La Cellule Cancreuse 2012-2013

La Cellule Cancreuse
I-Introduction II-Caractres morphologiques III-proprits fonctionnelles et mtaboliques IV-Anomalies de la croissance et de la prolifration V-Anomalies de la diffrenciation VI-Anomales gntiques VII-Conclusion

 le cancer : - est une prolifration cellulaire anarchique incontrle, chappant aux lois de lhomostasie tissulaire et dont le support est la cellule cancreuse la cellule cancreuse : - se dfinie comme une cellule anormale dote dun pouvoir de multiplication indfini ayant tendance envahir et dtruire les tissus avoisinant et ne rpondant pas aux lois de lhomostasie tissulaire. - Elle a des caractristiques la fois morphologiques ,fonctionnelles et gntiques qui lui permettent de se distinguer de la cellule normale homologue et sont la base du diagnostic du cancer.

I-Introduction

II- Caractres morphologiques:

plusieurs modifications morphologiques caractrisent la transformation maligne dune cellule Anomalies du noyau: Noyau en mitoses: - Les mitoses sont plus nombreuses que dans un tissu normal - Mitoses anormales caractrises par : *une rpartition ingale du matriel chromosomique *une multipolarit indicateur de laneuploidie des cellules cancreuses. - Mort cellulaire au cours de la mitose.

Anomalies du noyau interphasique peuvent porter sur : - le nombre : multinuclation - la forme : irrgularits de forme et des contours ex : bourgeonnant ( HDK) , encoch( LNH), crbroide ou polylobs, parfois monstrueux - la taille : souvent ingale (anisocaryose du grec aniso= diffrent et caryo=noyau) ingalit de taille dun noyau lautre.

- le volume : augmentation du rapport nuclo-cytoplasmique: le plus souvent due laugmentation de la taille du noyau est suprieure celle du cytoplasme.
- Hyperchromatisme : aspect dense et sombre du noyau (noyaux foncs hyperbasophiles) li une condensation ou une augmentation du nombre des chromosomes.

- Anomalie de la membrane nuclaire : Irrgulire, paissie, cet paississement sexplique par la prsence dhtrochromatine. - Parfois invaginations intranuclaires .

- Des nucloles multiples , volumineux , irrguliers.

II-Caractres morphologiques
Anomalies du cytoplasme : - une anisocytose : ingalit de taille des cellules entre elles avec parfois gigantisme cellulaire. - Basophilie par augmentation de son contenu en acides nucliques - Inclusions ( tels que des amas de filaments intermidiaires ou des vacuoles ) Ex : vacuole de mucine dans les adnocarcinomes gastriques ou de glycogne dans les carcinomes rnaux).

Anomalies de la membrane cytoplasmique: -Irrgularits , microvilosits, modification des systmes de jonction( visible en ME). -Altration des antignes de membranne normaux et apparition de n-oantignes. Anomalies du cytosquelettes : Caractriss par un trouble de lassemblage des tubules et des micro-filaments dont les constituants peuvent tre mis en vidence par immunohistochimie.

Mitose anormale (multipolaire)

anisocaryose

Cellule binucle

Polymorphisme-anisocaryose-cellule binucle-mitose tripolaire

Cellule binucle

Noyaux irrguliers

cellule de REED sternberg

Plomorphisme marqu, cellules gantes , monstruosits nuclaires

Carcinome cellules claires

Adnocarcinome digestif : vacuole de mucine cytoplasmique

III-Proprits fonctionnelles et mtaboliques des cellules cancreuses

Une cellule cancreuse peut conserver les fonctions des cellules homologues normales , les perdre , ou en acqurir de nouvelles a-Mtabolisme gnral: il est augment traduisant une hyperactivit cellulaire ( augmentation de lactates par recourt de la cellule cancreuse en hypoxie la glycolyse anarobie)

b-Conservation de fonctions normales : avec parfois des modifications quantitatives Mucoscrtion dans les adnocarcinomes gastriques. Elaboration de kratine dans les carcinomes pidermoides. pic dimmunoglobuline monoclonale dans le mylome multiple. Mlanine dans les mlanomes malins. Substances polypeptidiques et hormonales parfois lexcs dexcrtion est responsable dun syndrome biologique par ex : phosphatases acides des adnocarcinomes prostatiques, et lrythropotine des carcinomes du rein. Augmentation des enzymes protolytiques ( protase, glucosidase)

c-Perte de fonction : ralisant un tissu tumoral indiffrenci ex :perte de la mucoscrtion. d-Acquisition de nouvelles fonctions : La synthse de certaines substances est modifie par une xpression de certains gnes normalement rprims . 1.Les antignes oncofoetaux : - LAg carcino-embryonnaire (ACE) : Tm du tube digestif et des glandes endocrines. - Lalpha-foeto-protine (AFP) : carcinome hpato-cellulaire et les tumeurs cellules germinales (ovaire,testicule)

2- Les Ag placentaires : - Hormone chorionique gonadotrope bta HCG se voit surtout dans le choriocarcinome. 3-Les hormones protiques et polypeptidiques : - Scrtes de faon ectopique par diverses Tm cancreuses. Exp : ACTH, parathormone, calcitonine, prolactine. - Elles sont responsables dun grand nombre de syndromes paranoplasiques. 4.Acquisition de nouveau facteurs de croissance action autocrine et paracrine.

IV-Anomalies de la croissance et de la reproduction

Les cellules cancreuses en culture prsentent dimportantes modifications de leur comportement par rapport celui de la cellule normale 1-perte de ladhsivite inter-cellulaire ( diminution de la cohsion

cellulaire , perte de la ncssit dancrage ): du fait danomalies structurales et quantitatives des molcules dadhrences ,ceci favorise la mobilit des cellules tumorales et ouvre la voie lenvahissement des structures normales de voisinage et la dissmination distance 2- Perte de linhibition de contact : en culture les cellules transformes continuent de se diviser et sempilent au lieux darrter leur multiplication quand elles sont en contact les unes avec les autres ce qui favorise une pousse dsordonne et la formation de foyers. .

3- L'immortalit: Une cellule normale en culture ne se divise qu'un nombre limit de fois. Au terme de cette srie de divisions, elle meurt par apoptose. Ce phnomne sintgre l'tat physiologique dans le processus de snescence. A l'inverse, certaines cellules tumorales malignes chappent ce processus de snescence et survivent indfiniment dans un milieu de culture adapt.

4- La transplantabilit : Les cellules tumorales explantes poussent aisment dans des milieux de culture adapts, elles peuvent crotre aprs greffe chez des animaux Syngniques ou chez des souris ayant un dficit immunitaire.

5-Rsistance lapoptose: elle prsente frquemment une altration des voies dinduction ou dinhibition de lapoptose ex : lymphome folliculaire t(14.18) induisant une surexpression de bcl 2. 6-Indpendance vis--vis des signaux de prolifration: La cellule cancreuse devient autonome.

7-Capacit induire langiognse: production de facteurs angiogniques et llaboration de novaisseaux. 8-Capacit dinvasion tissulaire et de diffusion mtastatique: La dissmination des cellules cancreuses travers les membranes basales, le tissu conjonctif et la paroi des vaisseaux et dans les sites mtastatiques grce la production denzymes de dgradation de la matrice, de facteurs de motilit et de facteurs angiogniques.

V-Anomalies gntiques
Les plus nombreuses sont des modifications numriques ou de structure qui nont aucun caractre spcifique. Dautres sont spcifiques dun type tumoral particulier. Anomalies quantitatives : le nombre de chromosomes des cellules cancreuses varie considrablement, il peut sagir de : - remaniements numrique : monozomie, trisomie, ttrasomie . Anomalies de la plodie : Aneuploidie : haplodie 23, triploidie 69 ch, ttraplodie 92

Anomalies qualitatives : les principales sont -Dltion dune partie dun chromosome. -Translocation dun fragment dun chromosome sur un autre. Exp : * Leucmie mylode chronique LMC = anomalie du chromosome 22 appel chromosome Philadelphie t (9, 22) . * Lymphome de Burkitt : prolifration des lymphocytes B dans lesquels on observe une translocation le plus souvent t (8, 14), parfois (8, 22).

VI- Les troubles de la diffrenciation

Au sein d'une tumeur, les cellules prsentent des troubles de la diffrenciation, elles peuvent tre : - bien diffrencis : morphologie proche du tissu dorigine. - peu diffrencis : cellules exprimant peu ou pas de caractre phnotypique particulier , mais suffisant pour en prciser lorigine. - indiffrencis : sont des tumeurs dont on peut prciser sil sagit dun sarcome ou dun carcinome mais sans pouvoir indiquer de faon plus prcise la souche cellulaire dorigine. - Anaplasique : lorsque aucun caractre phnotypique nest prsent, il sagit donc de tumeur dont lhistognse est totalement imprcise.

VIII-conclusion
La cellule cancreuse est dfinie par des critres morphologiques, fonctionnels, gntiques et mtaboliques qui sont la base du diagnostic du cancer. Les caractres morphologiques sont runis sous le terme de critres de malignit. Cependant aucun critre morphologique nest pathognomonique de la cellule cancreuse, des cellules non cancreuses peuvent prsenter des anomalies identiques au cours des processus inflammatoires et de cicatrisation, des viroses, aprs irradiation ou chimiothrapie. Enfin, aucune de ces anomalies morphologiques n'est constante et une cellule cancreuse peut avoir une morphologie normale . dans lun et lautre ce sont les caractres histologiques dinfiltration et dextension distance qui permettent de conclure la malignit