HEMOSTASIA

PRIMARIA

PLAQUETAS

SECUNDARIA

FIBRINOLISIS

INTIMA VASCULAR

SISTEMA PLASMATICO

VIAS DE LA COAGULACIO N

PROPIEDADES PROCOA GULANTE S

PROPIEDADES ANTI COAGULANTES

NOMENCLATURA Y CALSIFICACION NATURALEZA BIOQUIMICA

PLASMIN OGENO

DEGRADACI ON DE LA FIBRINA Y DIMERO D

URUCINAS A MECANISMOS REGULADORES DE LA COAGULACION

PRO PIED ADE S FIBRI NOLI TICA S

ADHESIO N AGREGACION SECRESION

Es la combinacin de acontecimientos celulares y bioqumicos que funcionan para mantener la sangre lquida dentro de la venas y arterias, para evitar la perdida de sangre en las lesiones mediante la formacin de trombos y restablecer el flujo sanguneo durante el proceso de curacin.

La hemostasia primaria se activa por lesiones pequeas de los vasos sanguneos como son: pinchaduras con agujas o por descamacin de clulas endoteliales. Lo que ocurre es que el vaso sanguneo se contrae para sellar la herida y las plaquetas llenan el espacio vaci para formar un tapn.

La hemostasia secundaria se va a activar por los mecanismos de la HP. esta va a ocurrir en lesiones mas grandes como son ciruga, traumatismos . El sistema de la coagulacin plasmtica logra la hemostasia secundaria mediante la produccin de un trombo de fibrina.

INTIMA VASCULAR
REVESTIMIENTO VASCULAR MAS PROFUNDO
Clulas endoteliales

SONTEN DE LA CELULAS ENDOTELIALES

La membrana basal compuesta por colgeno rodea al endotelio Colgeno, fibroblastos en la venas Colgeno, fibroblastos y clulas del msculo liso

TEJIDO CONECTIVO SUBENDOTELIAL

LA INTIMA VASCULAR EN LA HEMOSTASIA

ESTRUCTURA Clulas del msculo liso en arteriolas y arterias Membrana basal expuesta Clulas endoteliales daadas o activadas Clulas del msculo liso y fibroblastos expuestos Clulas endoteliales en la inflamacin PROPIEDADES PROCOAGLANTES Induce a la vasoconstriccin El colgeno se une al factor de von Willebrand Secreta factor de von Willerbrand Secreta molculas de adhesin: P-selectina, ICAM Y PECAM El factor tisular se expone en las membranas celulares El factor tisular es inducido por los procesos inflamatorios

PROPIEDADES ANTICOAGULANTES Romboides presentan una superficie lisa y contigua Secretan prostaciclina, inhibidor de plaquetas Secreta el factor xido ntrico de relajacin secretan el anticoagulante sulfato de heparan Secretan el regulador de la va de la coagulacin ( TFIP) Mantienen al sistema regulador de la coagulacin (protena C)

Las clulas colaboran con la Fibrinlisis con la secrecin de 2 factores: El activador del plasmingeno tisular (ATP) Inhibidor del activador del plasmingeno (PAI-1) Estos 2 se van a neutralizar entre si cuando no hay presencia de trombo. En cambio cuando hay trombo el ATP se va a unir a la fibrina polimerizada y esta desencadena la activacin del plasmingeno que esta unido a la plasmita que va a digerir al trombo y restablece el flujo sanguneo.

Las plaquetas son clulas sanguneas no nucleadas que tienen un volumen promedio de 10fL. Se van a producir a partir de citoplasma de megacariocitos de la MO. Tambin se llaman trombocitos y miden de 80 a 150m de dimetro, se desarrollan a partir de una clula troncal pluripotencial (stem cell). Su estructura puede dividirse en reas:
PERIFERICA SOL-GEL ESQUEMA

Membrana plaquetaria GPIb se une a la trombina GPIbIIIA se une al fibringeno GPI/V/IX media la adhesin plaquetaria al VWF GPV acta sobre las velocidades de diferenciacin Glucoclix Citoesqueleto
Diapositiva 9

Sistema canalicular abierto: este

durante la activacin y construccin de las plaquetas libera los grnulos hacia la superficie y a travs de los poros de la plaqueta. factores de la coagulacin que ingresas a travs de los poros , por medio del plasma canalicular. Los principales factores que ingresan son: factor I y factor V
Diapositiva 9

Grnulos alfa: concentra varios

Diapositiva 9
Glucoclix

PLAQUETA
Cuerpos densos Vesculas pinocticas

Microtubulo citoplasmtico

Grnulos alfa

Sistema canalicular abierto Glucgeno Mitocondria

Aparato de Golgi

CML

CML

PL Eritrocito PL

PL Eritrocito

PL Eritrocito PL

PL

CML

FB

CML

FB

Clulas endoteliales Fibroblastos

FB PLAQUETAS

FB

CML MB

MB CML

Clulas del msculo liso

CML

CML PL

PL Eritrocito

PL

PL PL PL

PL PL

PL PL Eritrocito

PL PL

CML

FB

CML

FB

Clulas endoteliales Fibroblastos

FB PLAQUETAS

FB

CML MB

Eritrocito

MB CML

Clulas del msculo liso

Grnulos plaquetarios alfa Beta-tromboglobulina Factor V Factor XI Fibringeno factor de von Willebran Factor plaquetario 4 (inhibidor de heparina) Factor de crecimiento derivados de las plaquetas

Grnulos plaquetarios delta (cuerpos densos) ADP( activa las plaquetas vecinas ATP Calcio Serotonina ( vasoconstrictor)

SISTEMA PLASMATICO DE LA COAGULACIN

XII XI Precalicrena cimgenos X HMWK VII Cofactores VIII V

IX protrombina XIII Trombomodulina Heparina cofactor II Protena C Antitrombin a Factor tisular Protenas

Anticoagulantes

TFPI

Sustrato fibringeno

2-macroglobulina

1antitrpsina

FACTOR I*

NOMBRE HABITUAL fibringeno

FUNCION

MM (Da)

VIDA MEDIA 100-150

CONCENTRACION DE PLASMA 200-400mg/dl

El sust. de trombina se 340.000 polime. y froma fibrina Serina proteasa Cofactor Mineral Cofactor Serina proteasa 72.000 44.00 40 330.000 48.000 285.000

II* III* IV* V VII VIII

protrombina factor tisular calcio inico factor lbil factor estable

60 Constitutivo

10mg/dl

8-10mg/dl 24 6 12 24 1mg/dl 0.05mg/dl 0.01mg/dl 1mg/dl

Factor antihemolitico Cofactor factor de von willerbrand

Porta. del factor VIII y 800.000 adhe. De plaquetara Serina proteasa Serina proteasa Serina proteasa 20.000 000 57.000 59.000

IX X XI

factor christmas factor stuar-prower antecedentes tromboplastina plasmatica Factor Hageman Factor Fletcher Factor F. HMWK Fact. estabil. de fibrina

0.3mg/dl 24 48-52 1mg/dl 0.5mg/dl

XII precalicre- ina cininogeno de alto peso molecular XIII

Serina proteasa Serina proteasa cofactor Transglutam

160.000 84.000 85.000 120.000

48-84 35 156 150 Libe.por plaquetas

3mg/dl 35-50mg/dl 5mg/dl 2mg/dl

factor palquetario 3 Fosfolpidos, PF3

Molcula de ensamble 320.000

NATURALEZA BIOQUIMICA
ESTRUCTURA DEL FIBRINOGENO Y FORMACION DE FIBRINA

COMPLEJO FvW Y FACTOR VIII

GRUPO PROTROMBINA DEPENDIENTE DE LA VITAMINA K

Diapositiva 20

Diapositiva 18
Fibringeno D

B E

D Trombina

D Espontneo

E D

D E D

D D

E D

D E D

Polmero de fibrina

XIIIa E D D E D D E D E D D D E D D D E D E D E D D Polmero de fibrina estabilizado

Sitio de unin de la membrana plaquetaria: GPIbIX

Sitio de unin de la membrana plaquetaria: GPIIbIIIa

FvW 0.6-20MD VIIIC 260KD FvWAg

Sitio de unin al colgeno

VIII Ag

Sitio reactivo del factor VIII

Diapositiva 18

COO -

- COO

COO -

CH

Vitamina K CH
2

CH CH2

CH

COOH

CH

COOH

NH

NH2

Diapositiva 18

VIAS DE LA COAGULACION
VIA DEL FACTOR TISULAR VIA DE LA ACTIVACION DEL FACTOR XI FACTORES DE CONTACTO TROMBINA VIAS EXTRINSECAS, INTRINSECAS Y COMUNES

X
Xa VIII a
TF

Membrana celular subendotelial

Diapositiva 22

LESION VASCULAR TF
XIIIa

IX a
VIIa

XIa

Va

POLIMERO DE FIBRINA

XIa XIa

Diapositiva 22
XIIIa ENLACES CRUZADOS DE FIBRINAS TROMBO

XI IX FL de la membrana
Tr XIIa

HMWK Pr. C

SCN
XI I

TF TF FL Va del factor tisular Extrnseco

Factores de contacto Y vas intrnsecas

XIa

VIIa

VI I

VIIIa

VIII
Tr

IXa

FL

Va FL
Tr

V
XII I

Xa

pro

XIII a

Diapositiva 22
Fibringeno Fibrina

Enlaces cruzados

Mecanismo reguladores de la coagulacin

INHIBIDOR DE LA VA DEL FACTOR TISULAR SISTEMA REGULADOR DE LA PROTENA C INHIBIDORES DE LA SERINA PROTEASA ESQUEMA FINAL

Ca

Xa

Xa

++

VIII a

TF

Ca

++

VIII a

Ca++

TF

Ca++

Membrana celular subendotelial

Membrana celular subendotelial

Diapositiva 26

Membrana celular endotelial

TM

TROMBINA

Va

VIIIa

Celular endotelial o membrana plaquetaria PC PCA PS

Vi PS libre 40 %

VIIIi

PS

PS unida 60 %

C4b-BP

Diapositiva 26

Diapositiva 26

XI IX
AT

HMWK

FL de la membrana
Tr

Pr. C

SCN

XI I

XIIa

TF
TF PI

Factores de contacto Y vas intrnsecas TF FL

AT

VIIa

XIa

VI I

Va del factor tisular extrnseco

AT

VIIIa

PC A

VIII
Tr

IXa

FL

AT

Va FL

PC A

V
XII I
AT

Xa

Tr

Pro

XIII a

Diapositiva 26
Fibringeno Fibrina

Enlaces cruzados

FIBRINLISIS
El ultimo paso de la coagulacin es la fibrinlisis que comienza horas despus de la polimerizacin de la fibrina y la formacin de enlaces cruzados. La Fibrinlisis implica la digestin hidroltica sistemtica de los polmeros de fibrina entrecruzados por la plasmina unida.
ESQUEMA

El plasmingeno es un cimgeno de 90.000 Da. Producido en el hgado, posee cinco asas muy glucosiladas denominadas kringles. Estos kringles contienen sitios de unin a la lisina por los que el plasmingeno se une a la fibrina en el momento se su polimerizacin. El plasmingeno unido se convierte en una molcula de plasmina activa bicatenaria mediante la protelisis, y la activa, la plasmina, es un polmero de fibrina puede digerir por igual el fibringeno y los factores V y VII

Plasmingeno activado

ACTIVACIN DEL PLASMINGENO TISULAR Las clulas endoteliales se segregan TPA que hidroliza el plasmingeno unido e inicia la fibrinlisis. El TPA que tiene dos regiones kringles glucosiladas, forma uniones covalentes de lisina con la fibrina durante la polimerizacin y se segregan en la superficie del trombo con el plasmingeno, donde este comienza despus el proceso de digestin. El TPA libre circula unido a inhibidores como PAI-1 y se elimina del plasma.

Urocinasa las clulas epiteliales del aparato segregan un activador del plasmingeno intrnseco denominado urocinasa. En el plasma circulan cantidades pequeas de urocinasas que se incorporan en la mezcla de fibrina-plasmingeno unido y TPA en el momento de formacin del trombo. Sin embargo la urocinasa tienen solo una regin kringle, no se une con firmeza a la fibrina y por esto tiene un
efecto fisiolgico relativamente menor.

Los diversos fragmentos pueden detectarse ya sea por inmunoensayo cuantitativo o semicuantitativo, lo que pone de manifiesto la actividad de la fibrinlisis. El fragmento d se detecta por separado por inmunoensayo con anticuerpo monoclonal para mostrar los enlaces cruzados .

Diapositiva 32

HEMOSTASIA Y COAGULACION NORMALES

HIBRIS JOCELYN SALAZAR LAZARO EVELYN PULIDO CAMARILLO LIDIA IRENE DIAZ MORA