BENZODIACEPINAS

QU SON?
Son drogas que se utilizan en anestesia por sus

propiedades de producir:
amnesia antergrada

mnima depresin del aparato cardiovascular y

ventilatorio relativamente seguras si hay sobredosis

anticonvulsivantes
No tiene efectos analgsicos

A concentraciones bajas ansilisis

A concentraciones mayores ansilisis, sedacin y amnesia antergrada A concentraciones ms altas inconsciencia

La duracin de la amnesia antergrada que estas producen, se relaciona con la dosis y a menudo paralela al grado de sedacin.

Segn su vida media de eliminacin, las benzodiacepinas se clasifican en: - Accin larga: son aquellas que bien por ellas o por sus metabolitos (casi siempre es por estos) presentan una vida media mayor de 40 horas.

- Accin intermedia: son aquellas que presentan una

vida de eliminacin entre 20 y 40 horas -Accin corta: aquellas que presentan una vida de

eliminacin entre 5 y 20 horas.

-Accin ultracorta: presentan una vida media de eliminacin menor de 5 horas.

Un anestsico general completo produce:

inconsciencia amnesia analgesia control del sistema a los anestsicos inhalables o IV

Por lo tanto las benzodiacepinas no son anestsicos completos ya que carecen de propiedades analgsicas particulares y no deben usarse solas para obtener anestesia general.

Las benzodiacepinas a mayor solubilidad en lpidos, mayor rapidez en el comienzo de accin, distribucin

rpida a los sitios ricos en vasos sanguneos, en

especial cerebro y duracin de accin

De mayor a menor liposolubilidad son: Midazolam diazepam loracepam

La potencia para generar amnesia de mayor a menor

es: Loracepam diazepam midazolam

Se trasforman en el hgado por medio de

oxidacin o glucuronidacin en los glucosomas hepticos.

Diazepam:2 metabolitos activos

Loracepam: no tiene metabolitos activos

Midazolam: 1 metabolito con actividad mnima.

MECANISMO DE ACCIN
Todas las benzodiacepinas actan aumentando la accin de una sustancia qumica natural inhibitoria del cerebro, el GABA. Los receptores benzodiacepnicos son moduladores localizados en las subunidades gamma 2 del receptor GABA en el SNC, permitiendo la entrada de Cl- por los canales al potenciar la inhibicin del GABA, generando hiperpolarizacin de las membranas neuronales hacindolas ms resistentes a la estimulacin.

DIAZEPAM
Comercialmente viene disuelto en un solvente orgnico

(propylene glycol), porque es insoluble en agua.

Al diluirlo con agua o solucin salina causa turdidez pero no altera la potencia.

La inyeccin IM e IV es dolorosa.

La vida media de eliminacin es prolongada: 21 a 37

horas. Produce mnimos efectos en la ventilacin

Administrado tpicamente de 0.3 a 1Mgr/kg IV para

induccin en la anestesia produce mnima disminucin de la presin arterial, gasto cardiaco de la resistencia

vascular sistmica. Se ha observado adems aumento

del flujo sanguneo coronario. Si se asocia a un narctico estos efectos se potencian.

MIDAZOLAM
Es una benzodiacepina soluble en agua y en lpidos, en su

preparacin comercial es muy soluble en agua.

Cuando entra en la corriente sangunea, el PH de la sangre

modifica la estructura del frmaco y lo transforma en una

sustancia muy liposoluble.

Tiene iguales efectos que el diazepam, pero es 2 a 3 veces ms

potente y con mayor afinidad por el receptor benzodiacepnico

A diferencia del diazepam tiene una corta duracin de accin. El midazolam adems disminuye el flujo sanguneo

cerebral y la utilizacin de oxgeno cerebral por lo que

sirve como alternativa para induccin de pacientes con patologa intracraneana.

Utilizado en induccin disminuye la ventilacin similar al diazepam, y produce ms taquicardia e hipotensin que el diazepam.

La combinacin del midazolam con opiceos, se relaciona

con descenso en la presin sangunea, gasto cardiaco, y

resistencia vascular sistmica, lo cual puede deberse al menor estmulo simptico por parte del SNC.

Se utiliza para: premedicacin (0.05 a 0.1 mg/k), sedacin IV (1-2.5mg), induccin anestsica (0.1-0.2mg/kg con respuesta de 30/60 segundos). Viene comercialmente en ampollas de 5mg y 15 mg (dormicum).

FLUMAZENILO
Es el antagonista de las benzodiacepinas, tiene alta afinidad por los receptores benzodiacepnico, revierte los efectos agonistas de las benzodiacepinas.

Este antagonismo es relativamente corto (la vida media

de eliminacin del flumacenilo es de 1hora) lo que condiciona la necesidad de repetir la dosis de la droga o administrar una infusin continua (0.5 a 1mg/kilo/min), ms si se revierte una benzodiacepina de accin ms larga.

Dosis: de 8 a 15 mg por kilo IV. Su inicio de accin es rpido, su efecto mximo se presenta en 1 a 3 minutos. Este frmaco se administra con incrementos de 0.2 mg por va IV hasta que se eliminen la depresin respiratoria o la sedacin. Se recomienda una dosis mxima total de 3 mg para la reversin de las benzodiacepinas. Un posible efecto colateral del flumacenilo es el regreso de la sedacin.