ENFERMEDADES INMUNES

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

sndrome clnico causado por la perdida de la tolerancia a Lo propio. Varan desde trastorno en un solo rgano. (especificas) hasta multisistemicas, caracterizada por lesiones en mltiples rganos.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTEMICAS

Lupus eritematoso. Artritis reumatoide. Esclerosis sistmica. Miopatas inflamatoria. Poliarteritis nodosa.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES ESPECIFICAS

Anemia hemoltica auto inmunitaria. Cirrosis biliar primaria. Colitis ulcerativa. Diabetes insulinodependiente.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
Estado en el cual un individuo es incapaz de desarrollar una respuesta inmunitaria ante un antgeno propio.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
TOLERANCIA CENTRAL. Se refiere a la muerte (eliminacin) de clones durante su maduracin en los rganos linfoides de linfocitos T autorreactivos o auto anticuerpos que son linfocitos capaces de atacar auto antgenos.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
TOLERANCIA CENTRAL. Cuando las clulas B en desarrollo se encuentran con un antgeno ligado a la membrana dentro de la medula sea sufren apoptosis

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
TOLERANCIA PERIFERICA. Las clulas T autorreactivas que escapan a la seleccin negativa intratimica pueden infligir lesin tisular a menos que se eliminen los tejidos perifricos.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
Mecanismos de tolerancia perifrica
.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
Mecanismos de tolerancia perifrica Supresin de clulas T reguladoras. CD4 +. Esta mediada por la secrecin de citoquinas tales como IL- Y TGF que inhiben la activacin linfocitaria y las funciones activadoras.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
Mecanismos de tolerancia perifrica
Eliminacin clonal por activacin de la muerte celular inducida. Las clulas TCD4+ que reconocen auto antgenos pueden recibir seales que favorecen su muerte o apoptosis.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
Mecanismos de tolerancia perifrica.
Secuestro antignico. Algunos tejidos estn escondidos frente al sistema inmunitario porque Los tejidos donde se localizan no se comunican con la sangre ni la linfa. Ejemplo de testculos que es un sitio de privilegio porque es difcil inducir respuesta inmune frente a antgenos de esta localizacin.

AUTORREACTIVIDAD DE CELULAS T
La presencia de clones linfocitarios con una gran diversidad de receptores idiotpicos, otorga al sistema inmune la posibilidad de responder especficamente a una variedad enorme de determinantes antignicos. Debido a que esta gran diversidad idiotpica se genera por recombinaciones genticas al azar, es natural que surjan clones linfocitarios con receptores especficos para antgenos propios, es decir clones linfocitarios o los llamados autorreactivos.

ANERGIA CLONAL
Inactivacin funcional prolongada o irreversible de los linfocitos, inducida por el encuentro con antgenos en ciertas condiciones.

ANERGIA CLONAL
la activacin de Clulas T especifica para un antgeno requiere dos seales: Reconocimiento del pptido antignico unido a molculas complejo mayor de histocompatibilidad sobre la superficie de Clula presentadora de antgeno. Un conjunto de seales suministradas por el reconocimiento de molculas coestimuladoras

ANERGIA CLONAL
Si el antgeno es expresado por clulas que no expresan coestimuladores se genera un seal negativa clula anergica Las clulas T autorreactivas pueden sufrir anergia cuando encuentran autoantgenos sobre tejidos somticos que a diferencia de las CPA, no expresan molculas coestimuladoras.

Molculas coestimuladoras, tales como B7, se expresan nicamente en las APC. El reconocimiento de antgenos en ausencia de co-estimulacin evita que las clulas T vrgenes se activan , induciendo un estado conocido como anergia o tolerancia de las clulas T.
La tolerancia de clulas T que resulta de reconocimiento del antgeno en ausencia de co-estimulacin.

DELECION CLONAL
Perdida o supresin de clonas autoreactivas de los linfocitos B , T o ambos durante su maduracin. la apoptosis inducida por la estimulacin antignica de los timocitos o de los linfocitos T autorreactivos en la periferia intervienen los receptores asociados a la muerte celular relacionados con el gen fas y con el receptor del factor de necrosis tumoral (FNT).

SUPRESION PERIFERICA POR CELULAS T

Mecanismos de seguridad en caso de falla Las clulas T supresoras son CD8 supresin mediada por la secrecin de citoquinas inhibitorias como IL10

MECANISMOS DE LA ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA

MECANISMO DE LA ENFERMEDAD INMUNITARIA

La alteracin de uno o mas mecanismos puede desatar un ataque inmunolgico a los tejidos llevando a enfermedades inmunitarias, creyndose que los factores genticos y agentes infecciosos intervienen en este mecanismo.

MECANISMO DE LA ENFERMEDAD INMUNITARIA

ALTERACIONES DE LA AUTOTOLERANCIA

FACTORES GENETICOS Y MICROBIANOS

Prdida de la supresin mediada por clulas T:

Cuando hay perdida de clulas T supresoras se podra alterar la regulacin de las clulas T autorreactivas.

MIMETISMO MOLECULAR
Una respuesta inmunolgica contra agentes infecciosos (que comparten eptopos con antiantigenos), pueden producir una reaccin nociva para los tejidos, contra el antiantigeno. un ejemplo de esta reaccin se presenta en Enfermedad reumtica cardiaca: causada por estreptococos y los antgenos de ellos reconocen y daan las vlvulas cardiacas y el miocardio. (pericarditis)

ACTIVACIN DE LINFOCITOS POLICLONALES

La autoinmunidad se da cuando hay accin de superagentes, es decir, estimulantes policlonales que producen una activacin linfocitaria independiente sobre linfocitos autorreactivos que estn inactivos, los cuales no fueron suprimidos durante el desarrollo, siendo as activados gran cantidad de tipos de linfocitos ya sean anticuerpos o autoanticuerpos.

APARICION DE ANTIGENOS SECUESTRADOS

Ciertos antgenos son segregados anatmicamente del sistema inmunolgico en desarrollo, por lo tanto no hay delecin clonal ni anergia.

Aparicin de Antgenos secuestrados

Si estos antgenos se liberan a la circulacin despus de un traumatismo o infeccin, inducen respuesta inmunolgica. Ejemplo: oftalmitis simptica; inflamacin de los ojos despus del traumatismo, mediada en forma inmunolgica.

Aparicin de Antgenos secuestrados

Tal vez el desarrollo de una respuesta inmunolgica contra antgenos oculares secuestrados, liberados por el traumatismo, va seguida de dao mediado inmunolgicamente al antgeno blanco en ambos ojos.

DETERMINANTES PROPIOS CRPTICOS Y PROPAGACIN DE EPITOPOS

DETERMINANTES PROPIOS CRPTICOS Y PROPAGACIN DE EPITOPOS

Se considera un fracaso de la tolerancia perifrica. la estructura molecular de algunos autoantgenos evita la exposicin de determinados autoeptopos a las clulas T en desarrollo. Eptopos se hacen reconocibles en la vida postnatal, las clulas T reaccionarn ante ellos y provocarn autoinmunidad. Este fenmeno, llamado propagacin de Eptopos parece importante en la patogenia de las enfermedades autoinmunitarias crnicas

FACTORES GENETICOS DE LA AUTOINMUNIDAD

Factores genticos de la autoinmunidad

Existen tres lneas de evidencia: 1.El agrupamiento por familias de varias enfermedades autoinmunes humanas como: LEG, anemia Hemolitica, tiroiditis autoinmunes.

Factores genticos de la autoinmunidad

2. La vinculacin de varias enfermedades autoinmunitarias como antigenos leucocitarios humanos ( HLA) en especial antgenos de clase II.

Factores genticos de la autoinmunidad

3. La induccin de enfermedades autoinmunitarias en ratas transgnicas.

Factores genticos de la autoinmunidad

Aun no esta completamente claro el papel de los genes MHC en la autoinmunidad. Genes no incluidos en MHC tambin influyen en la predisposicin, por mecanismos aun No aclarados

AGENTES MICROBIANOS DE LA AUTOINMUNIDAD

Agentes microbianos de la autoinmunidad

Varios microbios, incluyendo bacterias, micoplasmas y virus pueden desencadenar autoinmunidad en cualquier momento.

Agentes microbianos de la autoinmunidad

MICROBIOS: 1. Formacin inmunocomplejos y pasar por alto tolerancia a clulas T.

Agentes microbianos de la autoinmunidad

VIRUS Y PRODUCTOS BACTERIANOS: 2. Pueden inducir la formacin de autoanticuerpos.

Agentes microbianos de la autoinmunidad

FUNCION SUPRESORA DE CELLS T 3. Infeccin por perdida de esta funcin. Por mecanismos aun no claros.

Agentes microbianos de la autoinmunidad

Hasta ahora no hay evidencia clara para implicar ningn microbio en la etiologa de enfermedades autoinmunes.

Gracias!