TEMA: FISIOPATOLOGIA DE A DIABETE MELLITUS TIPO 1 ASIGNATURA: ENDOCRINOLOGA

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Dr MANUEL VELASCO SUAREZ

ALUMNO: CORZO GOMEZ USMAR ALEJANDRO

04/02/2013

Tuxtla Gutirrez, Chiapas

Diabetes mellitus tipo I

FISIOPATOLOGA

Definicin
Sndrome

Desorden del metabolismo

Hiperglicemia

Deficiencia absoluta o relativa de la insulina.

Diabetes mellitus tipo 1

Es una enfermedad

autoinmunitaria resultante de la destruccin de las clulas pancreticas insulares productoras de insulina por un proceso destructivo selectivo.

Tipos
Se identifican dos formas:
DM1A: ataque de las clulas autoinmunes a la

clula
DM1B: sin causa conocida.

La destruccin de estas clulas puede ocurrir de

forma fulminante o tardar muchos aos en completarse.

Componente gentico

Precipitantes medioambientales

Marcadores de susceptibilidad
DIABETES TIPO 1

Marcadores de susceptibilidad para diabetes tipo 1

Los marcadores de

susceptibilidad para DM1 empleados en la actualidad son:

genticos,

Inmunolgicos,
metablicos.

Marcadores genticos

IDDM1: genes de la regin de

HLA:
El genotipo de mayor riesgo es el heterocigoto

DR3-DQ2/DR4-DQ8.

Marcadores genticos
IDDM2: gen de la insulina
Incluye un nmero variable de

repeticiones en tndem (variable number of tandem repeats, VNTR) en el cromosoma 11p15.

Marcadores genticos
Hay tres tipos principales de VNTR de insulina:
clase I

clase II
clase III

Los individuos homocigotos para alelos VNTR de

clase I tienen mayor riesgo de DM1, mientras que los alelos VNTR de clase III confieren proteccin dominante.

Marcadores genticos
IDDM3 hasta IDDM18 Se han definido casi 20 loci asociados a DM1,

pero muchos de ellos no han podido confirmarse fuera de la poblacin en la que fueron descritos.

Marcadores inmunolgicos
Los

autoanticuerpos antinsulina son los

ms prevalentes en el momento del diagnstico en nios de corta edad.

El nmero de autoanticuerpos positivos es, en

la actualidad, el factor ms importante en la estimacin del riesgo de diabetes.

Marcadores metablicos: disminucin de la funcin de las clulas beta

El pptido C se segrega junto a la

molcula de insulina, por lo que se considera un marcador de secrecin endgena de insulina.

PATOGNESIS
Insulitis

la destruccin de la clula

Mltiples factores contribuyen a la apoptosis

productos de la insulitis
citocinas proinflamatorias,
el xido ntrico, las especies reactivas derivadas del

oxgeno y
Molculas desencadenantes de

apoptosis: Fas y FasL.

HLA
Nerup y col. demostraron que la presencia de

ciertos antgenos conferan a las personas portadoras un riesgo mayor de padecer la enfermedad.*
En estudios posteriores, con la investigacin del

Sistema HLA se pudo comprobar que la mayor especificidad corresponda al locus D, en especial los alelos DR3 y DR4.
DR2 estaban protegidos.

HLA
Sin embargo, el hecho de que el 38% de la

poblacin sea DR3 DR4 indica que debe haber otros factores. Estos datos sugieren que son ms importantes las molculas HLA DQ en la susceptibilidad.
Haplotipo heterocigoto DR3/4-DQ8, con mayor

riesgo. tienen 2 cadenas: Alfa y beta HLA DQ

la cadena Beta no contienen el Aminocido Aspartato en la posicin 57. y en la cadena Alfa contienen Arginina en posicin 52

Hay otros factores asociados

Se observ que cuando se estudiaban gemelos

univitelinos:
diabticos de tipo 2 exista una concordancia de

enfermedad superior al 70 por ciento, en los diabticos de Tipo 1, esta concordancia era menor al 50 por ciento.
Por otra parte, la incidencia de DM1 presenta

diferencias geogrficas, variaciones estacionales.

Asociacin con virus

En 1899, Harris observ la aparicin de

mltiples casos de diabetes de Tipo 1 despus de una epidemia de parotiditis y sarampin. Adams, en 1926, y Spencer, en 1928: meses invernales. 1969 por Gamble: virus del Coxsackie B4.
Se ha demostrado reactividad cruzada

Respuesta autoinmune
MIMETISMO MOLECULAR
por ejemplo, en el caso de los virus

coxackie, que contienen una secuencia PEVKEK homloga con el antgeno GAD asociado a la DM1 y que, segn esta hiptesis, provocara una respuesta cruzada contra la clula beta.

Mecanismo inmunopatolgico

Prediccin de desarrollo de DM1 en base a la alteracin inmunitaria

La presencia de uno o ms anticuerpos

circulantes puede predecir el desarrollo de DM1 varios aos o dcadas previas. antiinsulina (I.A.A.), anticuerpos antiislote (I.C.A)
anti decarboxilasa del cido glutmico

(G.A.D.) y anti proteina tirosina fosfatasa I.A.2 (I.A.2AA)

y probablemente otros, todava no

Otros mecanismos inmunolgicos

Se han investigado un grupo de protenas,

identificadas en el ao 1997, los supresores de la seal de citoquinas (SOCS).

Se especula que en la diabetes, la induccin de

la expresin de SOCS est enlentecida en comparacin con otros tipos celulares.

HIPOTESIS DEL ACELERADOR

HIPOTESIS DEL ACELERADOR

Hipotesis del acelerador en la DM-1

propuesta por T. J. Wilkin.

Sostiene que tanto la diabetes tipo 1

como tipo 2 son una misma entidad, imbricadas, y que se distinguen una de la otra por la velocidad de prdida de las clulas- y los aceleradores responsables.

ACELERADORES

PAPEL DE LA VITAMINA D

Vitamina D
Se ha encontrado que en nios y

adolescentes diabticos tipo 1 tienen niveles menores de vitamina D al momento del diagnstico

Prediccin de desarrollo de DM1 en base a la funcin de la clula

La continua destruccin de la clula , conduce

a una prdida progresiva de la reserva secretora de insulina:

RESULTADO= con prdida de la primera fase de

secrecin de la misma (F.P.I.R.) en la sobrecarga intravenosa de glucosa (SIVG).

ENTONCES TENEMOS QUE

Anticuerpos + SIVG alterada

en la 1 fase = en menos de 5 aos el 60% de este grupo ser diabtico.

Bibliografa
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