TERAPIAS EN VIH

Jonatan Fernndez Garca Cristina Santiso Belln

INDICE
INTRODUCCIN FARMACOTERAPIAS CONTRA EL VIH BUSCANDO UNA VACUNA

NUEVOS ENFOQUES
VACUNAS TERAPUTICAS CONCLUSIONES BIBLIOGRAFA

INTRODUCCIN
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
Responsable de un tipo de inmunodeficiencia adquirida Sistema inmunolgico y sistema nervioso

SIDA

Amplio espectro de manifestaciones clnicas (infecciones oportunistas y neoplasias)

Alta mortalidad en ausencia de tratamiento (> 90 %) Desconocimiento de gran parte del mecanismo de infeccin Falta de tratamiento efectivo

Es una de las enfermedades ms importantes del siglo XX y XXI en la cual se est invirtiendo grandes recursos en los pases desarrollados.

INTRODUCCIN
Clasificacin y distribucin

Lentivirus (latn, lentus): infeccin lenta y persistente Virulencia VIH-1 > Virulencia VIH-2 Diferentes grupos (M, N y O), subtipos y clados en el VIH-1

Retrotranscriptasa

INTRODUCCIN
Clasificacin y distribucin
VIH-2 VIH-1
Infeccin restringida a frica occidental Infeccin distribuida por todo el mundo: PANDEMIA

INTRODUCCIN
Estructura, genoma y composicin

100 nm

INTRODUCCIN
Estructura, genoma y composicin

GEN
Gag Pol

PRODUCTO/FUNCIN
Protenas estructurales (p53, p24, p17 y otras) Enzimas responsables de replicacin e integracin vricas

Env
Tat Rev Nef Vpr Vif Vpu

Glucoproteinas de cubierta vrica (gp160, gp120 y gp41)

Unin a ADN proviral para promover la transcripcin a ARN vrico Ritmo de exportacin del ARNm al citoplasma Activacin clulas T infectadas en estado latente, inhibe MHC I y II Complejo de preintegracin que importa ADN viral al ncleo Afecta la infectividad de partculas Maduracin de viriones progenie y su liberacin eficiente

INTRODUCCIN
Ciclo de Replicacin
Interaccin CD4+ con gp 120
Linfocitos T CD4+ Monocitos/macrfagos Clulas dendrticas Cepas tempranas CCR5/CCR3 Cepas tardas CXCR4

Receptores de quimiocinas

FARMACOTERAPIAS CONTRA EL VIH

Terapia antirretroviral
Objetivo - Disminuir la cantidad de virus en la sangre (carga viral) - Aumentar el recuento de linfocitos T CD4+ - Reducir el riesgo de transmisin

Prolongar y mejorar la calidad de vida

Anlogos y no anlogos de nuclesidos

FARMACOTERAPIAS CONTRA EL VIH

Por qu el sistema inmunitario protegido por medio de medicamentos no consigue curar la infeccin?
1. Resistencia a medicamentos 2. Abandono del tratamiento

Combinacin de frmacos (TARGA)

1 slo comprimido y menos veces/da

Enfermedad crnica pero no mortal

Aumenta la calidad de vida

FARMACOTERAPIAS CONTRA EL VIH

Por qu el sistema inmunitario protegido por medio de medicamentos no consigue curar la infeccin?
3. Muchas personas sin recursos

Solucin? Al final de 2009, el ONUSIDA (Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA) estim que cinco millones de los 14 millones de personas que necesitaban tratamiento estaban recibiendo medicamentos antirretrovirales

Presupuesto de 60 millones de dlares

FARMACOTERAPIAS CONTRA EL VIH

Por qu el sistema inmunitario protegido por medio de medicamentos no consigue curar la infeccin?
4. Reservorios celulares y anatmicos

IL-1 y TNF-

FARMACOTERAPIAS CONTRA EL VIH

Por qu el sistema inmunitario protegido por medio de medicamentos no consigue curar la infeccin?
4. Reservorios celulares y anatmicos

Estimulacin de clulas infectadas en estado latente

FARMACOTERAPIAS CONTRA EL VIH

Posibles dianas teraputicas Protenas celulares

BUSCANDO UNA VACUNA

El VIH, 28 aos despus

1983 -> Se descubre que el SIDA est causado por un Virus, que pasa a ser denominado VIH. Esperamos disponer de una vacuna de ste tipo para realizar ensayos clnicos dentro de unos dos aos. Margaret Heckler, 1984.

BUSCANDO UNA VACUNA

Cronologa de la vacuna

BUSCANDO UNA VACUNA

Mtodos clsicos para la obtencin de vacunas

Imitan a una infeccin natural para la estimulacin del S. Inmune, hay 2 grandes tipos: Vacunas Inactivadas: Desactivacin del virus y administracin del virus muerto. R.I. tras presentacin de antgenos. Vacunas vivas atenuadas: Virus con capacidad de infectar de forma limitada a las clulas, induce adems R.I por parte de Linfocitos T.

BUSCANDO UNA VACUNA

Porqu no funcionan?
Cuando el VIH infecta a un nuevo husped, el virus comienza a reproducirse a gran velocidad. Tras 1 mes de infeccin = 100 millones de unidades vricas por ml3 de sangre. El Virus infecta a Linfocitos T CD4+. Destruccin progresiva de la memoria inmune que termina en SIDA. Linfocitos CD8+ aligeran la carga vrica al atacar a Clulas Infectadas, pero la respuesta se da 3 semanas despus de la infeccin. El Virus muta mucho, de tal forma aparecen cepas que no que no son reconocidas por los Linfocitos T circulantes.

BUSCANDO UNA VACUNA

MVA-B, La vacuna del CSIC

MVA = Virus Vaccinia Modificado de Ankara B es un subtipo de VIH, el ms prevalente en Europa Cuatro genes en el virus: Env, Pol, Nef, Gag. Virus seguro, no infectivo. Se encuentra en fase I del ensayo clnico

NUEVOS ENFOQUES

Una nueva esperanza

2009: Un paciente de Leucemia, Timothy R. Brown, que haba sido seropositivo durante ms de 10 aos recibe un trasplante de mdula sea de un donante. Aunque el trasplante de mdula sea se realiz para tratar la leucemia, el tratamiento produjo una regresin total de la carga vrica hasta lmites casi indetectables.

NUEVOS ENFOQUES

Inmunidad al VIH
Una mutacin da lugar a una protena CCR5 ms corta, incapaz de alcanzar su lugar en la superficie, llamada CCR5-5. Los portadores homocigotos de ste alelo presentan una elevadsima resistencia a la infeccin.

Edicin de gnes

NUEVOS ENFOQUES

Controladores de lite
Presentan una elevadsima respuesta temprana a la infeccin, con un alto nmero de linfocitos CD4+ y CD8+ anti-VIH. Se han secuenciado 4 SNPs en el cromosoma 6 que codifican para protenas del MHC (antgenos leucocitarios) que presentan los antgenos virales a los Linfocitos T.

VACUNAS TERAPUTICAS
Idea: Dar al paciente un sistema inmunitario Controlador de lite artificial. Su objetivo no es evitar una infeccin (funcin preventiva) sino tratar a las personas ya infectadas. Extraccin de monocitos, diferenciacin a clulas dendrticas mieloides y presentacin de antgenos artificialmente. Inoculacin al paciente. Clulas dendrticas son capaces de estimular tanto a CD4+ como a CD8+, Estimulacin cruzada.

CONCLUSIONES Terapia antirretroviral en desarrollo, nuevas dianas contra los reservorios de VIH. An no habr a corto plazo una vacuna, y no ser una vacuna protectora, sino teraputica. Es necesaria una mayor inversin econmica en investigacin. Es necesario el acceso al tratamiento de todo el mundo para la erradicacin de la enfermedad.

BIBLIOGRAFA
Cervantes Acosta, G. Biologa molecular de las protenas accesorias del VIH-1. Salud Uninorte Barranquilla. 2005, 21: 55-65 Garca Alcaide, F. Vacunas teraputicas contra el VIH. Investigacin y Ciencia. Mayo 2012. 8-10 Glidden, D. V. Design by trial. Nature. 490. Octubre 2012. 350-351 June, C. y Levine, B. Cerrar el paso al VIH. Investigacin y Ciencia. Mayo 2012. 28-33 Levy, J. A. El VIH y la patognesis del SIDA. Mxico. INER, 2008. 160-162. ISBN 978-968-16-8585-0 Margolis, D. M. Administration of vorinostat disrupts HIV-1 latency in patients on antiretroviral therapy. Nature, 487. Julio 2012. 482-485 Murphy, K., Travers, P. y Walport, M. Inmunologa de Janeway. Mc Graw Hill, 7 Ed. ISBN 978-970-10-7347-6 Regueiro Gonzlez, J. R., Lpez Larrea, C., Gonzlez Rodriguez, S. y Martinez Naves, E. Inmunologa. - Biologa y patologa del sistema inmune. Editorial PANAMERICANA, 3 Ed. ISBN 84-7903-707-5 Stevenson, M. Farmacoterapias contra el VIH. Investigacin y Ciencia. Febrero 2009. 51-57 Walker, B. D. El secreto de los controladores de lite. Investigacin y Ciencia. Septiembre 2012. 50-57 Watkins, D. I. Sigue la busca de una vacuna. Investigacin y Ciencia. Febrero, 2009. 43-50

Gracias por vuestra atencin!