El diagnstico diferencial de la LLA debe incluir enfermedades no neoplsicas, como: la artritis crnica juvenil, la mononucleosis infecciosa (presencia de linfocitos activados), la prpura trombocitopnica idioptica (presencia de trombopenia aislada de origen autoinmune), anemia aplsica (se debe realizar biopsia de MO), linfocitosis secundaria a una infeccin aguda viral, sndrome hipereosinoflico, etc. Tambin, otros tumores de la edad peditrica pueden confundirnos en nuestro diagnstico.
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El diagnstico definitivo de una leucemia aguda siempre se debe realizar mediante el anlisis morfolgico, molecular y citogentico del aspirado de la mdula sea. Nunca deberemos iniciar un tratamiento sin haber obtenido una muestra de mdula sea (MO). La presencia de al menos un 25% de blastos en la MO confirmar el diagnstico.
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Tratamiento
El tratamiento de los pacientes con LLA est adaptado al riesgo del paciente al diagnstico y comprende tres fases: induccin, intensificacin (consolidacin) y mantenimiento. La duracin global es de un mnimo de dos aos.
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La tendencia actual es a realizar un tratamiento adaptado al riesgo de cada paciente recientemente diagnosticado de LLA; es decir, vamos a administrar un tratamiento ms intensivo al paciente que tiene mayor riesgo de recada al diagnstico y vamos a tratar de no sobretratar al paciente de riesgo estndar. Para ello, debemos clasificar a los pacientes en grupos de riesgo.
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Grupos de riesgo
Atendiendo a los factores pronsticos, estos grupos de pacientes podran dividirse en cuatro apartados: Bajo riesgo: LLA de estirpe celular B, edad entre 1 y 9 aos, recuento leucocitario inicial menor de 50.000 y presentar la fusin TEL-AML1 y/o las tri-somas 4, 10 y/o 17. Los pacientes que cumplen estos criterios tienen un pronstico excelente. Riesgo estndar: las mismas caractersticas que el grupo de bajo riesgo pero sin presentar las alteraciones citogenticas (fusin TEL-AML1 o trisomas). Alto riesgo: resto de los pacientes con LLA de estirpe B y pacientes con LLA de estirpe T. Pacientes de muy alto riesgo: este grupo lo constituyen un reducido nmero de pacientes, constituido principalmente por los enfermos que no logran una remisin completa tras el tratamiento de induccin y aquellos con cromosoma Philadelphia positivo t(9:22).
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Lactantes: la leucemia en el lactante (nios menores de un ao), por su peor pronstico, se considera un grupo de riesgo aparte. La supervivencia libre de enfermedad en un estudio reciente en el Reino Unido (lnfant 92) fue de tan slo 33% a los cuatro aos. El trasplante de progenitores hematopoyticos se ha demostrado como una buena alternativa teraputica en la leucemia del lactante.
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Se recomienda que la evaluacin inicial y el tratamiento posterior de un paciente con LLA se realice en centros especializados de hemato-oncologa infantil. Aunque como hemos explicado, el tratamiento est dirigido a los distintos grupos de riesgo, en todos ellos comprende las fases de induccin, intensificacin (consolidacin) y mantenimiento.
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Induccin El objetivo inicial de todo tratamiento de una LLA es inducir una remisin completa con una recuperacin de la hematopoyesis normal. Decimos que un paciente est en remisin completa cuando no existe evidencia de leucemia ni en su exploracin fsica ni en el examen de sangre perifrica ni de mdula sea. Los valores en sangre perifrica deben ajustarse a los normales para la edad del paciente y la mdula sea debe tener una celularidad normal, con menos del 5% de blastos.
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Intensificacin (consolidacin) La fase de intensificacin es la administracin de un tratamiento intensivo inmediatamente tras finalizar la induccin. Los pacientes ingresan en el hospital durante perodos de 4-6 das para recibir los ciclos de quimioterapia. Posteriormente, se realiza una reinduccin, que consiste en la repeticin del tratamiento de induccin con ligeras modificaciones a los tres meses de adquirir la remisin completa.
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Mantenimiento Los pacientes con LLA requieren tratamientos de mantenimiento muy prolongados. Se ha comprobado que en algunos pacientes que estn en aparente remisin completa, al analizar sus clulas con tcnicas de biologa molecular, nos encontramos enfermedad mnima residual. Es por ello que los tratamientos de mantenimiento se mantienen al menos durante dos aos, con reevaluaciones frecuentes para la deteccin de recadas.
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Trasplante hematopoytico
Como ya hemos visto, con la quimioterapia convencional se obtienen unos resultados excelentes en el tratamiento de los pacientes con LLA. Sin embargo, pacientes con criterios de muy alto riesgo al diagnstico, as como aquellos que sufren una recada, tienen en general una mala evolucin si se les trata slo con quimioterapia convencional. Es en estos pacientes en los que el trasplante de progenitores hematopoyticos (TPH) ha conseguido aumentar su supervivencia. Actualmente las indicaciones de TPH en la LLA se resumen en: LLA con t(9:22), pacientes que no alcanzan la remisin completa tras el tratamiento de induccin y pacientes con recada (sobre todo si la recada es precoz).
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CLASIFICACION
L. Mieloblstica : M0, M1 y M2. L. Promieloctica: M3. L. Mielomonoblstica: M4. L. Monoblstica: M5. Eritroleucmia: M6. DR. WALTER L. Megacarioctica: PANDO ROJAS M7. 09/11/2012 ONCOHEMATOLOGIA ESSALUD
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Mielomonoctica: CD 11,13,14,15,32,33,HLA-DR
Eritroblstica:
Promieloctica:
Monoctica:
CD 11,13,14,33,HLA-DR.
Megacarioblstica: CD 34,41,42,61,vWF.
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Sgnos y sntomas
Anemia: palidez,fatiga, debilidad, palpitaciones y disnea. Trombocitopenia: petequias, epistaxis, hematomas, sangramientos de encas. Neutropenias: fiebre, infecciones de piel , faringe, cavidades paranasales etc. Exmen fsico: hepatomegalia, esplenomegalia, rara vez adenopatas. Compromiso de piel: cloromas, dermatitis granuloctica (S.de Swett), sarcoma granuloctico.
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Signos y sntomas
Ex.Fsico: compromiso respiratorio, digestivo, cardiaco, seo, urolgico , etc.
Laboratorio:
Hemograma: anemia normoctica, arregenerativa, eritroblastos, trombocitopenia (- de 50.000 x mm3) Neutrfilos: - de 1.000 x mm3. Leucocitos: bajo 5.000 x mm3. Blastos: nmero variable en general son predominantes en la frmula leucocitaria.
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Laboratorio
Mielograma: blastos entre 30 y 95% Definir tinciones, presencia de inclusiones en el citoplasma.
Inmunofenotipo: determina marcadores de membrana e inmunoglobulinas citoplasmticas. Citogentica: determina alteraciones cromosmicas en relacin a la cantidad, estructura y translocaciones. DR. WALTER PANDO ROJAS
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Reaccin de peroxidasas
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Laboratorio
Alteraciones cromosmicas ms frecuentes: Delecin del cromosoma 5 y 7. Trisoma del 8. t (9 ; 22) t (8 ; 21) t (4 ; 11) t (15 ; 17) t (6 ; 11) Inv (16 )
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Laboratorio
Aumento del cido rico y LDH. Alteraciones electrolticas: Na : disminuido por SSIHAD. aumentado por diabetes inspida K : aumentado por hiperleucocitosis y sindrome de lisis tumoral. Determinacin de funcin renal: creatinina. Determinacin del estado nutricional. Determinacin del grupo y RH. Determinacin de funcin cardiaca y pulmonar.
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Etiologa y patognesis
Predisponentes: Condiciones ambientales: exposicin a radiacin, exposin crnica a benzenos y a agentes alquilantes, (radioistopos con emisin alfa: dixido de torium aumenta riesgo de LMC)
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Progresin de enfermedades crnicas clonales: leucemia mieloide crnica, policitemia vera, mielofibrosis, trombocitosis esencial, S. mielodisplsticos
Enfermedades predisponentes: anemia aplstica, mieloma, VIH (raro), S. de Down, anemia de Fanconi, etc.
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Patognesis
AML es el resultado de una mutacin de una clula progenitora o de una clula ms diferenciada. 80% de la mutacin es el resultado de una translocacin (reordenamiento de una regin crtica de un protooncogen). Los genes de fusin, elaboran protenas aberrantes que determinan la transformacin maligna de la clula.
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Esta protena que es un factor de trascripcin y altera la diferenciacin, la velocidad de crecimiento y sobrevida de los progenitores.
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Oncogenes
En hematologa, la translocacin cromosmica es el ms importante mecanismo para la activacin de protooncogenes y la aparicin de neoplasias.
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Tumor LMC LANL M3 LANL M2 Linf. Burkitt LLA linf. Burkitt linf. Burkitt ALL
Genes comp. c-ABL c-MYL-RAR. AML -1 ETO c-MYC-IgH IgK-c-MYC c-MYC-IpL c-ETS-1
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Otras alteraciones
Delecin de cromosomas: del cromosoma 5 , 7 etc. Aumento de cromosomas: trsomia del 4 , 8 o 13. Relacin con la herencia: En gemelos idnticos la posibilidad de leucemia, en relacin al resto de la poblacin, es de 1: 5 , (en menores de 6 meses).
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Investigaciones
1. conteo de sangre hemoglobina disminuida normocromica, anemia normocitica, WBC <1.0x109/l to >200x109/l, neutropenia y blastos trombocitopenia <10x109/l).
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Investigaciones
ALL(linfoblastica)
AML (mieloblastica)
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Investigaciones
2. Aspiracion de medula osea y biopsia. Confirma la leucemia aguda (blastos > 30%) Usualmente hipercelular
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Investigaciones
Investigaciones
Investigaciones
c) Fosfatasa acida : focal positivo (T-ALL)
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Investigaciones
4.imnunofenotipos identificar antigenos presentes en la celulas blasticas. Determinar diferencias si la leucemia es linfoide o mieloide(importante con marcadores citoquimicos) diferenciar LLA - T y LLA - B
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Ciertos antigenos tienen pronosticos significativos. Casos raros de bifenotipos donde ambos antogenos mieloide y linfoide son expresados poder identificar los subtipos de leucemia. ejm : AML-M7 tiene un especifico rotulado de CD 61, etc.
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Anticuerpos monoclonales (McAb) son reconocidos bajo un grupo de difrenciacion (CD). Los anticuerpos monoclonales se usa para caracterizacin de LLA Y LMA. ANTICUERPOS MONOCLONALES LMA : CD13, CD33 LLA : B-ALL CD10, CD 19, CD22 T-ALL CD3, CD7
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Investigaciones
5. Estudio citogenico y molecular. detecta anormalidades con la leucemia clonal Evaluar diagnostico y pronostico Ejm : el cromosoma Philadelphia : el producto de la translocacion entre los cromosomas 9 y 22 Confiere un mal pronostico en LLA
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Investigaciones
ANORMALIDADES CROMOSOMICAS ASOCIADAS CON LEUCEMIA AGUDA t(8;21) LMA con maduracion (M2) t(15;17) LMA-M3(APML) Inv 16 LMA-M4 t(9;22) leucemia cronica granulosa t(8;14) B-LLA
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Otras investigaciones
6. Pruebas rapidas bioquimicas Conteo leucocitaria muy alto, insuficiencia renal y hiperuricemia 7. radiografias masa mediatinal presente en mas de 70% de pacientes con LLA - T
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Otras investigaciones
Puncion lumbar En estadios iniciales permite detectar celulas leucemiodes en el fluido cerebro espinal, indicado en manifestaciones del SNC. En leucemia aguda linfoblastica.
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Complicaciones
Efectos tempranos
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Complications
Efectos tardos
Cardiacos : Arritmias, cardiopatias Fibrosis pulmonar Endocrinas : Retraso del crecimiento, hipotiroidismo, disfuncion gonadal Renal : Reduccin Filtracin Glomerular Psychological: Disfuncin Intelectual , Neoplasias secundarias Cataratas
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Clnica
Sntomas: disnea , fatigabilidad , dolores seos 5 a 10% cefalea , edema de papila, compromiso de pares craneanos.
Laboratorio
Hemograma: neutropenia variable anemia normoctica, arregenerativa. trombocitopenia. Mielograma o biopsia de mdula sea: tinciones especficas: fosfatasas cidas recuento de blastos. Inmunofenotipo y citogentica en sangre o mdula sea. Exmenes generales: LDH, pruebas de coagulacin,electroltos plasmticos, Rx de trax , ecografa abdominal, electrocardigrama, ecocardiograma.
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El paciente debe ser referido a un centro especializado autorizado para el tratamiento de leucemias agudas, que disponga de especialistas Hematlogos y enfermeras oncolgicas, tcnicos paramdicos capacitados, coordinacin expedita (24 horas) con unidades de apoyo: como Banco de Sangre, laboratorio clnico bsico, de tratamiento intensivo y especialidades mdicas (infectologa, neurologa de llamada), unidades de aislamiento hematoncolgico, coordinacin diurna con nutricionista, psiclogo, kinesilogo, Unidad centralizada de preparacin de drogas antineoplsicas para quimioterapia, y otras especialidades mdicas
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Tratamiento
Manejo general: 1.Hidratacin y manejo hidroelectroltico. 2. Uso de ricosuricos 3. Manejo de cuadros febrles: cultivos aerbicos, uso de antibiticos de amplio espectro, aislamiento. 4. Apoyo transfusional: mantener hematocrto alrededor de 30%. En caso de trombopenia transfundir en caso de sangramiento y/o recuentos plaquetarios < de 20.000 si hay fiebre o 10.000 x mm3. Seleccionar donantes nicos de plaquetas. 5. Va venosa: colocar catteres centrales, transitorios, va yugular o subclavia WALTER PANDO ROJAS DR.
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TRATAMIENTO
En lo posible plantear la criopreservacin espermtica. Manejo general: Hidratacin, correccin hidroelectroltica prevencin de lisis tumoral Manejo del cuadro febril: tomar cultivos en sangre, orina, deposiciones y otras secreciones. Uso de antibiticos de amplio espectro. Uso de antifngicos si procede.
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Tratamiento
Apoyo transfusional: con Hto. <30 %: uso de glbulos rojos. Con recuento de plaquetas de : <20.000 y fiebre o <10.000 x mm3. Profilaxis para pneumocistis carinii.
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TRATAMIENTO ESPECIFICO
Quimioterapia: con asociacin de drogas, segn protocolos internacionales. Quimioterapia intratecal. Tratamientos complementarios: transplante de mdula alogenico. transplante de mdula autlogo. Tratamiento de mantencin: asociacin de drogas dadas por 2 aos.
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Quimioterapia
Ciclos de induccin de remisin: Uso de antraciclnas y citarabina Ciclos de consolidacin Uso de citarabina, etopsido, ciclofosfamida. Controles de mielograma : Para evaluar remisin y enfermedad residual. Transplantes de mdula sea: Autlogo: como consolidacin con altas dosis de quimioterapia. Alogeneco
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Quimioterapia
Situaciones especiales:
Leucemia promieloctica: se trata con ATRA Tiene alta remisin (80 90%) y 70% de curacin. Riesgos: sindrome de ATRA. Leucemia del adulto mayor. Leucemia secundaria Leucemia en recaida.
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Quimioterapia
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cancerigenas
Esta sala es para tratar tu enfermedad con qumicos. A veces, puedes perder tu pelo o te puedes sentir mareado o te puede doler un poco tu estmago, pero no te preocupes, porque esto significa que se estn muriendo las clulas malas.
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sanos
cancerigenas
glbulos
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cancerigenas
Otro forma de tratamiento es transplante medula sea que puede usar un combinacin de quimioterapia o radiaciones o los dos.
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quimioterapia
Las radiaciones o quimioterapia o los dos atacan los glbulos y mata todos de tu medula sea.
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2 3
3 despus, tu lo recibes
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Poco a poco tu medula sea crece y crece hasta que estas mucho mejor y puede salir del hospital, sano y feliz
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Despus de la leucemia
Puedes vivir una vida normal despus de que te curas del cncer, como ellos.
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Despus de la leucemia
A veces hay problemas despus del cncer, pero puedes aprender experiencias positivas para tu vida.
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En fin
La leucemia es un problema con tu medula sea, no es tu culpa La leucemia crece bastante hasta que te pones enfermo Hay dos tipos de tratamiento: quimioterapia y transplante de medula sea Despus del tratamiento puedes vivir una vida normal
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Qu es la leucemia?
leucemia es una enfermedad de la mdula espinal
medula espinal
hueso
Dentro de tus huesos hay clulas para hacer sangre. Estas clulas constituyen la
glbulos blancos
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Qu es la leucemia?
leucemia es una enfermedad de la mdula espinal
glbulo blanco joven
Normalmente los glbulos blancos se hacen viejos en la Glbulos blancos adultos salen de la medula espinal para luchar contra enfermedades por tu cuerpo, defendiendo a tu cuerpo.
glbulo blanco adulto fuerte
medula espinal.
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Qu es la leucemia?
leucemia es una enfermedad de la mdula espinal
glbulo blanco joven
Con la leucemia, los glbulos blancos no se hacen viejos y no salen de la medula espinal. Sin glbulos blancos adultos, tu cuerpo no puede luchar contra enfermedades. Y estas enferma con leucemia.
09/11/2012
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Qu es la leucemia?
leucemia es una problema de demasiada sangre
Con leucemia hay demasiados glbulos blancos jvenes en la medula espinal. Con demasiados glbulos blancos jvenes, sacan las clulas normales fuera de la medula espinal. Las clulas leucemias no funciona como glbulos blancos normales y luego la sangre no funciona.
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Qu es la leucemia?
tipos de leucemia
crnica LMC
linfoblstica
LAL
LCL
Los tipos de leucemia depende de dos cosas: tiempo y tipo de clulas. La leucemia que crece muy rpido se llama aguda, mientras que la que crece despacio se llama crnica. Tambin hay dos tipos de glbulos blancos: linfocitos y mielocitos.
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MUCHAS GRACIAS
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