Tolerancia inmunolgica

Daniela Chvez Aguayo CISALUD VALLE DE LAS PAMAS Clnica C

Tolerancia inmunolgica
Tolerancia se establece fundamentalmente en el sistema inmune inmaduro del feto.

Respetar los componentes propios del individuo donde acepta, teniendo la posibilidad de destruir cualquier sustancia extraa. No destruya a sus propios componentes que son reconocidos en el timo y en la medula sea. Falla= enfermedades autoinmunes

Caractersticas de la tolerancia

Es especifica de un Ag Induccin en linfocitos T y B rganos generadores de linfocitos y organos perifericos Especificidad y memoria

Respuestas de los Linfocitos

Contacto con antgeno

Activacin de linfocitos

Inactivacin o eliminacin

Respuesta inmune

Tolerancia

Clases de tolerancia
Tolerancia central

Tolerancia perifrica

Evita la maduracin de los linfocitos presentes en los rganos linfoides generadores El proceso se realiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y Eliminacin por apoptosis.Tambin

Provoca la inactivacin o la muerte celular de los linfocitos B y T autorreactivos en los rganos linfoides perifricos (bazo y ndulos linfticos). El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIA CLONAL y

Deleccion clonal

Anergia clonal

Eliminacin fsica mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los rganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que abandonan los rganos centrales para ir a los tejidos perifricos son los que no responden a auto-

Inactivacin funcional de linfocitos, dando lugar a la falta de respuesta tras el contacto con el antgeno. Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anrgico y muere por apoptosis

Tolerancia de los linfocitos T

Tolerancia central en los linfocitos T

Seleccin positiva de L cuyo receptor es capaz de reconocer al HMC Seleccin negativa: eliminacion de los LT autorreactivos.

Tolerancia perifrica en los linfocitos T

Formacin de linfocitos T reguladores
Diferenciacin de linfocitos T CD4+ autorreactivos Inhiben respuestas contra antgenos propios en la periferia

Ignorancia clonal

Se refiere como ignorancia clonal a los LT cuando no se detecta la presencia deContacto con antgeno clulas propias de manera adecuada.

Presencia de barreras anatomicas Inmunologic amente irreconocibl es

Interpuesta s entre antigeno y LT aislados

= clones autorreactiv os
Si encuentran Ag

Contacto con antgeno Indiferencia ante celulas perifericas

Anergia de linfocitos T
NO PROLIFERAN A LA RESPUESTA DE UN ANTIGENO

Ausencia de reactividad funcional

Exposicin de linfocitos T CD4+ a un antgeno en ausencia de coestimulacin e inmunidad innata Activacin incompleta de linfocitos por falta de una segunda seal. Mecanismo de control ante presentacin de antgenos propios

Mecanismos de la anergia

Bloqueo de la transduccin de seales Falta de coestimulacion del receptor CD28 que estn presentes en la membrana de las CPA Coestimulacin inhibitoria por CTLA-4, se expresa continuamente

Supresin de linfocitos T en la respuesta inmune

En la respuesta inmune se genera actividad supresora Clulas Treg Clulas T reguladoras naturales, que se han denominado as por originarse directamente en el timo Clulas T reguladoras inducibles, que son tambin CD4+CD25+ pero se generan en el sistema inmune perifrico a partir de linfocitos T una vez que stos se encuentran con el antgeno.

Clulas T reguladoras Th17. stas clulas tambin incluidas en el grupo de T colaboradoras se caracterizan por producir citocina 17.

Clulas Treg naturales

8 al 10% en linfocitos T CD4. Deplecin se asocia a enfermedades autoinmunes. Dependientes de IL2

Inhibicin de citocinas por clulas TH1 y TH2 , mediante la liberacin de citocinas supresoras como IL-10, inhibiendo su activacin y
proliferacin.

Tolerancia de los linfocitos B

Tolerancia central en linfocitos B

Edicin del receptor
Es en el estadio inmaduro cuando las clulas B ya se encuentran con antgenos propios presentes en la mdula sea. Los que no reconocen los antiigenos termian su proceso de maduracion en el bazo, Linfocitos B inmaduros reconocen antgenos multivalentes propios

Apoptosis

Tolerancia perifrica en linfocitos B

Anergia

Linfocitos B reconocen antgenos propios sin linfocitos Th

Exclusin folicular

Contacto con antgeno propio disminuye capacidad de migracin hacia folculos linfticos

Apoptosis

Linfocitos excluidos de folculos no reciben seales de supervivencia

Tolerancia en linfocitos B y T
Caracterstica Localizaciones Linfocitos T Timo, periferia Linfocitos B Mdula sea, periferia Central: reconocimiento de antgenos multivalentes en mdula sea Perifrica: reconocimiento del antgeno sin cooperacion de los linfocitos T Estmulos para Central: reconocimiento del induccin de antgeno en el timo con tolerancia elevada avidez Perifrica: presentacin por CPA sin coestimuladores, estimulacin repetida por antgenos propios

Mecanismos Central: apoptosis, desarrollo Central: apoptosis, edicin de la tolerancia de linfocitos T reguladores del receptor Perifrica: anergia, apoptosis, supresin Perifrica: anergia, exclusin folicular, apoptosis

Mecanismos de escape de tolerancia

El contacto del sistema inmune con autoantgenos que normalmente no son accesibles, como ocurre en situaciones de dao tisular. La activacin de un gran nmero de clones mediante superantgenos. Antgenos en muchos casos procedentes de componentes bacterianos capaces de activar a un gran nmero de clones de linfocitos T. Induccin de citocinas activadoras y molculas coestimuladoras por infecciones intercurrentes.

Similitud estructural de antgenos de patgenos y autoantgenos (mimetismo molecular) lo que hara que la respuesta inmune generada por los patgenos durante una infeccin atacara posteriormente a antgeno propios.

Esclerosis mltiple

Diabetes tipo I

Bibliografa

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