Respuesta protectora del organismo, que pretende eliminar la causa de la lesin celular

Agente lesivo

Clulas y protenas plasmticas

Aguda
Rpido

Crnica
Progresivo

PMN

Mos Larga duracin

Corta duracin

Vasculares
Vasodilatacin Permeabilidad

Celulares
Reclutamiento Activacin

Mantiene localizados, atena o elimina a los agentes patgenos. Fin: eliminar la lesin. Efectos nocivos.

Ej. Hipersensibilidad.

Secuencia: Inflamacin-reparacin - cicatrizacin.

Celsu sSiglo I d.C.

4 signos cardinales de la inflamacin

Aade 5 signo

Virch ow

No es enfermedad Efecto saludable

Observ vasos sanguneos inflamados Describi proceso inflamatorio

Julius Cohn heim (1839 1884)

John Hunt er1793

Elie Metc hniko ff1882

Fagocitosis Concluye objetivo de la inflamacin.

Teora humeral

Importancia de factores celulares y sricos

Paul Ehrlic h

Estableci el concepto de los mediadores de las alteraciones vasculares en la inflamacin.

Sir Thom as Lewis

Base de descubrimientos sobre mediadores qumicos y antiinflamatorios.

Respuesta a la lesin Destinada a eliminar al agente agresor y limitar la magnitud del dao tisular

Rubor Tumor Calor Dolor

Galeno agrega Functio laesa

Empieza con una constriccin momentnea de los vasos sanguneos En seguida hay vasodilatacin de arteriolas y vnulas que irrigan la zona Causa Rubor y el calor Despus hay permeabilidad, lo que causa la tumefaccin y por consiguiente dolor y deterioro de la funcin.

Movilizacin de glbulos blancos fagocticos Participan granulocitos y monocitos, adems de mediadores centinela (mastocitos y macrfagos)

Sus signos y sntomas son producidos por stos

Clasificados en:
Poseedores de propiedades vasoactivas y

que causan contraccin

Histamina Prostaglandinas Leucotrienos FAP Factor activador de plaquetas

 Factores quimio tcticos como los

fragmentos del complemento y las citocinas

Proteasas plasmticas que pueden activar

el complemento y los componentes del sistema de la coagulacin

Molculas y citocinas reactivadas liberadas

por los leucocitos, que pueden daar el tejido circundante

1 Componente principal: Cambios vasculares

Vasodilatacin Aumento de la permeabilidad vascular.

Afecta primero a las arteriolas, determina la apertura de nuevos lechos capilares lo que aumenta el flujo y causa eritema . Mediadores: histamina, xido ntrico.

Enlentecimiento del flujo sanguneo

Prdida de lquido

Aumento de dimetro

Aumento de la viscosidad

Concentracin de eritrocitos en vasos pequeos

Estasis

Lento desplazamiento de eritrocitos Acumulacin de eritrocitos en endotelio vascular

Condiciona la salida de un exudado rico en protenas hacia el tejido extravascular.

EDEMA

Activa por histamina, Bradicinina, leucotrienos, El neuropeptido sustancia P Y muchos otros mediadores qumicos.

Respuesta inmediata transitoria

Sucede poco despus de la exposicion al mediador. Duracin 15-30 min Lesin leve, quemaduras, radiacin X, ultravioleta y exposicion a determinadas toxinas bacterianas

Fuga Tarda Prolongada

Se produce tras retraso de 2-12h Duracin de varias horas e incluso das. Ej. Lesiones solares de aparicin tarda.

Se producen por quemaduras, o por accin de microbios directamente sobre las clulas del endotelio.

Neutrfilos que se adhieren al endotelio durante la inflamacin, tambin causan lesin.

La fuga empieza poco despus de la lesin y dura varias horas hasta que los vasos sufren trombosis y reparacin.

En transporte de lquidos y protenas a travs de la clula.

Realizacin a travs de orgnulos vesiculovacuolares.

VEGF(factor de crecimiento endotelial vascular)fomenta la fuga vascular.

Edema
Aumenta

Inflamacin de vasos linfticos linfangitis

Ganglios Linfticos de drenaje Inflamacin de ganglios linfticos linfadenitis

Marginacin

FENOMENOS CELULARES

Rodamiento

Quimiotaxis
Reclutamiento Leucocitario

Adhesin

El organismo es infectado
Defensa inmunitaria

Los leucocitos vigilan el organismo

En el aparato circulatorio

Detectan infeccin
Cruzan barrera hemtica y viajan al sitio de infeccin

Los tejidos del organismo

Mantienen juntos

Molculas de adhesin celular CAM

Constitutiva

En respuesta a citocinas

Expresan CAM especficas

Poseen receptores de CAM: *Linfocitos *Monocitos *Granulocitos

Encargan de:

L E
P

Expresada por la mayora de leucocitos circulantes

Requiere sntesis de protenas despus de estimulacin por citocinas

Se almacena en los cuerpos de Weibel-Palade

Expresan en clulas endoteliales vasculares Rx inflamatoria

*Proporcionan la adherencia firme *TNF e IL-1 inducen la expresin de ligando para integrinas. *

*Deficiencia de adhesin leucoctica

Tambin llamado diapedesis o transmigracin. Se debe a las PCAM1 que pertenece a super familia de la inmunoglobulinas.

QUIMIOTAXIS
Concepto: Locomocin o migracin leucocitaria orientada segn un gradiente qumico Factores quimiotcticos:
Exgenos: - Productos bacterianos Endgenos: - Componentes del sistema del complemento (C5a) - Productos de la va de la lipogenasa (Leucotrieno B) - Citocinas (IL-8)

Activacin leucocitaria

Complejos Ag-Ac

FAGOCITOSIS

Fagocitosis
1 - Reconocimiento y fijacin de la partcula que va a ser ingerida por el leucocito Opsonizacin: frag. Fc de IgG; C3b; C3bi; protenas plasmticas (colectinas)
2 Englobamiento de la partcula (Fagosoma)

3 Destruccin o degradacin del material fagocitado (Fagolisosoma)

La inflamacin porque los mediadores inflamatorios se producen en brotes rpidos.

Mientras persiste el estimulo.

Su semivida es corta. Se degradan tras su liberacin.

Resolucin

Progresin a la inflamacin aguda.

Cicatrizacin o fibrosis.

3 desenlaces de la inflamacin aguda.

Citocinas antiinflamatorias:

Inflamaci n

* TGB.

Mediador es transitorios . Semividas.

Seale s de parad a

Leucotrieno proinflamatori o.

* IL-10. Mediadores lipdicos: * Resolvinas. * Protectinas.

Daos.

Lipoxina antiinflamtori a.

Impulsos neurales: Descargas colinrgicas TNF

PGE
2
Factor de crecimiento de transformacin (TGF)

Inhibidora potente de la proliferacin del linfocito Inhibe produccin de citocinas por las c. T y macrfagos.
Inhibe la produccin del intermediario reactivo del oxgeno y la regulacin de la expesin de las molculas clase II del CMH

Desactiva los macrfagos

Nivel celular

Disminuye la capacidad citotxica de clulas NK y macrfagos activados por INF

Glucocorticoides endgen os

Represin de varios genes Induccin de inhibidores de inflamacin

Para citocinas proinflamatori as y molculas de adhesin

lipocortina1 Protenasa secretora de leucocito IL-10, inhibe:

Presentaci n del antgeno Produccin de citocina

Destruccin con NO por los macrfagos

Se generan a partir de clulas o protenas plasmticas.

Los mediadores activos se producen en respuesta a diversos estmulos.

Pueden estimular la liberacin de otros mediadores.

Muestran dianas celulares distintas.

Cuando se activan y liberan de las clulas , la mayor parte de estos mediadores sobreviven poco tiempo.

La histamina y serotonina son las principales aminas vasoactivas.

Se almacenan en forma de molculas preformadas en las clulas.

HISTAMINA Mastocitos: principal fuente de histamina. Se encuentra en :

Se encuentran en tejido conjuntivo adyacente a los vasos sanguneos. basfilos de la sangre y plaquetas.

Induce la dilatacin de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas.

La histamina se libera mediante desgranulacin en respuesta a estmulos como: Lesiones fsicas (traumas, frio, calor). Unin de anticuerpos a los mastocitos (reacciones alrgicas). Fragmentos del complemento llamados anafilatoxinas (C3a y C5a). Protenas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos. Neuropptidos citocinas.

a) b) c) d) e) f)

SEROTONINA. se encuentra

Plaquetas y en algunas clulas neuroendocrinas.

La liberacin de serotonina de las plaquetas se estimula cuando las plaquetas se agregan y entran en contacto con elementos de la coagulacin.

METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO

Agregacin plaquetaria La producen diversos tipos celulares (neutrfilos, macrfagos, Vasoconstriccin y plaquetas) broncoconstriccin. En bajas cantidades vasodilatacin y mayor permeabilidad en vnulas 10010,000 veces mas potente que la histamina. Quimiotaxis, desgranulacion y adhesin de leucocitos. induccin de reacciones

vasculares y celulares de inflamacin

Radicales libres derivados del oxigeno Sper oxido, perxido de hidrogeno y radical hidroxilo. Pueden aumentar la expresin de quimiocinas Lesin celular aumento permeabilidad vascular. Su accin inflamatoria debe estar equilibrada entre produccin y la inactivacin de estos metabolitos.

Oxido Nitrico
Gas soluble producido en producido en cel. Endoteliales, macrfagos y algunas neuronas cerebrales.

Accion paracrina de relajacion de celulas musculares lisas vasculares. Endotelial (eNOS) Neurona (nNOS) Inducible(iNOS)

Se sintetiza a partir de la L-arginina, por 3 tipos de enzimas Oxido Ntrico Sintetasas

iNOS

Activacin de macrfagos

Doble accin en la inflamacin

Relaja musculo liso vascular vasodilatacin.

Produce

Inhibidor del componente celular de las respuestas inflamatorias y contribuye a la reaccin vascular. NO y sus derivados son microbicidas Leucocitos neutrfilos y macrfagos gran produccin de No

Los neutrfilos y monocitos contienen granulos lisosmicos que si se liberan participan en la respuesta inflamatoria. -Neutrfilos: a) Grnulos especficos (secundarios), lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasmingeno, histami.nasa y fosfatasa alcalina. b) Grnulos azurfilos (primarios), mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas cidas y diversas proteasa neutras (elastasa, catepsina G, colagenasas inespecficas, proteinasa 3). *Se pueden fusionar con vacuolas fagocticas o pueden liberar su contenido al espacio extracelular.

Proteasas cidas degradan bacterias y restos celulares. Proteasas neutras degradan diversos componentes de la matriz extracelular, provocando la destruccin tisular observada en los procesos inflamatorios; (C3 y C5). Los monocitos y macrfagos: hidrolasas cidas, colagenasa, elastasa, fosfo lipasa y activador del plasmingeno, activos en inflamaciones crnicas.

Son secretados en los nervios sensitivos y algunos leucocitos. Sustancia P y neurocinina A (pequeos): familia de neuropptidos taquicinas producidos en el SNC y SNP. Abundantes en el pulmn y tubo digestivo

Degradacin de C3 Clsica
Alternativa
Lectina

Inmunidad innata y adaptativa

Sistema del complemento

Cascada enzimtica

Ms de 20 protenas

Es el principal efector de la rama humoral del sistema inmunitario.

Se activa por: Protenas de Fase aguda, anticuerpos e inmunidad innata.

Lisis de clulas, bacterias y virus.

Opsonizacin.

Inflamacin y secrecin de inmunoglobulinas.

Elimina complejos inmunitarios que deposita en bazo e hgado.

Los componentes se designan con:

Numerales
C1 C9

Letras
Factor B Factor D

Nombres comunes
Properdina

Sistemas de la coagulacin y las cininas

Entremezclar y potenciacin

Inflamacin

Coagulacin

Cininas

Pptidos vasoactivos derivados de protenas plasmticas llamadas ciningenos mediante la accin de calicrenas

XII (Factor Hagema n Puede degradar sustratos proteicos y activar una serie de mediadores XIIa

permeabilidad vascular Colgeno Membranas basales expuestas

Inflamacin
Cascada de la coagulaci n Factores de la coagulaci n Superficie endotelial se vuelve protrombognica. Fomenta coagulacin

Trombin a

7 receptores transmembrana acoplados a la protena G, se expresan: plaquetas, clulas endoteliales y + musculares lisas Unin de receptores PAR

PAR1

Induce inflamacin Movilizacin de Pselectina Produccin quimiosinas y otrac citocinas Expresin molculas de adherencia endotelial Induccin de ciclooxigenasa y produccin prostaglandinas Produccin de PAF y NO

Cascada de las cininas

Activador de factor XII Actividad quimitacti ca Calicren a degrada CAM P Bradicini na

XII (Factor Hagema n

Cofact or: CAMP

XIIa
Precalicren a

Peptidos vasoactivos derivados de ciningenos (protenas plasmticas

C5

C5 a

Plasmingen o

Plasmina

Fibrina Productos de degradaci n de la fibrima

Fibrinoge no

Sistema fribrinolitic o

C3

C3 a

Al mismo tiempo Cofacto r: CAMP

Calicre na CAM P Precalicre na

XII (Factor Hageman XIIa

permeabilidad vascular Colgeno Membranas basales expuestas

Factores de la coagulaci n Trombin a

Bradicinin a Plasminge no Plasmin a C3 C3 a

Fibrin a

Fibrinoge no

C5

C5 a

Cascada del compleme nto

Bradicinina, C3a y C5a permeabilidad

Afecta clulas endoteliales y otras Trombina

Mediadores + importantes in vivo

C5a

Mediador quimiotaxis

Activacin va alterna y lectinas

Reacciones inmunolgic as (va clasica)

Agentes no relacionado s directament e con las respuesta s inmunitarias

Generan C3a y C5a

Factor Hageman activado (XIIa)

Sistema de las cininas

Cininas vasoactivas

Sistema del compleme nto Produce anafilatoxinas; otros mediadores

Sistema de la coagulacin Formacin de trombina c/propiedades inflamatorias

Sistema fibrinoltico
Produce plasmina Degrada fibrinafibrinopptidos Inductores inflamacin

Vasodilatacin

Aumento de la permeabilidad vascular Histamina y serotonina C3a y C5a Bradicinina Leucotrienos PAF Sustancia P

Quimiotaxis TNF, IL-1 Quimiocinas C3a y C5a Leucotrieno

Lesin tisular
ERO Enzimas lisosmicas xido ntrico

Prostaglandi nas xido ntrico Histamina

Fiebre
TNF, IL-1 Prostaglandinas

Dolor
Prostaglandinas Bradicinina

Inflamacin Duracin prolongada (semanas o meses) Lesiones tisulares Intentos de reparaci n

Aparicin Inflamacin aguda Respuesta de bajo grado indolente Lesin tisular

Cncer
Alzheimer

Ateroesclerosis

Tuberculosis

Fibrosis pulmonar

Artritis reumatoi de

Infeccion es persistent es

Grmenes difciles de erradicar Reaccin de hipersensibilida d tarda

Reaccin granulomatosa

Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario

Respuesta s inmunitari as no reguladas

Activacin excesiva del S. inmunitario

Fibrosis

Enfermeda d inflamatori a intestinal

Sustancia s ambient ales Enfermedades autoinmunitari as

Patrones de inflamacin aguda y crnica mixta

Asma bronqui al

Artritis reumatoide

Esclerosis mltiple

Exgenos

Exposicin a agentes con capacidad toxica

Slice

Silicosis

Endgenos

Componen tes lipidicos txicos (plasma)

Ateroesclerosis

Macrfagos Linfocitos Clulas plasmticas

Agente lesivo

Clulas inmunitarias

Inflamacin de clulas mononucleares

Destruccin tisular

Intentos de curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo del tejido lesionado

Fibrosis

Angiogenia

Macrfagos

Lesiones tisulares

Inflamacin aguda Neutrfilos S, mononuclear 48 horas

1dia

Monocitos sanguneos

Macrfag os tisulares

Meses o aos

Linfocitos T sensibilizados Linfocitos NK

TLR INF- gamma Citocinas (IL-4)

Eliminar agentes lesivos Enzimas lisosomales Especies reactivas de oxigeno y nitrgeno Produccin de citosinas Factores de crecimiento Destruccin tisular

Inflamacin crnica

> 1, a 4 C
LPS, IL-1 y TNF

Prostaglandin as

Protena C reactiva Fibringeno Protena amiloide A srica

Caracterstica frecuente (infecciones bacterianas). Aumento de leucocitos de 15,000-20,000 clulas/uL o de 40,000- 100,000 clulas/uL. => reacciones leucemoides (llamada as por la leucemia).

Los leucocitos se producen por una liberacin acelerada de clulas de la reserva posmittica de la medula sea (esta a su vez es causada por citocinas como el TNF e IL-1). NEUTROFILIA La infeccin prologada induce tambin la proliferacin de precursores y por tanto la produccin medular de factores estimuladores de las colonias.

 Sudoracin (Reorientaci n del flujo sanguneo).

La gran cantidad de grmenes y LPS en sangre estimulan la secrecin de citocinas (TNF e IL-).

INFLAMACION

DEFECTUOSA
Susceptibilidad a las infecciones
Retraso en la cicatrizacin de heridas

BASE DE MUCHOS TIPOS DE ENF. HUMANAS

ENF. AUTOINMUNITARIAS

ALERGIAS

Aterosclerosis Cardiopata Isqumica Enf. De Alzheimer

Resolucin

Progresin a la inflamacin aguda.

Cicatrizacin o fibrosis.

3 desenlaces de la inflamacin aguda.

Citocinas antiinflamatorias:

Inflamaci n

* TGB.

Mediador es transitorios . Semividas.

Seale s de parad a

Leucotrieno proinflamatori o.

* IL-10. Mediadores lipdicos: * Resolvinas. * Protectinas.

Daos.

Lipoxina antiinflamtori a.

Impulsos neurales: Descargas colinrgicas TNF

PGE
2
Factor de crecimiento de transformacin (TGF)

Inhibidora potente de la proliferacin del linfocito Inhibe produccin de citocinas por las c. T y macrfagos.
Inhibe la produccin del intermediario reactivo del oxgeno y la regulacin de la expesin de las molculas clase II del CMH

Desactiva los macrfagos

Nivel celular

Disminuye la capacidad citotxica de clulas NK y macrfagos activados por INF

Glucocorticoides endgen os

Represin de varios genes Induccin de inhibidores de inflamacin

Para citocinas proinflamatori as y molculas de adhesin

lipocortina1 Protenasa secretora de leucocito IL-10, inhibe:

Presentaci n del antgeno Produccin de citocina

Destruccin con NO por los macrfagos