Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Echilibrul glicemic
Catabolismul celular al glucozei: Glicoliza Glicogenogeneza Proteinogeneza Lipogeneza
Nivelul Glicemiei
Metabolizarea glucozei
Glucoza exogena Glicogen endogen
Glucoza
DHAP Glicerol Trigliceride Acizi Grasi Alanina
Piruvat
Acetil CoA
Glicoliza
Glucoza postprandiala
50% Glicoliza
5% Glicogen
2 1.5
GlIcogenoliza
Glycolysis
1 0.5 0
Glicerol (2%) Piruvat (1%) Lactat (16%)
Glucose Oxidation
Aminoacizi (6%)
Glicoliza
MUSCHI: Glucoza TESUT ADIPOS: Glucoza CEREBRAL Glicerol TG depozit Glicogen Glucoza Glicoliza intramusculara
AG
ECHILIBRUL GLICEMIC
Catabolismul celular al glucozei: Glicoliza Glicogenogeneza Proteinogeneza Lipogeneza
PANCREASUL - GLUCOREGLATOR
Numai 2% din greutatea pancreasului sunt celule .
GLUCAGON
INSULINA
PRODUCTIA INSULINEI
Bratul scurt al cromosomului 11
c-Ha-ras INS IGF-2
-globin
PTH
CAL
CAT
Centromer
Proinsulina
C peptid
LantA Insulina
C peptid
LantB Insulina
LantA Insulina
Proinsulina
LantB Insulin
STRUCTURA INSULINEI
Lant Alpha
Lys Thr Asn Cys Tyr Asn Glu Leu Tyr Thr Pro Phe Phe Gly
Ar g
Gl u
Gly Cy s
Val
L e
Lant Beta
Gln
Tyr
Cys
Thr
Ser
Ile
Cys
Ser
Punti disulfidice
Phe Val Asn Gln His Leu Cys
Insulina este un hormon proteic cu greutate moleculara mare. Instabila in administrare orala.
Metabolizata de rinichi.
Pi
Cresterea calciului intracelular conduce la stimularea exocitozei granulelor secretorii ce contin insulina
Diabetes 1996; 45: 223-241
Acizii grasi liberi: Fatty acid acyl-CoA poate stimula secretia insulinei. Cresterea calciului intracelular stimuleaza exocitoza. Protein kinaza C (PKC) stimuleaza exocitoza.
AC Gs
P P
ATP
AMPc
P P
C R
R C
Eliberarea subunitatilor catalitice ale PKA va conduce la stimularea secretiei de insulina prin fosforilarea substratelor proteice din avalul caii de semnalizare
P P
C R
R C
P P
Fosforilarea proteinelor
Secretie insulina
Sulfoniluree
K+
Insulin
Insuline secretion through exocytosis
BIOSINTEZA INSULINEI
Glucoza GLUT2
Glucokinaza Glucozo-6-P PDX1 PI3-Kinaza
(46 kDa)
SAPK2
PDX1 kinaza
Transcriptia
PDX1
(31kDa)
Nucleu
Advances in Molecular and Cell Biology Volume 29 The Biology of the Pancreatic Beta-Cell pg.112
faza I (rapida): 0-10 minute in care se realizeaza exocitoza proinsulinei deja sinetizate, prezente in granulele secretorii faza II (lenta): 10 -180 minute, in care se realizeaza sinteza de novo a proinsulinei, generarea de granule secretorii si exocitoza
80 60 40 20 0
-3 0
30
60
90
12 0
Glicemia revine la
normal in maxim 2 ore de la aportul alimentar Trigliceridele revin la normal mai tarziu (> 4 ore) dupa aportul alimentar
PACAP DPP-IV
GLP-1
GIP
DPP-IV
PACAP
(3-38)
?
Glucagon
+ + Somatostatina
MEDULO SUPRARENALA
?
+
-
CELULE PANCREATICE
Insulina
Catecolamine
Glucoza
RECEPTORUL INSULINIC
Cromosom 19
Subunitate Alpha
Subunitate Beta
receptortul genei pentru insulina este codificat de o gena de pe cromozomul 19 1370 aminoacizi. Doua subunitati alpha si beta.
NH2
NH2
COOH COOH
1- Insulino resistanta severa. 2- Acanthosis nigrican. 3- Hirsutism and virilizare. 4- Retard mental 5- Displazie dentara.
Rabson-Mendenhall syndrome
COOH COOH
Cell membrane
GLUT-4
Prima etapa a aciunii insulinei este activarea tirozinkinazica a subunitatii a receptorului insulinic Astfel se declanseaza o cascada de fosforilari si defosforilari ce vor conduce la efecte metabolice complexe pe cele 3 metabolisme Pasul initial al efectului pe metabolismul glucidic este activarea sistemului de transport al glucozei p85 PI-3K
IRS-1
+ +
Insulina
Captarea glucozei sinteza glicogenului glicoliza sinteza acizilor grasi sinteza de trigliceride
+
Captarea glucozei Captarea acizilor grasi Sinteza de trigliceride
FICAT
VLDL
TESUT ADIPOS
+ + +
Insulina
sinteza de lipoproteine
oxidarea AG
FICAT
Lipoliza sinteza de TG si Glicerol metabolizarea lipoproteinelor
TESUT ADIPOS
lipoliza la nivelul esutului adipos periferic (inhib lipaza hormonosensibil); de trigliceride din AG i glicerol (activeaz trigliceridsintetaza); de AG (activeaz acetil-coenzima A-carboxilaza);
-oxidarea AG la nivelul ficatului (inactiveaz carnitin - aciltransferaza) i orienteaz metabolizarea AG pe calea sintezei de TG (stimuleaz malonil coA); hepatic apoproteine); de lipoproteine (activarea sintezei de
+ sinteza
+ metabolizarea
periferic a lipoproteinelor (activarea sintezei receptorilor celulari specifici i prin activarea lipoproteinlipazei).
sintezei de acizi nucleici (ADN i ARN), datorit stimulrii unor enzime (ADN-polimeraza i ARNpolimeraza); stimulrii untului pentozo-fosfailor (asigur necesarul de ribozo-fosfai).
AFECTIUNI ALE METABOLISMULUI GUCIDIC Diabetul zaharat Hipoglicemiile. Glicogenozele (tip I,II,III,IV,V,VI,VII). Galactozemia