Digestin y Absorcin de Protenas

Generalidades
Fuente de protenas para digestin y absorcin: - 70-100 g/da de dieta - 20-30 g/da de secrecin endgena - 20-30 g/da de descamacin intestinal

La protena dietaria es la nica fuente de aminocidos esenciales y necesaria para la mantencin del balance nitrogenado
La digestin es muy eficiente y ocurre predominantemente a nivel de intestino delgado Enorme variedad de posibles combinaciones aminoacdicas exige mltiples sistemas de hidrlisis enzimtica y transporte aminoacdico intestinales

Calidad y Digestibilidad de las Protenas

Valor biolgico est determinado por eficiencia de utilizacin en crecimiento y se correciona con % de aminocidos esenciales Digestibilidad proteica depende de:
- fuente proteica: animal >> vegetal - contenido de prolina : >% de prolina (glten, casena) disminuye digestibilidad - fosfoprotenas (casena) son ms resistentes a proteasas pancraticas - manejo pre-ingesta: coccin facilita la digestibilidad, aunque en ciertos casos disminuye por generacin de aductos intra/intermoleculares

Estructura de las Protenas

Secuencia primaria estructurada por ordenamiento lineal de 20 aminocidos O C O + H3N C H R
Aliftico: G, A, V, L, I, P Aromtico: F, W, Y Polar, sin carga : Q, R, S, T, M, C Bsico: R, K, H Acdico: D, E

O
HN CH C HN R1

O
CH C HN R2

O
CH C R3

Digestin y Absorcin de Protenas

Esquema General
Protenas LUMEN INTESTINAL
Proteasas y peptidasas gstricas y pancreticas

Oligopptidos
Aminocidos
Peptidasas de membrana

Pptidos

ENTEROCITO

Aminocidos

Peptidasas citoslicas

Pptidos

SANGRE PORTAL

Aminocidos (90%)

Pptidos (10%)

Digestin de Protenas
Fases Fase luminal
Proteasas y peptidasas solubles Ocurre en estmago e intestino

Fase Parietal
Peptidasas asociadas a membrana plasmtica y de localizacin intracelular Ocurre slo en intestino

Digestin de Protenas
Fase Luminal Gstrica
Emulsificacin y denaturacin acdica aumentan susceptibilidad a protelisis enzimtica

Pepsinas (proteasas cidas) gstricas

Producto de clulas principales Precursores inactivos (pepsingenos I y II) Activacin por autocatlisis a pH cido Mxima actividad a pH 1-3 con inactivacin a pH > 4.5 Actan sobre enlace peptdico formado por aminocidos aromticos y alifticos Generan oligopptidos de gran tamao y no absorbibles

Digestin de Protenas
Fase Luminal Gstrica (cont.)
Regulacin de la secrecin de pepsingenos por factores hormonales (gastrina, histamina) y neurales (vago/acetilcolina) Dependiente de secrecin de cido gstrico y proporcional a tiempo de residencia gstrico Slo determina 10-15% de la digestin de protenas dietarias y NO es un proceso esencial en la digestin proteica total

Digestin de Protenas
Fase Luminal Intestinal
Mediada por accin secuencial de proteasas pancreticas secretadas por clulas zimgenas Las proteasas pancreticas actan a pH neutro generando oligopptidos (60-70%) y aminocidos libres (30-40%) Secrecin de proteasas pancreticas es regulada por factores hormonales (CCK, secretina, gastrina) y neurales (acetilcolina, VIP) por va de cAMP y Ca+2/calmodulina

Activacin de Proteasas Pancreticas

Son secretadas en forma inactiva y se activan por cascada proteoltica iniciada por enteroquinasa
Tripsingeno Enteroquinasa Tripsina
ENDOPEPTIDASAS Tripsingeno Quimotripsingeno Proelastasa ECTOPEPTIDASAS Procarboxipeptidasa A Procarboxipeptidasa B Tripsina Quimotripsina Elastasa

Carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa B

Digestin Intraluminal de Protenas por Accin de Proteasas Pancreticas

NH2 NH2
Arg

Tripsina

Arg

CarboxiPeptidasa B

NH2 Arg

COOH

AA Bsicos

NH2
COOH
Oligopptidos

COOH NH2
Quimotripsina

NH2
Phe

Phe

Leu

COOH NH2
Elastasa

CarboxiPeptidasa A

COOH
NH2 Phe COOH NH2 Leu COOH

COOH

Leu

AA Neutros

COOH

Fase Parietal de la Digestin Intestinal de Protenas

Proteasas asociadas a membrana celular
Ms de 20 peptidasas diferentes: endopeptidasas, aminopeptidasas, carboxipeptidasas, dipeptidasas (prolina-dipeptidasa) Digieren oligopptidos luminales a aminocidos libres, dipptidos y tripptidos Actividad regulada por sustrato y producto

Proteasas intracelulares
Amino di- y tripeptidasa, prolina-dipeptidasa

Absorcin Intestinal por Transporte de Aminocidos y Pptidos

Ocurre por transportadores de aminocidos y pptidos del ribete estriado Transporte activo/pasivo y Na+ dependiente/independiente

Necesidad de mltiples transportadores determinados por la diferencia de tamao y carga de los aminocidos y pptidos Transporte peptdico ms rpido que aminocidos T. peptdico T. aminoacdico Yeyuno >> Ilen Ilen >> Yeyuno

Transporte Intestinal de Aminocidos

Ocurre por varios mecanismos:
T. activo Na+ dependiente T. facilitado Na+ independ. Difusin pasiva
LUMEN INTESTINAL Aminocidos

% Relativo para Alanina 75% 20% < 5%

Na+ Na+ Aminocidos

ENTEROCITO

Aminocidos

Aminocidos

K+

SANGRE PORTAL

Aminocidos Na+

K+

Aminocidos

Transportadores de Aminocidos del Ribete Estriado del Epitelio Intestinal

Sistema
B B0,+ b0,+

Sustrato
Aminocidos neutros Aminocidos neutros, bsicos y cistena Aminocidos neutros, bsicos y cistena Aminocidos bsicos Prolina, hidroxiprolina -Aminocidos Aminocidos acdicos

Dependencia Na+ Otros iones

SI SI NO NO NO NO

y0
IMINO X-AG

NO SI SI SI

NO ClClK+

Transporte Intestinal de Aminocidos

Ocurre por varios mecanismos:
T. activo Na+ dependiente T. facilitado Na+ independ. Difusin pasiva
LUMEN INTESTINAL Aminocidos

% Relativo para Alanina 75% 20% < 5%

Na+ Na+ Aminocidos

ENTEROCITO

Aminocidos

Aminocidos

K+

SANGRE PORTAL

Aminocidos Na+

K+

Aminocidos

Transportadores de Aminocidos del Dominio Basolateral del Epitelio Intestinal

Sistema
A ASC asc L
y+

Sustrato

Dependencia de Gradiente de Na+

SI SI NO NO NO

Aminocidos neutros, prolina, hidroxiprolina Aminocidos neutros de 3-4 carbonos Aminocidos neutros de 3-4 carbonos Aminocidos hidrofbicos de gran tamao Aminocidos bsicos

Transporte Intestinal de Pptidos

Transporte activo de di- y tripptidos acoplado a hidrogeniones
LUMEN INTESTINAL Pptidos 2H+ H+
Peptidasas citoslicas

Na+ Na+

Pptidos

ENTEROCITO

Aminocidos

SANGRE PORTAL

Pptidos

Aminocidos

K+

Na+

Importancia de la Absorcin de Aminocidos y Pptidos en el Metabolismo Energtico y Proteico del Intestino

Los aminocidos absorbidos, en particular glutamina, aspartato y glutamato, son la principal fuente energtica del intestino Aproximadamente 10% de los aminocidos absorbidos se utilizan para sntesis proteica endgena en el enterocito

Sindromes Clnicos Hereditarios Asociados a Malabsorcin Proteica Intestinal

Defectos Especficos de Digestin/Absorcin Proteica Deficiencia de enteroquinasa o tripsingeno Deficiencia de prolina dipeptidasa Sindrome de Hartnup: defecto en transporte de aminocidos neutros Cistinuria: defecto en transporte de aminocidos bsicos y cistena Intolerancia proteica lisinrica Defectos Generales de Absorcin Intestinal Fibrosis qustica: insuficiencia pancretica Otros