DRA.

MARISOL CAMPERO MONTAO

ANTIBITICO
Molcula natural, sinttica o semisinttica capaz de inducir la muerte o detener el crecimiento de una poblacin bacteriana.

HISTORIA 1935 : Colorante rojo Prontosil (sulfanilamida) 1929 1940 : Fleming Florey et al. PENICILINA 1944 : ESTREPTOMICINA

CONDICIONES QUE DEBEN TENER LOS ANTIBIOTICOS

1. 2. 3. 4. Especificidad.- Espectro unin a un sitio especifico de la bacteria. Potencia biolgica.- Concentracin del atb capaz de ejercer la accin especifica. Toxicidad selectiva.- Actividad mxima sobre el microrganismo sin afectar la clula hospedera. Buena distribucin tisular.- No todos los antibiticos tiene la misma llegada a todos los sitios de excrecin. Estables, de bajo costo y fcil de administrar.

5.

SEGUN EL ORIGEN: Naturales o biolgicos

Polimixina Pencilinas Cloranfenicol

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

Sintticos.- compuestos cuyos ncleos naturales son totalmente sintetizados en el laboratorio.

Quinolonas Trimetropin Sulfas

Semisintticos
Cefalosporinas Ampicilina

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

SEGN LA ACTIVIDAD SOBRE LAS BACTERIAS Bactericidas: inducen muerte bacteriana betalactmicos aminoglucsidos rifamicinas glucopptidos polimixinas fluoroquinolonas

Bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano tetraciclinas cloranfenicol macrolidos lincosamidas(clindamicina) oxazolidionas (linezolid) estreptograminas Estn contraindicados en pacientes inmunosuprimidos

SEGN SU ESPECTRO DE ACCION: Espectro reducido Son activos selectivamente frente a un grupo determindo de bacterias. Ej. Macrolidos: Gram positivos Gentamicina: Gram negativos Espectro amplio Presenta actividad frente a la mayoria de los grupos bacterinos de importancia clinica. Ej. Pencilina: Cocos Gram positivos y negativos, Bacilos Gram positivos Ampicilina: Cocos Gram positivos y negativos, Bacilos Gram negativos

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

SEGN SU MECAMISMO DE ACCION

Antibiticos y Quimioterpicos Antibacterianos

La pared celular bacteriana

gram positivas

gram negativas

Antibiticos y Quimioterpicos Antibacterianos

El esqueleto de la pared celular bacteriana est constituido por un heteropolmero:

Peptidoglicano

El mismo, y las enzimas que intervienen en su sntesis, son una caracterstica general de todas las eubacterias. Las arqueobacterias no poseen peptidoglicano.

Antibiticos y Quimioterpicos Antibacterianos

Fase 4: Entrecruzamiento del peptidoglicano. Transpeptidacin.

Antibiticos y Quimioterpicos Antibacterianos

Inhiben la sntesis de la pared celular

Transpeptidacin PBP

Betalactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas Cefamicinas Carbapenems Monobactams Inhibidores de betalactamasas

Inhiben la sntesis de la pared

PENICILINAS
Las pencilinas son farmacos muy eficaces con toxicidad baja Presenta un anillo Beta lactamico

Inhiben la sntesis de la pared

Transpeptidacin PBP

Betalactmicos mecanismo de accin

Inhiben enzimas importantes para la sntesis

de la pared bacteriana (PBPs) 4-8
PBP2 le da la forma a los bacilos PBP3 es importante en la divisin celular

Activan autolisinas que degradan la pared

celular
Requieren que las bacterias estn en crecimiento/replicacin

Inhiben la sntesis de la pared Penicilina

Penicilinas de espectro reducido Penicilina G: mala absorcin por VO destruida por pH
cido del estmago
Penicilina G sdica (IV) (neurosifilis) Penicilina G procanica IM Penicilina benzatnica IM 3-4 semanas duracin (sifilis primaria y latente, faringoamigdalitis estreptoccica)

Penicilina V: se administra por VO, mas resistentes al

acido gstrico
Excrecin renal

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Penicilinas resitentes a las pencilinasas

Nafcilina, Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina,

Meticilina
Mismo mecanismo de accin, Mayor actividad en Stafilococos
Se usan sobre todo frenta a cocos Gram positivos. Buena accin sobre S. aureus productores de penicilinasa.

Resistencia a meticilina por perdida de afinidad de las PBPs

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Penicilinas de amplio espectro: ampicilina, amoxacilina GRAM (positivos)(negativos)
H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shiguella y Gardenella vaginalis Listeria monocytogenes El grupo amino hace que puedan atravesar la membrana externa de los Gram-. Amoxacilina buena biodisponibilidad por via oral

Ampicilina absorcin incompleta por va oral

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Penicilinas antipseudomonas (carboxipenicilinas)

Carbenicilina y Ticarcilina
Muy activas contra Gram Negativos y poco Gram + Pseudomona aeruginosa Morganela Providencia Enterobacter

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Se han combinado ciertas penicilinas con

inhibidores de Beta lactamasa entre estos

estan: Acido clavulanico Sulbactam Tazobactam

Reacciones adversas de la Reaccin de hipersensibilidad o alrgica: Es el efecto adverso ms importante, ocurriendo hasta en el 5% penicilina Puede ser inmediata (2-30 de los pacientes.

minutos), acelerada (1-72 horas) o tarda (ms de 72 horas). La gravedad es variable desde simples erupciones cutneas pasajeras hasta shock anafilctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Trastornos gastrointestinales: el ms frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal. Trastornos hematolgicos: anemia, neutropenia y trombopenia.

Inhiben la sntesis de la pared

Betalactmicos
Antibitico Blanco molecular Mecanismo de resistencia

Evitando la interaccin entre el antibitico y la molcula diana de PBP Betalactmico PBP Modificando la unin del antibitico a la PBP Hidrolizando el antibitico mediante las Beta-lactamasas

Resistencia intrnseca a los betalactmicos (por alteracin de las PBPs):

Gonococo, Enterococo, H. influenzae

BETALACTAMICOS 2. Cefalosporinas: Presentan la fusin del anillo -lactmico con un anillo hexagonal (anillo dihidrotiacnico) conformando una estructura bsica (ncleo cefem) que es el cido 7aminocefalospornico.

Cefalosporinas
Las cefalosporinas son producidas por hongos del gnero Cefalosporium, mientras que las cefamicinas por ciertas especies de actinomicetos del gnero Streptomyces Presentan el mismo mecanismo de accion que las pencilinas, pero poseen un espectro bacteriano mas amplio. La industria farmacutica ha ido creando sucesivas generaciones de estos compuestos, con aplicaciones y ventajas diferentes

Inhiben la sntesis de la pared

Cefalosporinas
Descubiertas en 1948 Cephalosporum

acremonium
Anillo betalactmico mas estable y mas resistente a las betalactamasas

Mecanismo de accin:
Unin a las PBPs (inhiben la transpeptidacin) Activan autolisinas que degradan la pared celular

SNTESIS PEPTIDOGLICANO TRANSPEPTIDACIN

ENLACE PEPTDICO

BETALACTMICO

PBPs

Cefalosporinas Cefalosporinas de 1era Generacin: cefalotina, cefazolina: cocos Gram positivos, excepto enterococos. E.coli, Klebsiella. P. mirabilis Cefalosporinas de 2da: Cefamandol, cefoxitina, cefaclor :Serratia , Enterobacter, H. influenzae, Klebsiella.

Cefalosporinas de 3era: Cefotaxima, ceftriaxona, Ceftazidima: Actuan osbre bacterias Gram positivas y Bacterias Gram negativas. Ej: Pseudomona
Cefalosporinas de 4ta: Cefepime: Cocos Gram positivos y Bacilos Gram negativos.

Inhiben la sntesis de la pared

Cefalosporinas
Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad 5%

Nauseas, vmito, diarrea, dolor abdominal

Colitis pseudomembranosa por C. difficile Puede dar Coombs + sin hemolisis Cefalotina a dosis altas necrosis tubular aguda

Inhiben la sntesis de la pared Carbapenmicos

Los carbapenemicos son un grupo importante

de antibiticos de amplio espectro entre estos

estn Meropenem Imipemen Ertapenem

Pueden presentar resistencia a Stafilococos

resistentes a oxacilina.

Inhiben la sntesis de la pared

Transpeptidacin PBP

Monobactamicos
Son antibiticos de espectro reducido activos frente a bacterias Gram negativas

aerobias

Inhiben la sntesis de la pared Formacin del polmero lineal

Glucopptido: Vancomicina-Teicoplanina Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis de la pared celular por unin a la terminal D-ala D-ala (evita la formacin de polimero

lineal)
Bactericida

Espectro: Gram +
S.aureus S. epidermidis meticilino resistentes y enterococo

Inhiben la sntesis de la pared GLUCOPEPTIDOS

Vancomicina-Teicoplanina Obtenido de Streptomyces orientalis til para tratar infecciones por Stafilococos resistentes a la oxacilinay otras bacterias gram positivas resistentes a antibiticos Betalactamicos

No tiene actividad frente a bacterias gram

negativas debido a la membrana externa y que la molcula de vancomicina es grande.

Antibiticos y Quimioterpicos Antibacterianos

Fosfomicina

PEP Fase 2: Ensamble y unin al bactoprenol

UDP-NAG Fase 1: Sntesis de precursores: NAM, NAG y peptido

Fase 3: Translocacin del monmero y transglucosidacin con la cadena naciente de peptidoglicano

Vancomicina

D alanyl-D-alanina

Inhibe la polimerasa del pptidoglicano Afecta permeabilidad de membrana plasmtica Sntesis de RNA ? Transpeptidacin

Inhiben la sntesis de la pared Mecanismo de resistencia

Antibitico

Blanco molecular

Mecanismo de resistencia

Glucopptidos

Precursores de Cambio del residuo D-Ala D-Ala por la pared el D-Ala D-lactato o serina. Ej. Enterococos Engrosamiento de la pared celular Disminucin de su entrecruzamiento

Inhiben la sntesis de la pared Transporte del precursor

Bacitracina A

Inhibe el transporte del pedtidoglicano

Espectro: Cocos y bacilos gram + Solo uso tpico El uso sistmico es nefrotxico

LIPOPETIDOS

POLIPPTIDOS

La clase de antibiticos llamado polipptidos

se usan mayormente sobre el superficie de la piel (tpica).

Bacitracina y Polimixina estn en esta

categora.

Polipptidos

Bacitracina

Colistin

Infecciones del ojo, odo y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado

Inhibe la sntesis de componentes del peptidoglicano en la pared celular bacteriana ( transportador lipidico encargado de transportar los precursores del peptidoglicano

Polimixina B

Interacta con la membrana plasmtica bacteriana, alterando su permeabilidad.

ISONIACIDA, ETIONAMIDA, ETAMBUTOL Y CICLOSERINA

Estos antibioticos se emplean en el de infecciones causadas por Micobacterias. Afectando la sintesis de los acidos micolicos

INHIBEN LA SNTESIS PROTEICA

SUBUNIDAD 30 S IRREVERSIBLE

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S irreversible
Amikacina, Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina, Neomicina, Netilmicina, Tobramicina, Espectinomicina Isepamicina, Sisomicina,

Aminoglicosidos
Los aminoglucosidos se componen de amino

azucares unidos mediante enlaces glucosidicos

unidos a un anillo aminociclitol Actuan sobre bacilos gram negativos y Micobacterias

(estreptomicina).

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S irreversible
Aminoglucosidos mecanismo de accin:
Unin irreversible a la subunidad ribosomal 30S
Formacin de protenas anormales alteran la permeabilidad de la membrana (potencia la absorcin de

los aminoglucosidos)

Aminoglicsidos

Inhiben la sntesis proteica

Aminoglicosidos
Antibitico Blanco molecular Mecanismo de resistencia

Enzimas modificadas (acetilasas) Aminoglucosidos Subunidad 30S Irreversible Eflujo activo Deficiencia en gradiente de energa para transporte Mutaciones ribosmicas

Gentamicina-Tobramicina / Amikacina-Netilmicina

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S reversible
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina, Tetraciclina- Tigeciclina(Gliciclina)

Tetraciclinas:
Bacteriostticas, unin reversible ala subunidad ribosomal 30S, inhibiendo asi la union del aminoacil ARN de transferencia al complejo ribosoma 30S ARNm

Espectro: Gram + Gram y anaerobios

Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonie, Chlamydia pneumonie, Nesierias y algunas

enterobacterias

Tetraciclinas

F-Met

A C A U G

Tetraciclinas C G C

G G A

U C

ARNm

Inhiben la sntesis proteica

Tetraciclinas

Antibitico

Blanco molecular

Mecanismo de resistencia

Eflujo activo

Tetraciclinas

Subunidad 30S
Reversible

Proteccin ribosmica
Mutaciones ribosmicas Inactivacin enzimtica

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S reversible
Efectos adversos:
Irritacin gastrointestinal
Pancreatitis, Esteatohepatitis Vrtigo Fotosensibilidad Colitis pseudomembranosa (clostridium difficile) Tubulopata proximal (S. Fanconi) si se toman vencidos Deposito en huesos y dientes en desarrollo(decoloracin)
NO DAR EN EMBARAZO - LACTANCIA - NIOS< 9 AOS

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S MACROLIDOS
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina, Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina

La estructura bsica consta de un anillo de lactona marocilico unidos a dos azucares desoxamina y cladinosa. Inhiben la elongacion polipetidica uniondose reversiblemente al ARNr 23S de la subunidad ribosomica 50 S

Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrlidos

F-Met

Arg

F-Met

Arg

A C A U G

G C G C G C

G G A

U C

A C A U G
U

ANTIBITICO G C G C G C

G G A

ARNm

ARNm

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S MACROLIDOS
Activo frente a bacterias Gram positivas y algunas gram negativas (Neiserias, Clamydia, Treponema ).

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina Midemicina, Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina

Efectos adversos :
Irritacin gstrica Diarrea ppal/ con eritromicina Cefalea Raros: nefritis intersticial convulsiones alteraciones en el gusto Colestasis heptica por estolato de eritromicina

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Clindamicina (Lincosamina) Inhibe la elongacion de las proteinas al unirse al ribosoma 50 S. Inhibe la peptidil transferasa al interferir en la union del complejo aminoacido

acil ARNt.
Espectro: Cocos gram positivos, bacilos gram
negativos anaerobios.

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Cloranfenicol

Inhibe la elongacion de las proteinas al unirse al

ribosoma 50 S. Inhibe la peptidil transferasa al interferir en la union del complejo aminoacido acil ARNt. Espectro
H. influenzae, S. pneumonie, N.meningitidis, Rickettsia,
Salmonella tiphy, Clostridium perfingen, Fusobacterium

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Antibitico Blanco molecular Mecanismo de resistencia

Metilacin del ARNr23S

Macrolidos, Subunidad 50S Eflujo activo lincosaminas, estrepotograminas Mutaciones en protenas ribosmicas

Modificacin enzimtica

Antagonismo por competincia de sitio de accin Lincomicina, clindamicina, cloranfenicol, macrolidos

Inhibicin de los cidos nucleicos

QUINOLONAS

Inhiben las enzimas topoisomerasa de ADN tipo

II que son las girasas, enzimas necesarias para la replicacin del ADN

Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina Ciprofloxacion , cido nalidixico (no fluorado)

QUINOLONAS

ADN ADN-girasa

GIRASAS

QUINOLONA

MUERTE CELULAR

Inhibicin de los cidos nucleicos

Quinolonas
Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina cido nalidixico (no fluorado) Espectro
Bacilos gram negativos (enterobacterias) Cipro-Norfloxacina Haemophilus spp Cocos gram negativos (Neiseria spp) Levo - Moxifloxacina Moraxela catarrhalis Pseudomonas aeruginosa y estafilococo (Fluoroquinolonas) Anaerobios Moxifloxacina

Inhibicin de los cidos nucleicos

Quinolonas
La resistencia de las quinolonas es cruzada

para todas
Antibitico Blanco molecular Quinolonas Mecanismo de resistencia

Topoisomerasas II-IV Mutaciones en las topoisomerasas Proteccin proteica de la DNA girasa Bombas de eflujo

Inhibicin de los cidos nucleicos

Rifampicina y Rifabutina
Rifampicina Se une a la ARN polimerasa dependiente de ADN e inhibe el inicio de la sintesi. Util para el tratamiento de la tuberculosis. Actividad frente a cocos gram positivos aerobicos Rifabutina Contra Mycobacterium avium

Inhibicin de los cidos nucleicos

Quinolonas Farmacocintica:
Buena abosorcin por va oral Biodisponibilidad 7095% Pico concentracin plasmtica 1-3 horas

Alto volumen de distribucin

Excrecin renal excepto moxifloxacina Vida media 3 horas (Cipro- Norfloxacina) y 6-8 horas(Levo-Moxi-

Gemifloxacina)

Antimetablitos
Inhibidores de la dehidrofolato reductasa:
Diaminopiridinas : trimetoprim- pirimetamina

Trimetoprim/sulfametoxazol
Selectividad por la DHFR bacteriana inhibe la reduccin de cido flico a dihidrofolato y tetrahidrofolato

Sulfonamidas son anlogas del PABA compiten para la

incorporacin necesaria para la formacin de a. flico Bactericida sinrgico Las sulfonamidas compiten con el acido p-aminobenzoico e impiden la sintesis del acido folico que requieren algunos microorganismos

Antimetablitos

Espectro:

Bacterias Aerobias gram positivas y

gram negativas Por ejem: Escherichia coli, Nocardia, Clamydia y algunos protozoos

Antibitico Penicilina Cefalosporinas 1-4

Espectro Gram + anaerobios N. meningitidis 1(Gram+/-) 2(Gram-/+) 3(Gram-) 4(G+G- anaerobios)

Glucopptidos-Vancomicina
Carbapenems Monobactams Daptomicina Tetraciclinas Aminoglucosidos Macrolidos

Gram +
Gram+, gram-, aerobios, anaerobios Gram negativos aerobios Bacteriemia por Staphylococo aureus Gram+, gram anaerobios S Bacterias gram negativas aerobias Gram+ /intracelulares/N. atpica
piel

Clindamicina
Cloranfenicol Quinolonas Trimetropin/sulfa Rifampicina

Cocos gram + anaerobios B. fragilis

Gram + gram - anaerobia Gram (Moxifloxacina)anaerobios Aerobias gram+ gramNUNCA SOLA TBC S. aureus

Linezolid Estreptogramineas

Tratamiento TBC Rifampicina 10mg/kg 150mg Isoniazida (INH) 5mg/kg 75mg Pirazinamida 20-30mg/kg 275mg Etambutol 20mg/kg 225mg

Adultos menores 50kg 3 tabletas 50-70 kg 4 tabletas >70kg 5 tabletas SIEMPRE QUE TOME INH SE DEBE DAR PIRIDOXINA 5-10mg/da