REVISO DE CITOLOGIA

O Crescimento e a Diferenciao celular so processos essenciais para os seres vivos. So processos responsveis pelo crescimento normal e a reposio das clulas que morrem nos processos naturais de envelhecimento que ocorre ao longo da vida. O crescimento e a diferenciao celular dependem da influencia de fatores internos e externos (Passiveis de transtornos).

As clulas normais se agrupam em trs categorias

Clulas Labis : Constantemente se renovam e dividem-se continuamente durante toda a vida do individuo para substituir as clulas destrudas fisiologicamente. Ex.: clulas da epiderme e hematopoticas

Clulas Estveis
Tem baixo ndice mittico, mais so capazes de proliferar quando estimuladas, mais so capazes de se estimularem quando estimuladas. Ex.: Clulas parnquimatosas dos rgos glandulares (Fgado, Pncreas, etc), clulas musculares musculares e lisas

Clulas Perenes
No se dividem ps nascimento, ao perderem a capacidade replicativa.
Ex.: Neurnios

Fatores de Crescimento pode ser

Autcrino : uma mesma clula produz e responde o seu fator de crescimento. Parcrino : Uma clula recebe o fator de crescimento de uma clula vizinha. Endcrino : O Fator de Crescimento e secretado por uma clula que vai atuar a distncia.

Ciclo celular
1. Mitose : quando as clulas dividem o material nuclear

2. Interfase : Perodo entre as divises celulares

DISTURBIO DO CRESCIMENTO E DA DIFERENCIAO CELULAR

Alteraes do volume celular Alteraes da Taxa de Diviso celular Alterao da diferenciao celular Alterao do crescimento e da diferenciao celular

Alteraes do Volume Celular

Hipertrofia e Hipotrofia

Hipertrofia : Aumento do volume e fisiologia

celular por estmulos acima do normal.
Hyper = excesso e Trofia = nutrio e metabolismo

Fisiolgica
Gravidez

 Hipertrofia do miocrdio Hipertrofia muscular em atletas e trabalhadores Hipertrofia da musculatura de rgos ocos da bexiga e tubo digestivo

Hipertrofia dos hepatcitos estimulada por barbitricos

Hipertrofia das Amdalas e adenide

Hipertrofia do Miocrdio

2) Hipotrofia : reduo quantitativa dos componentes estruturais e funcionais da clula

Fisiolgica
Senil, no existe prejuzo pois todo o organismo entra em equilbrio

Patolgica
Inanio (deficincia nutricional)

 Desuso

Compresso (de tumores, aneurismas e neoplasias)

Obstruo vascular (rim)

 Substncias que bloqueiam a sntese enzimtica (Msculo do antebrao na intoxicao pelo chumbo) Perda da estimulao nervosa (Poliomielite)

Alterao da Taxa de Diviso Celular

1) Hiperplasia

Aumento da taxa de diviso celular de um rgo ou parte dele

Muitas vezes ocorre no pelo aumento de um do rgo mas pela Diminuio da apoptose ( ocorre em clulas lbeis e estveis)

* Diferena entre Hiperplasia e Neoplasia

Fisiolgica
Renal aps nefrectomia tero na gravidez

Glndulas mamarias na puberdade e na lactao

Patolgica

Alteraes hormonais quando existe hiperestimulao da Hipfise pela produo excessiva de TSH provoca hiperplasia da tireide.

Nas mulheres aumentos do estrgenos resulta em aumento da mama e do endomtrio, algumas inflamaes.

 Algumas inflamaes crnicas em tecidos lesados Prstata sem etiologia conhecida

2) Hipoplasia Diminuio da taxa de diviso celular

Fisiolgica
Involuo do Timo a partir da puberdade e das glndulas do climatrio.

Patolgica
Hipoplasia patolgica da medula ssea provocada por agentes txicos ou por infeces (Anemia Aplasica) rgos linfides na AIDS/SIDA ou em conseqncia da destruio de linfcitos por corticoides

Agenesia
Ausncia de iniciao do desenvolvimento Ex.: Anencefalia e acrania

Aplasia
Ausncia de formao

S o rudimento do rgo ou tecido

Alterao da Diferenciao Celular (Metaplasias)

Transformao de um tipo de tecido totalmente adulto e diferenciado para outro tipo de tecido igualmente adulto e diferenciado. 1. Transformao de epitlio estratificado pavimentoso no ceratinizado em epitlio ceratinizado (boca/esfago com irritao prolongada) 2. Epitlio pseudo-estratificado ciliado em epitlio estratificado pavimentoso, ceratinizado ou no (metaplasia brnquica secundaria ao tabagismo). 3. Epitlio mucossecretor em epitlio estratificado pavimentos, com ou sem ceratinizao (epitlio endocervical)

4. Epitlio glandular seroso em epitlio mucparo ( metaplasia intestinal)

5. Tecido cartilaginoso em tecido sseo

Prteses, calor prolongado, boca=haste de cachimbo e qumica persistente (ao do fumo).

Alteraes do Crescimento e da Diferenciao Celular

Proliferao celular e reduo ou perda da diferenciao Displasia.
( do gr.dys =Imperfeito irregular). Proliferao celular autnoma, geralmente acompanhada de perda de diferenciao, chamada de Neoplasias.

Displasias
As mais importantes : Mucosas, Colo uterino, Brnquios e Gstrica. Quanto mais grave a displasia, maior o risco de sua evoluo para o cncer.

Neoplasia
Proliferao celular descontrolada

Perda da diferenciao celular (Clulas atpicas)

Autonomia de crescimento ( independente dos controles externos)

Proliferao celular anormal descontrolada e autnoma (fora do controle dos mecanismos que regulam a multiplicao celular), na qual as clulas reduzem ou perdem a capacidade de se diferenciar, em conseqncia de alteraes nos genes que regulam o crescimento e a diferenciao celular.

A diferena entre neoplasia e displasia e hiperplasia exatamente a autonomia de proliferao . O termo cncer foi usado pela primeira vez em 138-201 d.c.. Cancerologia ou oncologia a cincia que estuda os tumores. Os tumores podem ser classificados de acordo com vrios critrios :

1) Pelo comportamento clnico Benigno ou Maligno 2) Pelo aspecto microscpico (critrio histomorfolgico) 3) Pela origem da Neoplasia

Neoplasias Benignas
Crescimento lento proporcionando crescimento vascular local, bem estruturado (necrose e hemorragias pouco comum) Obstruir rgos ou estruturas ocas Massa geralmente esfrica Clulas no se disseminam espontaneamente

O termo benigno pode ser colocado erroneamente quando se trata de tumores profundo do encfalo e tumores pancretico secretores de insulina que pode levar a hiperglicemia grave.

Neoplasias Malignas Bioqumica : A clula neoplasia tem alta atividade glicoltica pela
alta produo de ATP.
Adesividade : Tem menor adeso entre si.

Motilidade : Por no terem adesividade elas tem alta motilidade

Funo Celulares : Autocrina, perda da diferenciao celular e perda da funo.

Caractersticas
Taxa de crescimento Figuras de Mitose Grau de Diferenciao Degenerao e Necrose Atipias celulares Tipo de crescimento Limites da leso Efeitos locais e sistmicos

Benignas
Baixa Raras Bem diferenciadas Ausente Ausente expansivo Bem definidos Geralmente inexpressivos Geralmente ausente Ausente Presente

Malignas
Alta Freqentes Diferenciadas At anaplasicas Freqentes Freqentes Infiltrativo imprecisos Geralmente importantes e muitas vezes letais Presente Presente Geralmente ausente

Recidiva Metstase Cpsulas

Carcinognese

Cncer
Doena genmica que surge a partir de alteraes cumulativas no material gentico (DNA) de clulas normais que sofrem transformaes at se tornarem malignas.

Como surge o cncer?

Ncleo Citoplasma Membrana celular Agente cancergeno

Carcinognese

Agente cancergeno

Agente cancergeno Clula cancerosa

Clula normal

Carcinognese (Oncognese)
So termos que designam o processo de desenvolvimento de uma neoplasia, desde as alteraes mais precoces no DNA, que supostamente ocorrem em uma s clula ou em um pequeno grupo delas, at a formao de um tumor que pode destruir o organismo hospedeiro.

Carcinognese

A diviso celular, normalmente controlada por fatores reguladores, capazes de permitir a manuteno da homeostase H circunstncias especiais em que este controle falha e as clulas passam a se dividir de forma autnoma Esta capacidade de se dividir de forma autnoma, de se libertar dos controles de crescimento, a principal caracterstica da clula neoplsica (neo = novo; plasein = formar) Capacidade de escape aos controles se transmite a toda a prognie da clula, e com certa frequncia se acentua medida que aumenta o nmero de geraes

Carcinognse
Alteraes das informaes genticas, decorrentes da modificao do DNA ou da expresso anmala de genes normais.

Prontooncogeneses Oncogeneses : So gneses que quando presentes em clulas do hospedeiro, causariam o aparecimento de um cncer.

Carcinognese
Protooncogenes X Genes supressores

Controladores positivos

inibitrios

controle do ciclo celular

Como o organismo se defende?

Mecanismos de defesa
Capacidade de reparar o DNA danificado
Ao de enzimas na transformao e eliminao de substncias cancergenas Integridade do sistema imunolgico

Genes supressores de tumores

Protooncogenes

Carcinognese
- O processo de carcinognese, ou seja, de formao de cncer, em geral se d lentamente, podendo levar vrios anos para que uma clula cancerosa prolifere e d origem a um tumor visvel.

- Esse processo passa por vrios estgios antes de chegar ao tumor

Carcinognese
Agentes Cancergenos -Os efeitos cumulativos de diferentes agentes so os responsveis pelo incio, promoo, progresso e inibio do tumor;

- Devem ser consideradas, tambm, as caractersticas individuais, que facilitam ou dificultam a instalao do dano celular;
- O perodo de latncia varia com a intensidade do estmulo carcinognico, com a presena ou ausncia dos agentes oncoiniciadores, oncopromotores e oncoaceleradores, e com o tipo e localizao primria do cncer.

FONTE: MINISTRIO DA SADE. INSTITUTO NACIONAL DE CNCER

Carcinognese
Agente oncoiniciador - capaz de provocar diretamente o dano gentico das clulas, iniciando o processo de carcinognese, chamado agente iniciador ou oncoiniciador (benzopireno, um dos componentes da fumaa do cigarro e alguns vrus oncognicos). Agente oncopromotor - atua transformando-as em malignas. sobre as clulas iniciadas,

Agente oncoacelerador - caracteriza-se pela multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas alteradas. Atua no estgio final do processo.

Fonte: MINISTRIO DA SADE. INSTITUTO NACIONAL DE CNCER

Carcinognese
ESTGIO DE INICIAO

-Primeiro estgio da carcinognese

-Efeito dos agentes cancergenos ou carcingenos que provocam modificaes em alguns de seus genes

- As clulas se encontram, geneticamente alteradas, porm ainda no possvel se detectar um tumor clinicamente
- Encontram-se "preparadas", ou seja, "iniciadas" para a ao de um segundo grupo de agentes que atuar no prximo estgio

Carcinognese
ESTGIO DE PROMOO - Segundo estgio da carcinognese - Efeito dos agentes oncopromotores cancergenos classificados como

-A clula iniciada transformada em clula maligna, de forma lenta e gradual ( longo e continuado contato com o agente cancergeno promotor)

-A suspenso do contato com agentes promotores muitas vezes interrompe o processo nesse estgio
- Alimentao e a exposio excessiva e prolongada a hormnios

Carcinognese
ESTGIO DE PROGRESSO

- o terceiro e ltimo estgio e se caracteriza pela multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas alteradas - Cncer instalado e manifestaes clnicas da doena - Os fatores que promovem a iniciao ou progresso da carcinognese so chamados agentes oncoaceleradores ou carcingenos

Angiognese

-At 2 mm = suprimento prprio

-Fator de crescimento de fibroblasto, interleucinas, fator de necrose tumoral, fator de crescimento do endotlio vascular...

Invaso
- Ruptura das membranas
-Rompimento da membrana celular - Crescimento -Circulao (vasos sanguineos e linfticos)

Metstases
( do grego metstases = mudana de lugar, transferncia)

a formao de uma nova leso tumoral a partir da primeira, mas sem soluo de continuidade entre as duas.

Vias de disseminao dos tumores

Via Linftica :
Principal via de disseminao inicial nos carcinomas. O primeiro sitio de Metstase ser o Linfonodo regional mais prximo ao tumor primitivo.

Via sangunea
As clulas formam agregados entre si e com plaquetas, linfcitos e fibrina.

Principal apresentao clnica das metstases

a) O tumor primitivo identificado e removido cirurgicamente, sem se identificar a metstase, as quais aparecem meses depois.

b) O tumor primitivo diagnosticado, e j existe a metstase.

c) Identifica a metstase mas no se encontra o tumor primitivo.

d) O tumor primitivo identificado e extirpado, no se identifica metstase que aparece anos depois (metstase dormentes).
Tireide e Pulmo

e) O tumor primitivo identificado j com

metstase, e aps sua remoo cirrgica, as metstases regridem (carcinoma raro de clulas renais)

Neoplasia: terminologia
Terminologia e nomenclatura dos tumores Glossrio Neoplstico = Neoplsico; Neoplasma = Tumor; Oncologia, do grego oncos que significa tumor = Cancerologia = estudo dos tumores; Cncer = Cancro (<> neoplasma maligno); Carcinognese = produo ou induo de tumor.

Nomenclatura
Benignos de origem epitelial

Epitlios de superfcie papiloma (ex. papilona de cl. escamosas da pele)

Epitlios slidos ou de superfcie prefixo adenoma + nome do rgo de origem (ex.adenoma benigno da prstata; adenoma da tiride)

Neoplasia: terminologia (cont.)

Malignos de origem epitelial (carcinomas) Epitlio glandular adenocarcinoma Outros epitlios prefixo carcinoma + nome da linhagem celular afectada (ex. carcinoma hepato celular; carcinoma da prstata) Tumores de origem mesenquimatosa Benignos tecido de origem + sufixo oma (Fibroma; Osteoma, Condroma, Lipoma,Leiomioma, Rabdomioma) Malignos tecido de origem + sufixo sarcoma (Fibrosarcoma, Osteosarcoma, Condrosarcoma, Liposarcoma eLeiosarcoma)
Outros tumores (nomenclatura histognica de acordo com o tecido de origem, desde que no sejam classificveis nas categorias anteriores): Linfomas, Melanomas malignos, Leucmias, Tumores embrionrios, Teratomas, Tumores Neuro-endcrinos. Tumores designados pelo nome do cientista implicado no seu conhecimento Linfoma de Hodgkin, Sarcoma de Kaposi, Linfoma de Burkitt

Efeitos das Neoplasias Locais :

Obstrues Deslocamentos de rgos e estruturas Infiltrao dos nervos sensitivos e compresso ( Dor intensa) Ulceraes Hemorragias Anemias Toro de rgos mveis

Sistmicos
Produo excessiva de Hormnios Caquexia