TEMA I - MEDIO INTERNO

Prof. Zulay Castillo

ESTRUCTURA DEL AGUA

La molcula de agua es polar, con dos zonas dbilmente negativas y dos zonas dbilmente positivas; en consecuencia, entre sus molculas se forman enlaces dbiles.

Puente de hidrgeno

Unin covalente

EL AGUA COMO SOLVENTE

La polaridad de las molculas de agua es la responsable de la capacidad solvente del agua.

Esferas de solvatacin: Las molculas de agua se aglomeran alrededor de los iones con carga y los separan unos de otros.

Esfera de solvatacin

EL AGUA COMO SOLVENTE

Muchas molculas importantes tienen regiones de carga parcial positiva o negativa. Que atraen molculas de agua y tambin se disuelven en agua. Son hidroflicas

In sodio hidratado

Observe la orientacin de las molculas de agua

In cloro hidratado

EL AGUA COMO SOLVENTE

Molculas como las grasas, carecen de regiones polares, tienden a ser insolubles en el agua. Los puentes de hidrgeno entre las molculas de agua actan como una fuerza que excluye a las molculas no polares. Son hidrofbicas y los agrupamientos se producen por interacciones hidrofbicas.

CONSECUENCIAS DE LOS PUENTES DE HIDRGENO

Los puentes de hidrgeno son los responsables de las propiedades del agua;

Resistencia a los cambios de temperatura. Alto calor especfico -o capacidad calorfica Alto calor de vaporizacin Gran cohesin o atraccin mutua, de sus molculas. Alta tensin superficial. Alta resistencia tnsil La accin capilar -o capilaridad- y la imbibicin son tambin fenmenos relacionados con la adhesin y cohesin de las moleculas de agua.

EL AGUA COMO SOLVENTE

IONIZACIN DE LA MOLCULA DE AGUA

La molcula de agua se ioniza produciendo iones hidronio (H3O+) e hidrxido (OH-), esta ionizacin en numero pequeo y constante en cualquier volumen de agua.

La tendencia del agua a disociarse se expresa como:

[ H ][OH ] Keq= [ H 2O ]
Donde los corchetes representan la concentracin molar de los iones y las molculas de agua sin disociar y la K la constante de disociacin

IONIZACIN DE LA MOLCULA DE AGUA

Constante de disociacin del agua:

Un mol de agua = 18g ; 1L de agua tiene una masa de: 1000 g entonces;
1000g / 18 g mol-1 = 55,56 mol/L sustituyendo: 55,6 Keq = [H+][OH-]. La contante de equilibrio de disociacin del agua determinada por medidas e conductividad elctrica es 1,8 x 10 -16 Sustituyendo en la ecuacin: (55,6)(1,8 x 10 -16) = [H+][OH-] 1 x 10 -14 = [H+][OH-] = K ; producto inico del agua

Asumiendo que [H+] = [OH-] se habla de una solucin neutra Cuando [H+] > [OH-] se habla de disoluciones cidas y Cuando [H+] < [OH-] se habla de disoluciones bsicas

pH: es el logaritmo negativo de la concentracin de iones hidrgeno. Representa una fuerza motriz generada por los protones libres en distribucin desigual con otros iones a ambos lados de la membrana. pH = - log [H+]

CAPACIDAD TAMPN
La capacidad tampn de un sistema es la cantidad de cido o base fuerte que puede neutralizar sufriendo un desplazamiento de pH de una unidad. La eficacia tampn depende de las concentraciones absolutas del sistema y las proporciones relativas de las formas disociada y sin disociar.

Punto isoelctrico: es el pH en el cual una sustancia no tiene carga elctrica neta. Es decir en este valor de pH la mitad de las molculas se encuentra disociada.

ECUACIN DE HENDERSON-HASSELBALCH.

pH = pK + log

[base] [cido]

Se puede definir el pK como el valor de pH de una solucin amortiguadora en el que el cido y la base se encuentran a concentraciones equimoleculares o al 50% cada una.

Como el pKa es constante para un cido dado durate titulacin la nica variable es el cociente [sal] / [cido]que cambia con la adicin definida de una base conocida

MECANISMOS DE CONTROL DE PH EN EL ORGANISMO

Amortiguador bicarbonato: es el principal tampn extracelular en la sangre y fluidos intersticiales es el sistema bicarbonato H2CO3 / HCO3 con un pK= 6,1. En este sistema el cido carbnico esta en equilibrio con el CO2 disuelto y este a su vez con el CO2 gaseoso Es un sistema muy eficaz debido a que: La relacin HCO3 / H2CO3 es muy alta (20/1), lo que le proporciona una alta capacidad tampn frente a los cidos; Es un sistema abierto, con lo que el exceso de CO2 puede ser eliminado por ventilacin pulmonar de manera rpida; y Adems, el HCO3 puede ser eliminado por los riones mediante un sistema de intercambio con solutos. Sus concentraciones se mantienen relativamente constantes y se puede regular a travs de la ventilacin pulmonar y la eliminacin renal.

MECANISMOS DE CONTROL DE PH EN EL
ORGANISMO
Amortiguador fosfato: la disociacin del cido fosfrico se desarrolla con la prdida de un protn en cada equilibrio establecido al que corresponde un valor de pKa determinado. Estos equilibrios son:

H 3 PO4
pKa1= 2,21

H2PO4 pKa2 = 6,80

HPO24 pKa3= 12,70

PO34

pH = 6,8 + log H2PO4 / HPO24

. La concentracin de fosfato en la sangre es baja (2 mEq/L) por lo que tiene escasa capacidad de tamponar si lo comparamos con otros tampones (ej: el bicarbonato).
En cambio, a nivel intracelular, las concentraciones de fosfato son elevadas lo que le convierte en un tampn eficiente. Las grandes cantidades de fosfato dentro de las clulas corporales y en el hueso hacen que el fosfato sea un depsito grande y eficaz para amortiguar el pH.

MECANISMOS DE CONTROL DE pH EN EL ORGANISMO

Amortiguador hemoglobina: Este sistema global regulador esta constituido por dos formas individuales hemoglobina y oxihemoglobinato / oxihemoglobina.
Su caracteristica principal es que dependiendo si la hemoglobina (HHb) se encuentra oxigenada o no el pKa del equilibrio correspondiente vara lo que le otorga versatilidad de regulacin.

Los equilibrios de disociacin son:

Oxihemoglobina: HHbO2 Hemoglobina: HHb

HbO2 + H+ ( pKa: 6,7) Hb- + H+ ( pKa: 7,9)

En la respiracin celular la formacin de acido carbnico y la correspondiente acidificacin los protones convierten el oxihemoglobinato (HbO2 ) en hemoglobina amortiguando el el efecto acidificante y liberando O2
HbO2 + H+ HHb + O2

Alteracn

Tipo

Causas

Compensacin

Tratamiento

Metablica Acidosis

Excesiva combustin de grasas (Diabetes). Patologas como la hipertermia que suponen un aumento en la produccin de cidos orgnicos Insuficiencia en la ventilacin pulmonar, bronquitis crnica, enfisema. Vmitos contnuos, diarreas, hiperaldosteronismo. Hiperventilacin pulmonar, ansiedad, insuficiencia cardaca, fiebre, hipoxia

Ventilacin pulmonar profunda y rapida. Retencin de bicarbonato o eliminacin de protones por el rion

Infusiones de bicarbonato, tampon tris

Respiratoria

Aumento de reabsorcin renal de bicarbonato y de la excrecin de protones. Disminucin de la ventilacin pulmonar, retencin de protones Retencin de protones, eliminacin del anin bicarbonato.

Aumento del volumen de ventilacin o respiracin pulmonar. Usando aparatos de respiracin asistida Infusin de disolucin isotnica ligeramente cida.(HCl diluido, acido lactico,etc) Respirar dentro de una bolsa para aumentar el espacio no oxigenado.

Metablica

Alcalosis
Respiratoria

ELECTROLITOS
Los solutos se clasifican en tres categoras segn las conductividades elctricas de sus soluciones acuosas. Las sustancias que se disuelven como molculas y que en consecuencia dan soluciones no conductoras se clasifican como no electrolito. Las sustancias que existen en solucin acuosa como una mezcla en equilibrio de iones y molculas reciben el nombre de electrolitos dbiles y se ionizan parcialmente. Los electrolitos fuertes existen casi exclusivamente en forma de iones en soluciones acuosas, aqu se incluyen todas las sales neutras (NaCl) y bases fuertes (NaOH, KOH).

Concentracin normal de electrolitos

PLASMA LQUIDO INTERSTICIAL

(mg/dL)

(mEq/L)

(mEq/L)

CATIONES SODIO POTASIO CALCIO MAGNESIO CATIONES TOTALES ANIONES CLORO BICARBONATO FOSFATO SULFATO ACIDOS ORGNICOS PROTENAS ANIONES TOTALES 362.0 60.0 3.5 1.5 15.0 7,000.0 7,442.0 103.0 25.0 2.0 1.0 5.0 14.0 150.0 114.0 30.0 2.0 1.0 5.0 0.0 152.0 326.0 16.0 10.0 2.5 354.5 142.0 4.0 2.5 1.5 150.0 144.0 4.0 2.5 1.5 152.0

COMPARTIMIENTOS LQUIDOS DEL ORGANISMO

El agua total del organismo corresponde a un 50-60% del peso corporal del adulto y aproximadamente 75% en nios.
Aproximadamente de este volumen el 40% corresponde al LIC y el 20% al LEC. Los iones constituyen el 95% de los solutos suspendidos en los fluidos orgnicos, la suma de las concentraciones de cationes equivalen a la de los aniones en cada compartimiento y as el fluido de cada uno de los espacios es elctricamente neutral.

COMPARTIMIENTOS LQUIDOS DEL ORGANISMO

Agua corporal total (42 L) 60% del agua corporal

Intracelular (28 L) 40% del agua corporal

Extracelular (14 L) 20% del agua corporal

Intravascular 4% 2,8 L

Extravascular

16% 11,2 L

Intersticial

Fluidos especiales

REGULACIN DE LA TRANSFERENCIA DE AGUA ENTRE COMPARTIMIENTOS

El volumen de agua se mantiene constante en el organismo, habiendo movimiento continuo entre compartimientos. Tanto la distribucin como la retencin de agua entre los distintos compartimientos se debe fundamentalmente a las sustancias disueltas en los lquidos corporales. El balance entre el lquido intersticial y el intracelular esta regulado por el mantenimiento constante del equilibrio osmtico por la presencia de sales como Na+ e iones polivalentes donde destacan el Ca2+ y el Mg2+ as como protenas y fosfatos .

La transferencia entre el compartimiento vascular y el intersticial ocurre a nivel de los capilares y esta regido por el equilibrio entre los gradientes de presin onctica plasmtica y presin hidrosttica.

Alteraciones de la concentracin de lquidos y electrolitos:

La eliminacin de glucosa urinaria en diabeticos.
Eliminacin de exceso de urea.

Deshidratacin con aumento relativo de sales

Enfermos dbiles u obnubilados. Mayor prdida de agua que de sales.

Deshidratacin con prdida de sales

Insuficiencia de la corteza suprarrenal. Prdida de Na+ por orina.

Paso del LEC al LIC, clulas turgentes. Alteracin del funcionamiento renal

Deshidratacin paralela a la prdida de sales

prdida de secreciones del aparato digestivo.

Es la forma clsica de deshidratacin. Sequedad de la piel y mucosas, hipotensin de los globos oculares y descenso de la presin arterial

El descenso del volumen plasmtico y la hipotensin arterial impiden una correcta filtracin renal por deficiencia de lquido.
Edema por paso de liquido del capilar al espacio intersticial. Aumento del espacio intersticial a expensas del LIC

Retencin de agua paralela a retencin de sales

insuficiencia cardaca congestiva, enfermedades del rion, toxemias del embarazo, cirrosis heptica.

BIOENERGTICA
Energa : Propiedad de la materia que le permite transformarse en trabajo o a la inversa formarse como resultado de un trabajo Energtica : Ciencia que estudia los intercambios de energa Termodinmica : Disciplina que estudia los cambios de energa que ocurren con la ruptura o formacin de una biomolcula y puede predecir si este ocurrir de forma espontnea o no.

Diversas formas de energa

Calor: forma de energa que pasa de un cuerpo a otro por la influencia de una diferencia de temperatura. Resulta del movimiento desordenado de las molculas
Energa Luminosa: vibracin electromagntica portadora de fotones. Energa elctrica: se debe a un desplazamiento de electrones en una sustancia o un medio conductor. Energa mecnica: permite el desplazamiento de los seres vivientes. Energa osmtica: tipo de energa mecnica que depende de la concentracin de las molculas disueltas en un espacio dado, de su poder de atraer molculas de agua y modificar su ordenamiento.

PRINCIPIOS DE LA TERMODINMICA
Primera ley: Conservacin de la energa. En cualquier transformacin fsica o qumica la cantidad total de energa del universo permanece constante"
Segunda ley: Cualquier proceso irreversible que se lleva a cabo en un sistema aislado conduce al aumento de entropia del sistema"

Energa libre de Gibbs (G):

Cantidad de energa capaz de realizar trabajo durante una reaccin a T y presin constantes Proporciona informacin sobre: La direccin de la reaccin qumica Composicin en el equilibrio La cantidad de trabajo desarrollado
Variacin de energa libre (G): Predice si una reaccin es factible o no
G = 0 Proceso en equilibrio (proceso irreversible) G > 0 Reaccin endergnica, consume energa G < 0 Reaccin exergnica, genera energa (espontnea)

Entalpa (H): contenido calrico del sistema DH > 0 Reaccin endotrmica (absorbe calor) DH < 0 Reaccin exotrmica (libera calor) Entropa (S): aleatoriedad o desorden del sistema. Una reaccin ocurrira solo si la entropia (desorden) aumenta en el sistema y en el medio circundante. La energa de un sistema que no puede utilizarse
para realizar un trabajo til

DS > 0 Aumenta entropa en el sistema DS < 0 Disminuye entropa en el sistema

REACCIONES ACOPLADAS
Una reaccin endergnica espontneamente imposible puede ocurrir desde el punto de vista termodinmico si se acopla a otra exergnica siempre que el resultado final sea exergnico.

Ejemplo: Sintesis de glucosa-6-P

COMPUESTOS DE ALTA ENERGA

Son compuestos que al hidrolizarse pueden liberar gran cantidad de energa.

El ATP funciona como el principal portador de energa en los seres vivos, por esta razn es considerado la moneda universal de energia libre en los sistemas biolgicos. Posee enlaces muy inestables en disolucin acuosa.

COMPUESTOS DE ALTA ENERGA

Compuestos ricos en energa y Potencial de transferencia de P

El acoplamiento de las reacciones endergnicas y exergnicas est mediado por intermediarios de alta energa
Los compuestos ricos en energa: Liberan la energa mediante hidrlisis y transferencia de grupo (rotura enlace rico en energa ~) Ceden una energa > 25 kJ/mol (potencial de transferencia de grupo) Potencial de transferencia de grupo: Energa libre que un compuesto es capaz de ceder a otra sustancia junto con el grupo transferido Se mide por la energa libre desprendida en la hidrlisis del enlace de alta energa Transfieren la energa en una sola reaccin

CLULAS Y MEMBRANAS
Clulas procariotas
Las clulas procariotas no poseen un ncleo celular delimitado por una membrana. Los organismos procariontes son las clulas ms simples que se conocen. En este grupo se incluyen las algas azul-verdosas y las bacterias.

CLULAS Y MEMBRANAS
Clulas eucariotas Las clulas eucariotas poseen un ncleo celular delimitado por una membrana. Estas clulas forman parte de los tejidos de organismos multicelulares. Poseen mltiples orgnulos Clula animal y clula vegetal: eucariotas

MEMBRANAS
La membrana plasmtica representa el lmite entre el medio extracelular y el intracelular. En la composicin qumica de la membrana entran a formar parte lpidos, protenas y glcidos
Oligosacridos cadenas de glicoprotena

Glucolpido

Exterior

Fosfolpidos cabezas polares

Esteroles

Interior

Protena perifrica

Protena integral una hlice transmembrana

Protena perifrica covalentemente unida a lpidos

Protena integral mltiples hlices transmembrana

Bicapa lipdica

CARACTERSTICAS DE LAS MEMBRANAS

Son asimtricas Son semipermeables Puede variar su fluidez en funcin de la temperatura y composicin en cidos grasos y colesterol. Su fluidez permite el movimiento lateral de molculas.

Alojan protenas transportadoras.

Crean compartimentos con una concentracin de molculas y carga de inesdistinta del gradiente normal

MEMBRANAS
Las clulas requieren nutrientes del exterior y deben eliminar sustancias de desecho procedentes del metabolismo y mantener su medio interno estable.
La membrana presenta una permeabilidad selectiva, ya que permite el paso de determinadas pequeas molculas. Los mecanismos de transporte pueden verse en el siguiente esquema:

Difusin simple

Transporte pasivo:

Difusin facilitada Bomba sodio potasio

Transporte activo:

Otras bombas

Endocitosis Molculas grandes: Exocitosis

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTRLITOS

Un in o una molcula puede atravesar una membrana por difusin simple, difusin facilitada o transporte activo

Pequeas no cargadas Molculas polares

Ligeramente permeable

Molculas polares grandes no cargadas

Glucosa, fructosa

Iones

Molculas polares cargadas

Aminocidos, ATP, glucosa-6-P, protenas , cidos nuclicos

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTRLITOS

Transporte pasivo o difusin.
Difusin simple: Paso de la molcula a travs de la membrana celular espontanamente a favor del gradiente de concentracin. Este proceso es siempre limitado y no supera el 5-10 % del total transportado

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTRLITOS

Difusin facilitada: Es el paso de molculas a travs de la bicapa lipdica con el uso de transportadores tambin conocidos como carriers ya que la membrana acta como una barrera para estas molculas. Se distinguen 3 tipos de transportadores: 1) Uniportadores: transporta un solo tipo de molcula bajo su gradiente de concentracin. 2) Antiportadores y Simportadores: en estos casos mueven un tipo de in o molcula en contra de su gradiente de concentracin con movimiento de un in diferente a favor de gradiente de concentracin.

Uniportador

Simportador

Antiportadores

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE AGUA Y ELECTRLITOS

Transporte activo: Requiere un gasto de energa para transportar la molcula de un lado al otro de la membrana. Ocurre contra el gradiente de concentracin. La clula utiliza ATP como fuente de energa. Ej: Bomba Na+ / K+

TRANSPORTE DE MOLCULAS DE GRAN TAMAO.

Endocitosis: Es el proceso por el que la clula capta partculas del medio externo mediante una invaginacin de la membrana en la que se engloba la partcula a ingerir.

TRANPORTE DE MOLCULAS DE GRAN TAMAO.

Exocitosis. Es el mecanismo por el cual las macromolculas contenidas en vesculas citoplasmticas son transportadas desde el interior celular hasta la membrana plasmtica, para ser vertidas al medio extracelular .

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE AGUA Osmosis

Difusin de agua a travs de una membrana que permite el flujo de agua, pero inhibe el movimiento de la mayora de solutos.
Solucin hipotnica Solucin hipertnica

Soluto molcula Membrana selectivamente permeable

Solucin hipotnica

Solucin hipertnica

Membrana selectivamente permeable

NCLEO CELULAR.
Estructura generalmente grande, rodeada por una membrana doble. En su interior se encuentra el nucleolo y los cromosomas. Su funcin consiste en almacenar el material hereditario (DNA), el cul se transcribe en RNA para la sntesis de protenas celulares.

NUCLEOLO
Cuerpo granular en el ncleo, consistente de RNA y protenas. Es el lugar de sntesis de RNA ribosmico y ensamble de subunidades ribosmicas.

CITOPLASMA.
El citoplasma es un medio acuoso, de apariencia viscosa, en donde estn disueltas muchas sustancias alimenticias. En este medio encontramos pequeas estructuras que se comportan como rganos de la clula, y que se llaman orgnulos.

LOS RIBOSOMAS,
Realizan la sntesis de protenas, segn ordenes del ncleo. Se encuentran libres en el citoplasma o adosados a la pared del retculo endoplasmtico

RETCULO ENDOPLASMTICO
Consiste en un conjunto de sacos membranosos que forman cavidades comunicados entre si . Existen dos tipos: 1.-RE.rugoso: que presenta ribosomas adosados. 2.-RE liso que carece de ellos. Se encarga del almacenamiento y transporte de sustancias por el citoplasma celular.

APARATO DE GOLGI
Est formado por sacos membranosos aplanados y apilados , no comunicados entre si y rodeados por pequeas vesculas. Se encargan del empaquetamiento y transporte de proteinas y otras sustancias que deben ser exportadas al exterior celular. Modifica protenas y lpidos, que han sido construidos en el retculo endoplasmtico y los prepara para expulsarlos fuera de la clula

MITOCONDRIAS
Las mitocondrias son los organelos celulares encargados de suministrar la mayor parte de la energa necesaria para la actividad celular. Actan por tanto, como centrales energticas de la clula .
La energa se obtiene a partir del proceso denominado RESPIRACIN CELULAR que consiste en la siguiente transformacin:

Glucosa + O2

CO2 + H2O + Energa.

LISOSOMAS
Los lisosomas (del griego lysis = aflojamiento; soma = cuerpo): son vesculas relativamente grandes formadas por el aparato de Golgi que contienen enzimas hidrolticas Intervienen en la ruptura de materiales extracelulares. Se fusionan con las vacuolas alimenticias y sus enzimas digieren su contenido.

CITOESQUELETO
Conjunto de filamentos que sirven de soporte a los orgnulos y da forma a la clula.

CILIOS Y FLAGELOS:
Los cilios y los flagelos son unas proyecciones largas y finas de la superficie de diversos tipos celulares. Son prcticamente idnticas, excepto en su longitud. Los cilios son cortos y se encuentran en abundancia. Los flagelos son ms largos y escasos .

RADICALES LIBRES
Radical libre: cualquier especie capaz de existir independientemente que contiene uno o ms electrones desapareados (electrones que estn solos en orbitales atmicos o moleculares)

RADICALES LIBRES
El oxgeno es un elemento esencial para la vida de los organismos aerobios 1. Se emplea como aceptor de electrones en la cadena de transporte electrnico (aproximadamente un 90 % del consumido) 2. Algunos enzimas lo utilizan para procesos de hidroxilacin y oxigenacin (aproximadamente un 10% ) 3. Una fraccin residual (~ 1%) se convierte en especies reactivas de oxgeno (ROS):

ENZIMAS ANTIOXIDANTES
La SOD y la catalasa actan degradando las especies reactivas de oxgeno (ROS)

Superxido dismutasa: Cataliza la reaccin de destruccin de los radicales superxido mediante su transformacin en perxido de hidrgeno, el cual puede ser destruido a su vez por las actividades catalasa o glutatin peroxidasa. O2- + O2- + 2H+ -> H2O2 + O2

ENZIMAS ANTIOXIDANTES

Catalasa: Es una de las enzimas conocidas ms eficientes, tanto que no puede ser saturada por H2O2 a ninguna concentracin, catalizando su conversin en H2O y O2, para proteger a las clulas del H2O2 que se genera en su interior.
2H2O2 -> 2H2O + O2

ENZIMAS ANTIOXIDANTES
Glutatin peroxidasa: Reduce perxido de hidrgeno complementando a la catalasa

MECANISMOS DE DEFENSA EXGENOS

VITAMINA E (-tocoferol) Captura radicales hidroxilo y aniones superxido y neutraliza perxido de hidrgeno. Hortalizas, verduras, frutos secos, aceites (soja, girasol..), arroz integral, lentejas, mantequilla
VITAMINA C (cido ascrbico) Poderoso inhibidor de la oxidacin de lpidos. Regenera la Vitamina E. Frutas (ctricos), acelgas, tomates, perejil, -CAROTENO (provitamina-A) carotenoide ms abundante de la naturaleza Elimina los radicales libres y protege al ADN de su accin mutagnica. Verduras y frutas de color amarillo OLIGOELEMENTOS Forman parte del ncleo activo de muchos antioxidantes. ( Cu/Zn/Mn/Se/Fe) FLAVONOIDES Su efecto antioxidante reside tanto en su capacidad para secuestrar radicales como en su capacidad para formar quelatos con metales ajo, cebolla, t, manzanas, peras, espinacas, naranjas, limones.