HEMATOPOYESIS

Las clulas que participan principalmente en la RI son: Linfocitos

Mac, Dendrticas (mieloide)

Linfocitos (NK, NK-T, T y B) Clulas presentadoras de Ag Basofilos, eosinofilos, mastocitos

B (linfoide)

Las cuales son originados por un proceso llamado HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS Todas las clulas de la sangre se originan de las CELULA MADRE HEMATOPOYTICA (HSC) que se encuentran en medula sea y que tienen la capacidad de: - Autodividirse, por lo que se tiene siempre el mismo nmero. En un adulto hay 5 X 104 - Diferenciarse en otros tipos celulares porque son pluripotenciales, por lo que pueden dar origen a eritrocitos, monocitos, mastocitos, linfocitos y megacariocitos. -Se caracterizan por tener los marcadores de superficie CD34 y Sca1 (Stem cell antigen 1)

Dendritic cell

Al principio (primeras semanas) de la vida embrionaria, esta funcin la realiza el saco vitelino y el mesnquima para-artico. A los 3 meses de gestacin, las stem cells migran al hgado y al bazo quienes realizan la hematopoysis hasta los 7 meses, a partir de los cuales se va pasando gradualmente esta funcin a la mdula osea, principalmente la de los huesos planos, por lo que en la pubertad este proceso se da principalmente en el esternn, vrtebras, iliaco y costillas. El higado y el bazo pueden realizar hematopoysis cuando la MO no se da abasto, cuando est daada

Durante la ontogenia del humano, la hematopoyesis se da en diferentes rganos, siguiendo un timing

Saco vitelino: 0-3 meses fetales Hgado y bazo: 1-7 meses fetales MO de Huesos largos: 7 meses f- 25 aos MO de Huesos esponjosos: 7 meses f resto de la vida

Stem Cell (pluripotencial

En un momento temprano de la hematopoyesis, la HSC se diferencia a PL o PM que ya no se renuevan y estn comprometidas con un linaje

mastocito

La diferenciacin depende del ambiente molecular que se encuentre a su alrededor

En la MO adulta se encuentran las CLULAS ESTROMTICAS O DEL ESTROMA:

- No son hematopoyticas - Brindan sostn a las clulas que se estn diferenciando - Son como adipocitos, fibroblastos, clulas endoteliales, macrfagos. Influyen en la diferenciacin de las clulas hematopoyticas al proporcionar un MICROAMBIENTE INDUCTOR HEMATOPOYTICO (MIH) travs de molculas de membrana y de molculas difundibles (factores de crecimiento hematopoieticos, que son citocinas) que promueven el crecimiento y la diferenciacin
-

Factores de crecimiento hematopoyticos

Son citocinas que permiten que las clulas que estn en procesos hematopoyeticos sobrevivan, proliferen, se diferencien (diversifiquen), y maduren. Son producidas por las clulas del estroma, los linfocitos y macrfagos activados. Y son como...

Factores estimuladores de colonias (CSF) .Induce proliferacin de clulas hematopoyticas incluso a distancia. Se han descrito 4: IL3 (CSF multilinage) CSF-macrfagos CSF-granulocitos CSF-granuloctica-macrofgica. Tambin esta la Eritrtopoyetina, que producida por el rin e induce el desarrollo de los eritrocitos y regula la produccin de clulas rojas.

La hematopoysis se regula a nivel gentico

Para que se originen los distintos tipos celulares a partir de una clula madre pluripotencial, se requiere de la expresin de distintos grupos de genes que son determinantes y especficos de linaje en los tiempos apropiados y en el orden correcto. Las protenas codificadas por estos genes son componentes crticos de las redes reguladoras que dirigen la diferenciacin de la clula madre y su descendencia

GENES QUE REGULAN LA HEMATOPOYESIS

Algunos de estos factores de transcripcin afectan muchos diferentes linajes hematopoyticos como GATA 2, que se requiere para los linajes linfoide , eritroide y mieloide, mientras que otros solo afectan un solo linaje como ikaros para la va de desarrollo de los linfocitos

Afecta B, T, NK

Es crtico para que las HSC se repliquen

REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
La poblacin de clulas maduras en sangre perifrica se mantiene en equilibrio gracias a una taza semejante de nacimiento y muerte celular. El tiempo de vida de las clulas es muy variable, va desde algunos das como los neutrfilos a 20 o 30 aos como los linfocitos T. Se deben producir 3.7 X 1011 clulas blancas al da para mantener los niveles La desregulacin de algunos de estos factores puede llevar a patologas como la leucemia.

Los eventos que regulan la hematopoyesis son:

Control del tipo y de la cantidad de citocinas que son producidas por las clulas estromticas de la MO y por otros tipos celulares que se encuentren fuera de ella, como los LT y los MAC activados. La regulacin de la expresin de los receptores con actividad hematopoytica en las stem cells y en las clulas progenitoras. La eliminacin de clulas por medio de apoptosis.

MUERTE CELULAR PROGRAMADA O APOPTOSIS

Es un proceso ordenado en el cual la clula organiza su propia muerte, y es crtico para la regulacin de las poblaciones celulares. Las clulas que estn en este proceso, tienen cambios morfolgicos, bioqumicos y fisiolgicos y son como: Disminucin del volumen Modificacin del citoesqueleto Condensacin de la cromatina Degradacin del DNA a pequeos fragmentos. Se forman cuerpos apoptticos

Fagocitosis de los cuerpos apoptticos

Cuerpos apoptticos: Son englobamientos de la membrana que se llevan organelos intactos y que son fagocitados rpidamente por los M, as como a las clulas que estn en estados apoptticos muy avanzados. Esto asegura que los contenidos celulares no sean vertidos al medio porque pueden tener molculas peligrosas o enzimas dainas, por lo que la apoptosis no induce inflamacin local

Hay varios genes que codifican para protenas relacionadas con la regulacin de la apoptosis, ya sea para activarla o para evitarla.

death pathways can activate each other

intrnseco

Hotchkiss and Nicholson Nature Reviews Immunology advance online publication; published online 13 October 2006 | doi:10.1038/nri1943

activated caspase-3 might activate caspase-9 in a similar retrograde manner

Induce la salida de los citocromos

death pathways can activate each other

intrnseco
Inhibidor de la caspasa 8

Second mitochondriaderived activator of caspase (SMAC) is also released from the mitochondria and blocks the effect of inhibitor-of-apoptosis proteins (IAPs) to prevent caspase activation

apoptosoma

Hotchkiss and Nicholson Nature Reviews Immunology advance online publication; published online 13 October 2006 | doi:10.1038/nri1943

activated caspase-3 might activate caspase-9 in a similar retrograde manner

There are two death pathways

An extrinsic (death-receptor) pathway and an intrinsic (mitochondrial) pathway. The extrinsic pathway is mediated by caspase-8 whereas the intrinsic pathway is mediated by caspase-9. FADD (FAS-associated via death domain) is an adapter protein that couples death receptors, such as CD95, to caspase-8. Cellular caspase-8 (FLICE)-like inhibitory protein (cFLIP) prevents caspase-8 activation. In certain cell types, the two pathways are interconnected by truncated BID (tBID) that is formed when BID is cleaved by active caspase-8. B-cell lymphoma 2 (BCL-2) and BCL-XL inhibits the loss of mitochondrial membrane potential, whereas BAX (BCL-2-associated X protein) domains induce loss of mitochondrial membrane potential. Cytochrome c is released from the mitochondria and together with apoptotic-protease-activating factor 1 (APAF1) and pro-caspase-9 form the apoptosome. Second mitochondria-derived activator of caspase (SMAC) is also released from the mitochondria and blocks the effect of inhibitor-of-apoptosis proteins (IAPs) to prevent caspase activation. b | There is increasing evidence that, in certain cases, the two death pathways can activate each other. Active caspase-9 cleaves and activates caspase-3 that subsequently, in a feedback amplification loop, activates caspase-8. It is also speculated, but less firmly established, that activated caspase-3 might activate caspase-9 in a similar retrograde manner.

 La apoptosis tambin es importante para regular la poblacin de clulas progenitoras, (cuando se quita el factor estimulador de colonias las clulas se mueren por apoptosis).

 Los linfocitos tienen un tiempo de vida caracterstico, y al final, tambin mueren por apoptosis.

NECROSIS
Es cuando la muerte celular se da por dao, en estos casos las clulas: Se hinchan Estn turgentes (explotan) Liberan sus contenidos al medio por lo que causan dao e inducen inflamacin.

Por lo que se puede decir que la apoptosis es diferente de la necrosis