Frmacos vasodilatadores Antagonistas de los canales de calcio

Frmacos Antihipertensivos

Grupo de frmacos utilizados en enfermedades crnicas

HA, cardiopata isquemica, IC, arteriopatias cerebrales y perifericas, disfuncin erectil e Hipertensin pulmonar

a) Alteraciones dinmicas tono vascular =dimetro vasc y de resp contractil de las CMLV a estimulo VC

b) Alteraciones estructurales elasticidad vasc

 Hipertrofia e hiperplasia de CMLV y de fibrosis vascular = luz vascular y de resistencia vasc periferica del flujo

Accidentes isquemicos sistmicos, cerebrales y coronarios.

Acoplamiento Excitacin-Contraccin de la CMLV

El Grado de contraccin de las CMLV depende del grado de fosforilacin de la cadena ligera de miosina (MLC20)
Fosforilacin: Actividad de cinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK) Desfosforilacin: fosfatasa de cadena ligera de miosina (MLCP)

de actividad de MLCK o de actividad de MLCP = VC de actividad de MLCK o de actividad de MLCP = VD

La [Ca+]i Resp. De Tono vascular

Factores fsicos estiramiento, presin

Agonistas NA, angiotensina II, endotelina, 5-HT

Factores de crecimiento

[Ca+]i contraccin de CMLV al favorecer su entrada desde el MEC y/o su liberacin desde el retculo sarcoplsmico

Acoplamiento farmacocintico
Hidroliza PIP2

[Ca+]i

activa fosforila Facilita interaccion

Relajacin al [Ca+]i

Acoplamiento Electromecnico -30 mV Tipo L

Endotelio en la Regulacin del tono vascular Regulan el tono

Neurotransmisores, mediadores celulares y factores de crecimiento [Ca+]i vacular actuando sobre las CMLV o indirectamente sobre las terminales nerviosas vasc o Cel endoteliales

Celulas endoteliales

Mediadores: -vasodilatadores NO, PG E2 e I2 -Vasoconstrictores endotelinas, TxA2 -Mediadores vasodilatadores acetilcolina, cininas, sustancia P estimulan la sintesis de NO y PGI2

Enzimas: Regulan niveles vasoactivos Ejem. ECAII y endotelina que sintetizan A II y endotelina respectivamente los inhibidores de esta enzima son usados en tx de la HA e IC

Nucletidos cclicos sobre el tono vascular

Agonistas interactuan con receptores acoplados a protenas G Agonistas adrenrgicos : activan la adenililciclasa y la va AMPc- PKA Activando o inhibiendo los niveles celulares de AMPc

La activacin de la protein cinasa A y G la [Ca+]i y produce respuesta vasodilatadora por diversos mecanismos

La guanosina 3 5 monofosfato ciclico (GMPc) es sintetizado a partir de dos isoenzima de la guanililciclasa

a)Estimular ATP asa de Ca+ de la membrana celular (PMCA)

b) Activar canales de salida de K+ hiperpolariza la membrana e inhibe apertura de canales de Ca+

c) la sensibilidad de las proteinas contractiles por el Ca+

d)fosforilan-inactivan las KCLM inhibiendo la fosforilacion de la miosina.

Mecanismos de vasodilatacin
Frmacos vasodilatadores [Ca+]i en proteinas contrctiles 2. de salida de Ca+ po intercambio Na-Ca y de PMCA Ca- H extra celular

1. Inhibicin de canales de Ca+ de la MC antag. De Ca+

3. Activacin de la SERCA transporta Ca+ desde el citosol a el interior del RS

4. Hiperpolarizacin

fosfolambano

Frmacos Vasodilatadores
Imagen

Vasodilatadores venosos reducen la presion venosa central y la precarga

Vasodilatadores arteriales reducen las resistencias arteriales perifericas y la presion arterial, el flujo sanguineo regional

Antagonistas de canales de Ca+

En las celulas en reposo la [Ca+] extracelular es 10 mil veces > en el intracelular En el interior de la celular es electronegativo (85 a -40mV)

En las celular hay diferentes tipos de canales que se clasifican segn sean anctivados por cambios de voltaje

 En las cel. Musculares cardiacas predominan los tipo L, pero tambin hay de tipo T
Clasificacin y definicin -Grupo heterogneo de frmacos que inhiben selectivamente el flujo de entrada de Ca+ a travs de canales de tipo L -Se subdividen en tres grupos: fenilalquilaminas, dihidropiridinas y benzotiacepinas