GLICOCORTICIDES

CRTEX SUPRA-RENAL

Sintetiza trs classes de hormnios: Mineralocorticides

Glicocorticides
Andrgenos

HISTOLOGIA SUPRA RENAL

HISTOLOGIA SUPRA RENAL

Dividido em trs zonas: Zona Glomerulosa Mineralocorticides

Zona Fasciculada
Zona Reticular

Glicocorticides
Andrgenos

GLICOCORTICIDES

Biossntese do Cortisol

METABOLISMO

90% esto ligados a protenas plamticas (CBG e abulmina)

Apenas a frao livre biodisponvel

O fgado e os rins constituem os principais locais

de metabolismo perifrico

METABOLISMO

11-hidroxiesteride desidrogenase I e II

AES FISIOLGICAS

Tipos de receptores de glicocorticides: - Receptores de glicocorticides Tipo I (mineralocorticides). - Receptores de glicocorticides Tipo II.

Complexo hormnio-receptor. Elementos de resposta aos glicocorticides(GRE)

AES FISIOLGICAS
So

divididas em: - Efeitos metablicos. - Efeitos antiinflamatrios.

EIXO IMUNE-SUPRA-RENAL

REGULAO DA SECREO DO CORTISOL

CRH Liberado por neurnios localizados no hipotlamo.

REGULAO DA SECREO DO CORTISOL

ACTH formado a partir da hidrlise da proppiomelanocortina (POMC). A hidrlise da POMC origina outros hormnios como a endorfina, MSH (hormnio estimulador de melancitos) e a lipotrofina. O CRH estimula a sntese da POMC.

FISIOPATOLOGIA
deficiencia hormonal

Distrbios

excesso hormonal

INSUFICIENCIA DA SUPRA-RENAL

Insuficiencia supra-renal primaria: Destruiao seletiva do cortex da supra-renal ( da sintese dos hormonios) Reacao auto imune(celulas T)

INSUFICIENCIA DA SUPRA-RENAL

Insuficiencia supra-renal secundaria: disturbios hipotalmicos e hipofisrios e pelo uso prolongado de glicocorticoides exgenos(causa mais comum); nveis de ACTH

sntese de hormnios sexuais e cortisol No altera os nveis de aldosterona.

EXCESSO DE GLICOCORTICIDES

Sndrome de Cushing: vrias fisiopatologias que a sntese de cortisol; Carcinomas de cls. Pequenas do pulmo: secreo ectpica de ACTH; Tumores secretores de cortisol do cortx suprarenal.

CLASSES E AGENTES FARMACOLGICOS

terapia de reposio(insuficincia)

Indicao
farmacolgicas(inflamaes, asma, artrite reumatide)

Fornecimento local de glicocorticides(tratamento possvel p/ minimimizar respostas adversas que os mesmos causam;inalatrios-asma/tpicos).

CLASSES E AGENTES FARMACOLGICOS

Cortisol e Anlogos de Glicocorticides: divididos conforme componente estrutural presente na posio do carbono 11. (--OH)cortisol - atividade intrnseca;

(=O)cortisona inativos at 11b-hidroxiesterides desidrogenase tipo I

11-hidroxila

CLASSES E AGENTES FARMACOLGICOS

Forma nativa particulamente importante para

frmacos com ao tpica-pele

11b-HSDI;

Pacientes com disfuno heptica; Arcabouo bsico do cortisol-todos os glicocorticides sintticos

CLASSES E AGENTES FARMACOLGICOS

CLASSES E AGENTES FARMACOLGICOS

Prednisolona: potncia anti-inflamatria 4-5 x maior Metilprednisolona: potncia anti-inflamatria 5-6 x maior Dexametasona: potncia anti-inflamatria 18 x maior

DURAO DE AO
A durao de ao do glicocorticrides depende dos seguintes fatores:
1. 2. 3.

Frao do frmaco ligado s protenas plasmticas Afinidade do frmaco pela 11-HSD II Lipofilicidade do frmaco

DURAO DE AO
4. Afinidade do frmaco pelo receptor de glicocorticides Em geral, os corticides com maior potncia possuem maior tempo de durao.

TERAPIA DE REPOSIO

Insuficincia supra-renal primria: reposio fisiolgica dos glicocorticides e mineralocorticides. Preferncia para a hidrocortisona oral.

Insuficincia supra-renal glicocorticides.

secundria:

apenas

EFEITOS FISIOLGICOS
Inibem a liberao de citocinas Bloqueiam a sntese de metbolitos do cido araquidnico

teis no tratamento de asma, artrite reumatide, doena de Crohn, poliarterite nodosa, arterite temporal e rejeio imune aps transplante de rgos.

EFEITOS ADVERSOS:
Aumento da suscetibilidade infeco Aumento dos nveis plasmticos de glicose (Diabetes melito) Hiperparatireodismo secundrio Osteoporose Diminuio da velocidade de crescimento sseo linear em crianas Redistribuio caractertica da gordura

SUSPENSO DO TRATAMENTO COM GLICOCORTICIDES

Resulta em: Atrofia do crtex supra-renal. Insuficincia supra-renal aguda. Sndrome da retirada.
-

FATORES RELACIONADOS QUE SUPREM A LIBERAO DE ACTH:

Dose;
Durao

do tratamento;

VIAS DE ADMINISTRAO DE GLICOCORTICIDES:

Inalados

Cutneos

Depsitos

GLICOCORTICIDES NA GRAVIDEZ
Prednisona Prednisolona
11-HSD II

Prednisona Inativa

Dexametasona

Maturao pulmonar

GLICOCORTICIDES CUTNEOS

Preparaes de glicocorticides tpicos para vrios distrbios dermatolgicos como:

Psorase Lquem plano

Dermatite atpica

GLICOCORTICIDES CUTNEOS
Biologicamente Ativo Falta da enzima 11-HSDI na pele. Exemplo de Frmaco:

Hidrocortisona Metilprednisolona

Dexametasona

SEM MAIS PERGUNTAS....OBRIGADA!!!