Latent

Autoinmune Diabetes

Adults

 Es una forma de Diabetes tipo 1 caracterizada por

comienzo en el adulto (>30 aos), anticuerpos antiislotes circulantes, que inicialmente no requiere tratamiento con insulina. Es una forma de destruccin autoinmune lentamente progresiva. 10% de los adultos con Diabetes.

Factor ambiental iniciador

Masa de clulas Beta

Autoinmunidad Predisposicin contra cel Disminucin gentica progresiva liberacin Diabetes Ins clnica

Secrecin de Insulina

Edad (aos)

DBT 1 Nios Adolescentes

35 - 40 aos

45 - 65 aos

LADA

Fisiopatologa
Predisposicin gentica menos marcada que en

Diabetes 1. Interaccin : genes de susceptibilidad, respuesta inmune anormal, factor del medio no bien identificado aun (menor cuali-cuantitativamente). Insulitis por clulas T. Habra tolerancia inmune a los antgenos de la clula , lo que a su vez protegera la destruccin extensa por clulas T. Puede asociarse con otras patologas autoinmunes.

 La progresin hacia la destruccin de las clulas vara

segn: la EDAD del diagnstico La FUNCION RESIDUAL de las clulas 7

En el nio hay una progresin lineal y rpida de la

destruccin . En los jvenes hay un largo prodromo, seguido de un factor precipitante agudo 8

Caracterizacin de LADA
Anticuerpos: Anti-GAD e ICA indican lenta progresin IA 2A se asocian a comienzo agudo 9
Genotipo HLA: Similares a Diabetes 1 10

Relacin de autoanticuerpos entre LADA y DBT 1 8

LADA % ICA IA2ab GAD Los 3 Ac Solo GAD DBT1 %

43 16 62 15.7 27.5

70 75 74 58.5 7.5

Desailloud et al. Diabetes & Metabolism.,26,353-360.2000

SECUENCIAS POLIMRFICAS HLA de CLASE II

LOCUS

ALELO
*0201
*0302

EFECTO
Predisp a DBT
Predisp a DBT Proteccin a DBT

DQB1
DQB1

DQB1 *0602/*0603

Predisposicin gentica Polignica HLA VNTR gen de Insulina CTLA 4 Factor ambiental desencadenante (virus) Linfocitos T citotxicos (Insulitis) Respuesta humoral (marca dao de clula )

Caractersticas clnicas de LADA

El desarrollo de los sntomas en general es insidioso sin los sntomas patognomnicos de la enfermedad. Generalmente se presenta sin cetosis o cetoacidosis.

Pueden presentar cualquier tipo de IMC, pero la cada de este ndice hace notar el deteriorio de la secrecin de insulina.
Al comienzo de la enfermedad puede haber un alto grado de reserva pancretica. El proceso autoinmune es lento, puede durar varios aos y as es lenta la progresin a la insulinodependencia.

DIAGNOSTICO DE LADA
No hay recomendaciones del testeo de anticuerpos en

Diabetes del adulto de reciente comienzo.

Se hace slo cuando se sospecha LADA, y es en base al

peso corporal.

Paciente diabtico tipo 2 mayor de 35 aos Peso normal o sobrepeso leve.

Solicitar GADA

Titulo altos

Ttulos bajos

Negativo

Genotipificacin

DQB 0201/0302
LADA

No DQB 0201/0302
Solicitar IA2A IAA/PAA

Positivo

Solicitar Pptido C.De acuerdo a resultado y control metablico resolver tratamiento

TRATAMIENTO EN LADA
El tratamiento con sulfomilureas presenta un riesgo independiente para el deterioro de la masa de clulas .

El tratamiento con metformina no tiene accin directa sobre la clula , y podra estar indicado en pacientes LADA con y con caractersticas clnicas de Sndrome Metablico. Las TZD podran estar ejerciendo un efecto antiinflamatorio que favorecera la preservacin de la masa de clulas . La insulinoterapia precoz puede interrumpir el deterioro de la masa de clulas o proveer un mecanismo de tolerancia.

Las pequeas dosis de insulina determinan una alta tasa de conversin a menores ttulos de autoanticuerpos. Se evidencia una sensible mejora en la secrecin de pptido C

Conclusiones finales
1) Se recomienda la determinacin de autoanticuerpos (GADA) en pacientes diabticos tipo 2 que presenten IMC bajo (cual?), y sobre todo acompaado de hiperglucemia mayor a 250 mg% al debut / sntomas cardinales, relacin personal o familiar con otras enfermedades autoinmunes. Continuar investigando cuando el GADA sea negativo y la sospecha clnica de LADA lo justifique.

2) Tener en cuenta los ttulos de Autoanticuerpos Los altos ttulos de anticuerpos o la combinacin de anticuerpos determinan un fenotipo similar a la diabetes tipo 1 (LADA 1). Los bajos ttulos de anticuerpos determinan un fenotipo similar a la diabetes tipo 2 (LADA 2). 3) La estrategia teraputica debe ser definida Se deben desarrollar trabajos de intervencin con insulinoterapia, TZD o antgenos recombinantes (GADA) para establecer el mejor tratamiento que preserve la masa de clulas en LADA.

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION

Organizacin Genmica del Sistema HLA Cr. 6

DP DQ DQ DR B DR B C A

GEN

DP

B A

CPA
Macrfago Linfocitos B Todas las clulas del organismo