Trastornos de los leucocitos Proliferativos y leucopenias

Neutropenia y Agranulocitos
Reduccin clnicamente significativa de neutrfilos.
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Supresin de clulas germinativas hematopoyticas. Supresin de los precursores comprometidos Enfermedades asociadas a hematopoyesis ineficaz Afecciones congnitas raras

 La eliminacin o destruccin acelerada de los neutrfilos tiene lugar en:

Lesiones de mecanismos inmunitarios de los neutrfilos. Esplenomegalia. Aumento de la utilizacin perifrica.

Clnica: los signos y sntomas estn relacionados con la infeccin y consisten en malestar, escalofros y fiebre.

Leucocitosis
Aumento de leucocitos en la sangre.

Linfadenitis
Infeccin de los ganglios linfticos. Regin cervical

Linfadenitis aguda inespecfica

Ganglios tumefactos, de color rojo o gris. Centros germinales reactivos prominentes que contienen numerosas figuras mitticas.

Linfadenitis Crnica Inespecfica

Infeccin con bacterias estreptoccicas o estafiloccicas Dolor de garganta por bacterias Amigdalitis Infeccin dental Infeccin por VIH Tuberculosis Enfermedad micobacterial sin tuberculosis Tularemia (fiebre de los conejos) Plaga Enfermedad por araazo de gato Sfilis primaria o secundaria Linfogranuloma venreo Chancroide Herpes genital Mononucleosis Infeccin por citomegalovirus Toxoplasmosis Brucelosis Histoplasmosis diseminada

Factores de riesgo
Un factor de riesgo es aquello que incrementa las probabilidades de contraer una enfermedad o afeccin. Los siguientes factores incrementan sus probabilidades de desarrollar linfadenitis crnica. Si tiene alguno de estos factores de riesgo, informe al mdico: Las condiciones listadas bajo "Causas" Contacto cercano con alguien que padezca las condiciones mencionadas anteriormente Edad: 12 aos o menos. Comnmente, la linfadenitis crnica ocurre en los nios. Contacto con animales, especialmente con gatos, ratas, o vacas

Clnica
Ndulos linfticos inflamados, dolorosos, sensibles o duros La piel sobre un ndulo est roja y caliente al tacto Fiebre con los siguientes sntomas:
Escalofros Prdida de apetito Transpiracin abundante Pulso rpido Debilidad general

Dificultad para tragar Dificultad para respirar Rigidez en el cuello

Proliferaciones Neoplsicas de los Leucocitos

Tumores segn el origen de la clula tumoral

Neoplasias linfoides
Estn compuestos de clulas que se parecen a los estadios normales de la diferenciacin linfoctica.

Neoplasias mieloides Neoplasias histiocticas

Neoplasias linfoides (Definicin y clasificacin)

Leucemia: neoplasias que se presentan con afectacin extensa de la medula sea y (normalmente) de la sangre perifrica. Linfoma: proliferaciones que surgen como masas tisulares delimitadas. Se separan en linfoma de Hodgkin, linfomas no Hodknianos y neoplasias de clulas plasmticas

Clasificacin segn la OMS

Presentacin clnica
Dos tercios de los LNH y prcticamente todos los linfomas de Hodgkin se presentan como un aumento no doloroso de los ganglios linfticos. El tercio restante de los LNH se presenta con sntomas relacionados con la afectacin de lugares extraganglionares.

 Para su diagnostico es necesario el estudio histolgico de ganglios linfticos. Todas las clulas hijas comparten las mismas configuraciones y secuencia del gen del receptor. 85-90% de las NL se originan en los linfocitos B y el resto en los linfocitos T.

 Se pueden asociar a anomalas inmunitarias. El linfoma Hodgkin se disemina de forma ordenada.

Neoplasias de precursores de los linfocitos B y T

Leucemia/linfoma linfoblsticos agudos (LLA)

Compuestas por clulas inmaduras B o T. 85% LLA-B Frecuente en nios menores de 15 aos. Morfologa: la mdula es hipercelular y est llena de linfoblastos que remplazan los elementos normales. Presencia de masa tmicas del mediastino en un 5070% de las LLA-T. Citoplasma basfilo escaso y ncleos mayores.

Inmunofenotipo
Desoxinucleootidiltransferasa terminal (TdT) es positiva en mas de 95% para pre-B y pre-T.

Clnica
Inicio brusco tormentoso en das o semanas tras los primeros sntomas Sntomas relacionados con la depresin de la funcin medular Efectos de masa causado por el infiltrado neoplsico. Manifestaciones en el sistema nervioso central.

Pronstico
Con quimioterapia agresiva, el 95% de los nios consigue remisin completa y el 7585% se cura.
Pronostico desfavorable
Edad menor de 2 aos Presentacin en adolescencia o edad adulta. Recuento de blastos en sangre perifrica mayor de 100000.

Pronostico (2)
Pronostico favorable
Edad entre 2-10 aos Recuento bajo de leucocitos Hiperploidia Trisomia de los cromosomas 4, 7 y 10

Neoplasias de los linfocitos B perifricos

Leucemia linfoctica crnica (LLC)/ linfoma linfoctico pequeo (LLP)

Difieren slo en el grado de linfocitosis en sangre perifrica. Morfologa: Ganglios linfticos borrosos difusamente por un infiltrado de linfocitos predominantemente pequeos. Nmero variable de linfocitos activados ms grandes o centros de proliferacin (patognomnicos de la LLC/LLP)

 Inmunofenotipo: Las clulas tumorales expresan los panmarcadores de clulas B CD9 y CD20, as como CD23 y CD5. Clnica: Los pacientes suelen estar asintomticos en el momento del diagnstico.
Cansancio fcil, prdida de peso y anorexia. Linfadenopatas feneralizadas y hepatomegalia.

Clnica (2)
Altera la funcin inmunitaria normal por mecanismos inciertos. Pronstico: supervivencia global de 4-6 aos.

Linfoma folicular
Se presenta en varones y mujeres de mediana edad por igual. Es probable que surja en linfocitos B del centro germinal y se asocia especialmente con translocaciones cromosmicas que afectan al gen BCL2.

Morfologa
Patrn de crecimiento predominantemente nodular o nodular y difuso en los ganglios afectados. Hay dos tipos de clulas principales de proporciones variables:
Centrocitos centroblasdos

 Inmunofenotipo: se parecen mucho a los linfocitos B del centro germinal normales, expresando CD19, CD20, CD10, Ig de la superficie y BCL6. Clnica: tiende a presentarse con linfadenopatas indoloras generalizadas. La afeccin de los lugares extraganglionares. Pronstico: La mediana de supervivencia es menor a un ao.

Linfoma difuso de linfocitos B grandes (LDLBG)

Predominio en varones y la mediana de edad es de 60 aos, pero tambin se presenta adultos jvenes y nios Morfologa: clulas relativamente grandes y un patrn de crecimiento difuso. Inmunofenotipo: estos tumores de linfocitos B expresan CD19 y CD20 .

Clnica
Se presenta como una masa que aumenta de tamao con rapidez en una localizacin ganglionar o extraganglionar (puede surgir prcticamente en cualquier otro lugar del cuerpo).

Pronstico
Sin tratamiento son tumores agresivos rpidamente mortales. Con una quimioterapia combinada intensiva el 6080% de los pacientes alcanza la remisin total y el 40-50% se cura.

Linfoma de Burkitt
Linfoma de Burkitt africano. Linfoma de Burkitt espordico. Un subgrupo de linfomas agresivos que se presentan en sujetos infectados con VIH.

Morfologa: El tumor muestra un elevado ndice mittico y contiene numerosas clulas apoptticas.

 Inmunofenotipo: Tumores de linfocitos B maduros que expresan IgM, CD19, CD20, CD10 y BCL6.

Clnica: se encuetan en los nios o adultos jvenes. La mayora se encuentra en zonas extraganglionares
Pronostico: responde bien a la quimioterapia intensiva.

Mieloma Mltiple
Neoplasia de clulas plasmticas que se caracteriza por la afeccin multifocal del esqueleto. Mayor en varones y personas de ascendencia africana. Es una enfermedad de la tercera edad.

Patogenia molecular
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Los genes de Ig en las clulas del mieloma muestran signos de hipermutacin somtica. La proliferacin y supervivencia de las clulas del mieloma depende de ciertas citosinas, principalmente IL-6. Los factores producidos por las clulas plasmticas neoplsicas median la destruccin sea.

Clnica
Se deben a:
Los efectos del crecimiento de clulas plasmticas de los tejidos. La produccin de cantidad excesiva de Ig. Supresin de la inmunidad humoral normal.

Reabsorcin del hueso provoca facturas patolgicas y dolor crnico. Infecciones bacterianas recurrentes.

Linfoma de Hodgkin
Frecuente en localizaciones extraganglionares y se disemina en un patrn impredecible. Surge de un nico ganglio o cadena ganglionar y se disemina primero a los tejidos linfoides contiguos automticamente