CELULAS MADRE EMBRIONARIAS

Las clulas madre embrionarias o fetales se obtienen de un embrin humano de cuatro o cinco das de edad, es decir en la fase de su desarrollo llamada blastocisto. Los embriones generalmente se crean mediante la FIV (fertilizacin in vitro) en clnicas en las que varios vulos son fertilizados en un tubo de ensayo, pero slo uno se implanta en una mujer.

En un embarazo normal, la fase de blastocisto contina hasta la implantacin del embrin en el tero. En este punto al embrin se le conoce con el nombre de feto. Esto suele ocurrir a finales de la semana 10 de gestacin despus de que todos los rganos principales del cuerpo se hayan creado.La reproduccin comienza cuando el esperma de un macho fecunda el vulo de una mujer (ovocito) para formar una sola clula llamada cigoto. La clula cigoto inicia una serie de divisiones, convirtindose en 2, 4, 8, 16 clulas, etc. despus de cuatro a seis das y antes de la implantacin en el tero (esta masa de clulas se llama blastocisto). El blastocisto se compone de una masa celular interna (embrioblasto) y una masa celular externa (trofoblasto). La masa celular externa se convierte en parte de la placenta, y la masa celular interna es el grupo de clulas que se diferencian para convertirse en todas las estructuras de un organismo adulto. Esta masa es la fuente de clulas madre embrionarias o clulas totipotentes, es decir, clulas con potencial total de convertirse en cualquier clula en el cuerpo.

Se deben extraer las clulas madre embrionarias (tambin llamadas clulas germinales) en el estado de blastocisto mediante la colocacin de la masa celular interna del blastocito en una placa de cultivo que contiene un caldo rico en nutrientes. Al carecer de la estimulacin necesaria para diferenciar, comienzan a dividirse y replicarse, mientras que mantienen su capacidad de convertirse en cualquier tipo de clula del cuerpo humano. Finalmente, estas clulas no diferenciadas pueden ser estimuladas para crear clulas especializadas.

Bueno y malo del debate sobre las clulas madre

Quienes se oponen a la investigacin con clulas madre embrionarias comparan la destruccin de un embrin al aborto. Ellos creen que el embrin constituye la vida porque tiene el potencial de desarrollarse plenamente en un ser humano. Aquellos en contra del uso de clulas madre embrionarias creen que es inmoral y poco tico destruir una vida para salvar otra. Mediante el uso y descarte de clulas madre de embriones, se cree que la vida humana est siendo infravalorada por este acto. En particular, muchos grupos religiosos que son firmemente pro-vida han condenado a la investigacin con clulas madre embrionarias y todas sus aplicaciones. Otros argumentos en contra de las clulas madre embrionarias citan el hecho de que las clulas madre adultas son las que se utilizan actualmente en las terapias y, por tanto, no hay necesidad de aventurarse en un territorio con clulas madre embrionarias.

Los que apoyan la investigacin con clulas madre embrionarias creen que un embrin no es equivalente a la vida humana porque no est dentro del vientre materno. Los partidarios tambin sostienen que los costes sociales de muchas enfermedades y condiciones, tanto en los aspectos monetarios como en temas de sufrimiento, significa que las preocupaciones ticas relacionadas con el uso de clulas madre embrionarias no son suficientes para justificar la suspensin de esta terapia prometedora. Otro argumento a favor de la investigacin con clulas madre embrionarias es que los embriones son restos de la fertilizacin in vitro y de otra manera seran destruidos, por lo que de esta manera no se desperdicia su uso.

Mtodos de obtencin de clulas madre

Existen diferentes tcnicas para la obtencin de clulas madre. Las clulas madre embrionarias y algunas clulas madre adultas pueden aislarse desde su localizacin original en embriones o tejidos y mantenerse en condiciones especiales de cultivo de manera ms o menos indefinida. Las fuentes que se utilizan de manera rutinaria o que han empezado a postularse son:

**Embriones crioconservados: La criopreservacin o crioconservacin es un mtodo que utiliza nitrgeno lquido (196 C) para detener todas las funciones celulares y as poderlas conservar durante aos. Estos embriones son procedentes de los tratamientos de reproduccin humana asistida, que cuando se fecundan ms de los necesarios pueden ser donados por los pacientes que se someten a este tratamiento. Estos embriones criopreservados en fase de blastocisto pueden conservarse durante cinco aos, segn lo reglamenta el R.D. 413/1996 **Blastmeros individuales: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus en humanos, se consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn que se dejaron crecer hasta que tuviesen de 8 a 10 clulas. una de estas clulas se extrae y se cultiva. Con esta tcnica se ha logrado obtener dos lneas celulares estables que mostraban un cariotipo normal y presentaban marcadores caractersticos de pluripotencialidad. El embrin del que se obtiene esta clula es completamente viable por lo que se puede implantar en un tero y seguir un desarrollo normal.

**Partenognesis: Este proceso reproductivo no se da en mamferos. Sin embargo, la partenognesis puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicos in vitro. Como resultado de esta activacin, se obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar clulas madre pluripotentes. Esta tcnica slo es aplicable en mujeres. **Obtencin a base de donantes cadavricos: Recientes investigaciones han descrito que las [clulas madre musculares] sobreviven y mantienen sus propiedades tras un proceso de congelacin postmorten.

Tratamientos del cncer

Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes cito txicos. El efecto secundario de la quimioterapia es lo que los trasplantes de clulas madre tratan de revertir; la sustancia que se encuentra sana dentro del hueso del paciente, el tutano, es remplazada por aquellas perdidas en el tratamiento. En todos los actuales tratamientos que usan clulas madre, obtener clulas madre de un donante con el mismo tipo de sangre es preferible a que usar las del paciente mismo. Solo si (siempre como ltimo recurso y si no se encontr un donante con el mismo tipo de sangre) es necesario para el paciente usar su propias clulas madre y si el paciente no tiene guardada su propia coleccin de clulas madre (sangre del cordn umbilical), entonces la sustancia contenedora en los huesos ser removida antes de la quimioterapia, y re inyectada despus.

Inmunohematologa
El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usado desde hace 50 aos con xito para tratar mltiples enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de Fanconi, errores congnitos del metabolismo, anemia aplsica grave, inmunodeficiencias combinadas graves (SCID)... Tambin han sido empleadas para el tratamiento de tumores: leucemias agudas mieloides y linfoides, leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias, linfomas, mielomas, tumores slidos de rios, mama, ovario y neuroblastoma, etc. Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea. La mdula sea contiene las clulas madre precursoras de las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso de la cadera, pero actualmente se est sacando de la sangre perifrica tras tratamiento con factores estimulantes del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual que en cualquier otro trasplante, depende de la compatibilidad HLA. Pero adems de poder producirse rechazo del individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que tambin puede darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado al individuo (GVHD: graft versus host disease). Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de inters como inmunoterapia, ya que puede reconocer a las clulas malignas con las que compite como extraas y permitir una remisin ms rpida de la leucemia.

Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se realiza el trasplante. A las dos semanas aparecen nuevas clulas sanguneas y tras varios meses (autlogos) o ms de un ao (al trasplantes) se restituye la funcin inmune. Tambin es posible el empleo de clulas madre de cordn con la misma finalidad.

Clonacin
La clonacin es el hecho de transferir un ncleo de una clula somtica de un paciente a la clula sin ncleo de un donador de vulos. sta transferencia actuar como un vulo fecundado y comenzar con el proceso de divisin de la clula. Esto obviamente traer problemas en la sociedad puesto a que muchos ciudadanos piensan que no se debera "jugar a ser Dios" y crear un individuo exactamente igual a otro. Esto a su vez puede traer consigo problemas genticos puesto a que en las mitocondrias se encuentra el DNA de otro individuo. Se han hecho muchas investigaciones con la clonacin. Sin embargo existen discrepancias en cuanto a tica y moral entre investigadores. La doctora Hwang fue una de ellas, ella don sus vulos para su investigacin adems de pedir a sus compaeras dentro de la investigacin que tambin donaran. Esto trajo un problema tico, puesto que los investigadores no pueden recibir remuneracin monetaria como ella as lo hizo, adems un investigador no debe tener ningn xito personal sino para toda la comunidad

Las clulas madre totipotentes pueden crecer y formar un organismo completo, tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino), como los extraembrionarios (como la placenta). Es decir, pueden formar todos los tipos celulares. La clula madre totipotente por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide.

Las clulas madre pluripotentes no pueden formar un organismo completo, pero s cualquier otro tipo de clula correspondiente a los tres linajes embrionarios (endodermo, ectodermo y mesodermo), as como el germinal y el saco vitelino. Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Se encuentran en distintas etapas deldesarrollo embrionario. Las clulas madre pluripotentes ms estudiadas son las clulas madre embrionarias (en ingls "Embryonic stem cells" o "ES cells") que se pueden aislar de la masa celular interna del blastocisto. El blastocisto est formado por una capa externa denominada trofoblasto, formada por unas 70 clulas, y una masa celular interna constituida por unas 30 clulas que son las clulas madre embrionarias que tienen la capacidad de diferenciarse en todos los tipos celulares que aparecen en el organismo adulto, dando lugar a los tejidos y rganos. En la actualidad se utilizan como modelo para estudiar el desarrollo embrionario y para entender cules son los mecanismos y las seales que permiten a una clula pluripotente llegar a formar cualquier clula plenamente diferenciada del organismo. Asimismo, estn comenzando a ser utilizadas con xito en terapias biomdicas.Las clulas madre germinales son clulas madre embrionarias pluripotentes que se derivan de los esbozos gonadales del embrin. Estos esbozos gonadales se encuentran en una zona especfica del embrin denominada cresta gonadal, que dar lugar a los vulos y espermatozoides. Tienen una capacidad de diferenciacin similar a las de las clulas madre embrionarias, pero su aislamiento resulta ms difcil

Las clulas madre multipotentes son aquellas que slo pueden generar clulas de su misma capa o linaje de origen embrionario (por ejemplo: una clula madre mesenquimal de mdula sea, al tener naturaleza mesodrmica, dar origen a clulas de esa capa como miocitos, adipocitos u osteocitos, entre otras). Otro ejemplo son las clulas madre hematopoyticas clulas madre de la sangre que puede diferenciarse en los mltiples tipos celulares de la sangre. Las clulas madre unipotentes, tambin llamadas clulas progenitoras son clulas madre que tiene la capacidad de diferenciarse en slo un tipo de clulas. Por ejemplo las clulas madre musculares, tambin denominadas clulas satlite slo pueden diferenciarse en clulas musculares.

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