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HORMONAS TIROIDEAS
GENERALIDADES
HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS
Estructura qumica
REGULACION DE SU SECRECION
HORMONAS TIROIDEAS
HORMONAS TIROIDEAS
Hgado: principal sitio de desintegracin de las hormonas tiroideas sin que se desyoden (conjugacin con cido glucurnido y sulfrico). Excrecin biliar.
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION
GENOMICO
Citoarquitectura celular
Mitocondrias
HORMONAS TIROIDEAS
HORMONAS TIROIDEAS
ACCIONES
Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo de todos los rganos y tejidos. Crticas en el desarrollo cerebral. Estimula de modo notorio a corazn, msculo estriado, hgado y rin.
Aumentan la actividad metablica y el consumo de oxgeno en casi todos los tejidos. Aumenta el nmero tamao y actividad de las mitocondrias, con la consiguiente produccin de ATP (termognesis).
Estimula el metabolismo de hidratos de carbono y de lpidos.
DISFUNCION TIROIDEA
SIGNOS Y SINTOMAS
HIPOTIROIDISMO
Fatiga Aumento de peso Intolerancia al fro Piel seca Prdida de cabello Depresin Demencia Mialgias y calambres Edema Bradicardia Constipacin Irregularidades menstruales Infertilidad
HIPERTIROIDISMO
Fatiga Prdida de peso Intolerancia al calor Hiperhidrosis Nerviosismo Insomnio Temblor Debilidad muscular Disnea Palpitaciones Taquicardia y arritmias Irregularidades menstruales
HORMONAS TIROIDEAS
Unin a protenas: Elevada: embarazo, uso de estrgenos retardo de su eliminacin Baja: nefrosis, cirrosis heptica aumento de su eliminacin.
HORMONAS TIROIDEAS
PREPARADOS SINTETICOS
La LEVOTIROXINA SDICA en superior a la liotironina, debido a: Mayor estabilidad Uniformidad de contenido Bajo costo Vida media prolongada (7 das) Menos efectos adversos cardiovasculares LIOTIRONINA: Ms potente (3-4 veces), Inicio de accin ms rpido, Vida media ms corta (1-2 das), Mayor costo, Puede producir aumentos transitorios de las concentraciones plasmticas de T3 por encima de los lmites normales, mayor riesgo de cardiotoxicidad.
HORMONAS TIROIDEAS
APLICACIONES TERAPEUTICAS: Restitucin hormonal (hipotiroidismo, cretinismo) Coma mixedematoso Supresin de TSH: Cncer de tiroides (tratamiento primario: ciruga) Enfermedad tiroidea nodular .
EFECTOS ADVERSOS: Sensacin de calor, Taquicardia, Temblor, Sudoracin, Intranquilidad, Nerviosismo, Debilidad muscular, Insomnio, Prdida de peso, etc
FARMACOS
ANTITIROIDEOS
FARMACOS ANTITIROIDEOS
TIOAMIDAS
Metimazol, Propiltiouracilo y Carbimazol Mecanismo de accin: Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea bloqueando la posterior organificacin. Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas. Inhibe la desyodacin perifrica de T4 a T3 (propiltiouracilo)
NICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus concentraciones comienzan a declinar, los efectos clnicos se hacen notables (3 a 4 semanas aproximadamente).
FARMACOCINETICA
METIMAZOL
Rpida absorcin por va oral, no se une a protenas plasmticas, se acumula rpidamente en la glndula tiroides.
EFECTOS ADVERSOS
METIMAZOL
Nauseas y malestar GI (etapas tempranas) Exantema maculo-papular pruriginoso (reaccin ms frecuente) Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestcica, linfadenopatas, artralgias, parestesias, cada del cabello, etc. Reaccin ms grave (poco frecuente, 2%): AGRANULOCITOSIS, mayor riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es
reversible.
Administracin prolongada: bocio por aumento de TSH e hipotiroidismo por dosis elevadas.
YODO RADIOACTIVO
El istopo utilizado es el I131 con una t de 8 das. Se administra una sola dosis por va oral, rpidamente absorbido y concentrado en la tiroides. Acta emitiendo rayos y produciendo destruccin tisular (efecto indoloro) Efectos evidenciados en pocas semanas, mediante biopsia, por necrosis de la glndula, aumento de volumen celular, destruccin epitelial, edema e infiltracin leucocitaria.
YODO RADIOACTIVO
VENTAJAS - DESVENTAJAS
Ventajas:
Indoloro
Se evitan riesgos propios de la ciruga
Desventajas:
YODO RADIOACTIVO
Evitar contacto cercano con nios y mujeres embarazadas durante por los menos las 2 primeras semanas despus del tratamiento. Mantener la ropa y utensilios personales por separado durante los primeros das. Mantener una disposicin adecuada y segura de excretas. La mujer debe diferir un futuro embarazo mnimo 6 meses. El hombre igualmente debe diferir la paternidad por lo menos 4 meses.
YODO RADIOACTIVO
EFECTOS ADVERSOS
Molestia en el cuello. Aumento del bocio (raro). El uso de esteroides mejora el proceso inflamatorio. Empeoramiento del hipertiroidismo, incluso tormenta tiroidea (infrecuente). Hipotiroidismo tardo inducido (a largo plazo). Aumento de la incidencia de cncer en el tracto gastrointestinal: estmago, esfago, colorrectal (estudios contradictorios).
YODURO
Acciones: Inhiben la organificacin. Inhibe la liberacin de hormonas tiroideas (inhibe la protelisis de la TG) Disminuyen el tamao, vascularidad y fragilidad de la glndula (uso preoperatorio en la ciruga de tiroides).
Indicaciones: Perodo preoperatorio para tiroidectoma (6-10 das previos) Crisis tirotxicas (+beta bloqueantes), efecto rpido en el bloqueo de la liberacin de hormonas tiroideas (24 horas).
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad. YODISMO (intoxicacin crnica con yoduro) Sabor metlico Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encas, inflamacin de faringe, laringe y amgdalas Aumento de volumen de las glndulas salivales, aumento de la salivacin. Ulceracin de las mucosas. Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos hemorrgicos.
YODURO
UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS CATEDRA DE FARMACOLOGIA
Octubre, 2012
CALCIO
Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).
FUNCIONES
Transmisin nerviosa
Contraccin de fibras musculares
CALCIO
REGULACION DE SU HOMEOSTASIS
CALCIO
PTH
Estimula resorcin sea, induce retencin renal de Ca y excrecin de P, estimula produccin de calcitriol
CALCIO SERICO
CALCITONINA
Inhibe resorcin sea, reduce reabsorcin renal de Ca
VITAMINA D
Aumenta absorcin intestinal de Ca y P, disminuye excrecin renal de Ca y P, movilizacin del Ca desde el hueso
REGULACION DE SU HOMEOSTASIS
CALCIO
FARMACOCINETICA
Absorcin: Porcin proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D) Resto del intestino delgado: difusin facilitada (mayor parte). Interfieren: cidos grasos (Formacin de jabones). Inhiben su absorcin: Glucocorticoides. Excrecin: Renal regulada por PTH, y por heces. Diurticos modifican su eliminacin: tiazidas favorecen la reabsorcin de calcio, diurticos de asa favorecen su eliminacin.
CALCIO
PREPARADOS FARMACEUTICOS
Va oral:
CALCIO
Carbonato de Calcio (Calcion, Oscale, KidCal, Calcio ostelin, Titralac, Tums) Fosfato de Calcio (A-D-Vit) Lactato de Calcio (Dayamineral) Citrato de Calcio (Calcibon, Citracal) Pidolato de Calcio (Maxical)
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Hipocalcemia
Hipoparatiroidismo Osteomalacia Osteoporosis Osteodistrofia renal
CALCIO
EFECTOS ADVERSOS
CALCIO
Sales orales: flatulencia, estreimiento. Hiperacidez gstrica (de rebote) con el carbonato de calcio Favorecen la formacin de clculos renales (en teora en pacientes con hipercalciuria). Hipotensin por vasodilatacin perifrica Sensacin de ardor en la piel Administracin IV
Arritmias cardacas
VITAMINA D
VITAMINA D
METABOLISMO
METABOLISMO Y ACCIONES
VITAMINA D
VITAMINA D
ACCIONES
Absorcin de calcio y fosfato en intestino Mineralizacin sea (Actividad osteoblstica) Resorcin sea Reabsorcin renal de calcio y fsforo
FARMACOCINETICA
VITAMINA D
Absorcin: intestino delgado, requiere presencia de sales biliares Circula unida a una globulina fijadora de vitamina D Vida media: 25(OH)D3: 2-3 sem y 6 sem en afrnicos, 1,25(OH)2D3: 5-8 horas. Excrecin principalmente por bilis El exceso de vitamina D se acumula en el tejido graso.
VITAMINA D
PRESENTACIONES
Ergocalciferol (Vitamina D2 )
Colecalciferol (Vitamina D3 ) Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hgado) Calcitriol (Rin) (Rocaltrol)
VITAMINA D
INDICACIONES
Hipoparatiroidismo Hipocalcemia Osteodistrofia de origen renal Raquitismo de origen nutricional y osteomalacia Osteoporosis
EFECTOS ADVERSOS
Hipervitaminosis por Vitamina D (rara, ms frecuente en nios tratados con dosis altas) Sntomas de hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga, nuseas y vmitos.
VITAMINA D
Afeccin renal: prdida de la capacidad para concentrar orina, poliuria, polidipsia y nicturia.
Depsito de calcio en tejidos blandos: rin (nefrocalcinosis), vasos sanguneos, corazn y pulmn.
BISFOSFONATOS
BISFOSFONATOS
ESTRUCTURA BASICA
PIROFOSFATO
BISFOSFONATOS
BISFOSFONATOS
CLASIFICACION
Primera generacin: Etidronato (Parenteral) Clodronato (Oral) Segunda generacin: Pamidronato (Oral y EV) Alendronato (Oral) Ibandronato (OralEV) Tercera generacin: Risedronato (Oral) Zoledronato (EV)
BISFOSFONATOS
BISFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION
Drake M, Clarke B, Khosla S. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Role in Clinical Practice. Mayo Clin Proc. 2008 September ; 83(9): 10321045.
BISFOSFONATOS
FARMACOCINETICA
Biodisponibilidad por VO baja 1% Alendronato, Risendronato 6% Etidronato, Tilodrunato Los alimentos disminuyen su absorcin Acumulacin en el hueso en sitios de remodelado activo (50% del absorbido) Excrecin renal sin cambios
COMO DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA (un vaso mnimo), mnimo 30 minutos antes del desayuno, NO ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
BISFOSFONATOS
Enfermedad de Paget
Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato) Metstasis seas (ca de mama, prstata)
BISFOSFONATOS
EFECTOS ADVERSOS
Irritacin esofgica (administracin oral)
Incremento del riesgo de cncer de esfago (?). Se requieren ms estudios para determinar esta relacin.
Reacciones agudas (administracin IV): fiebre, mialgias, linfopenia. Toxicidad renal (zoledronato, sobretodo si se administra en forma rpida) Necrosis avascular maxilo-mandibular (osteonecrosis de mandbula) (Zoledronato) Hipocalcemia relacionada con la administracin endovenosa rpida. Otros: Inflamacin de estructuras oculares (uvetis, conjuntivitis, etc), reacciones alrgicas, anormalidades en las pruebas de funcionalismo heptico, dolor msculoesqueltico. CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con funcin renal disminuida Trastornos de la motilidad esofgica Ulcera pptica
"La inteligencia consiste no slo en el conocimiento, sino tambin en la destreza de aplicar los conocimientos en la prctica."
Aristteles