METABOLISME DES PROTEINES

Dr NDA

OBJECTIFS
Citer les protines sanguines

Donner leur rpartition

Dcrire leur mtabolisme Maitriser le mtabolisme des structures amines

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PLAN
1/GENERALITES 2/Les protines plasmatiques

Caractres gnraux Origine des protines Physiologie des protines Facteurs de variation des protines sriques Pathologies lie aux protines sriques

3/La cratinine
Caractres Mtabolisme Rle dans lexploration de la fonction rnale

4/Lure

Caractres Mtabolisme de lure Variation physiologiques et pathologiques

5/les immunoglobulines

Dfinition et classification Structure et proprits Facteurs de variation Pathologies associes aux immunoglobulines

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GENERALITES
Dfinitions Rles des protines Protines de lalimentation Les acides amins

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Dfinitions
Protine:
Molcule comportant de l'azote et compose d'une

squence d'acides amins (au nombre de 20) relis par des liaisons peptidiques.
La squence dtermine la structure primaire de

la protine, La configuration de la chaine peptidique dans l'espace dtermine les structures secondaires et tertiaires, L'association de plusieurs chanes peptidiques dtermine la structure quaternaire.
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Rles des protines

Structural : collagne de la peau et des os

Transport: albumine (sang), membrane cellulaire

(transporteur du glucose) Hormonal: insuline Rcepteur Dfense immunitaire: anticorps Catalyseurs: enzymes

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AA essentiels
Isoleucine(Ile)

Thronine (Thr)
Leucine(Leu) Phnylalanine(Phe) Tryptophane Try) Valine(Val) Mthionine(Met) Lysine(Lys) Histidine et arginine ( AA semi- essentiel chez

enfant)
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Les 20 acides amins naturels :

HISTIDINE LEUCINE ISOLEUCINE VALINE ISOLEUCINE METHIONINE PHENYLALANINE TRYPTOPHANE

SERINE ALANINE GLUTAMINE GLUTAMATE ASPARTATE ASPARAGINE CYSTEINE PROLINE GLYCINE ARGININE THREONINE TYROSINE
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La digestion des protines

Digestion- absorption comporte trois phases:
Phase intraluminale: hydrolyse des protines e AA

et peptides par des protases (peptidase): endo et exopeptidases Phase membranaire au niveau de la bordure en brosse o les peptides sont hydrolyss en AA, di et tripeptides par des oligipeptidases Phase cytoplasmique dans les entrocytes o les di et tripeptides sont hydrolyss en AA par des di et tripeptidases

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La digestion des protines

Protases:
exopeptidases endopeptidases

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Digestion intraluminale
Endopeptidases:
La Pepsine du suc gastrique: coupe la chaine

protique avant une tyrosine La trypsine aprs un AA basique La chymotrypsine aprs un AA aromatique Llastase aprs un AA linaire petite chane(Gly, Ala, Ser)
Exopeptidases:
La carboxylase A libre des AA neutres lextrmit

carboxylique La carboxypeptidase B libre les AA acides

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Absorption et transport dans bordure en brosse

Bordure en brosse contient:
des oligopeptidases membranaires qui hydrolysent

les peptides des amino peptidases agissant sur des peptides de 2 8C,
Absorption par un transport actif coupl celui du

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sodium. Il existe 7 transporteurs spcifiques pour diffrents groupes dAA. Di et tripeptides sont transports plus vite grce un transporteur commun. Le cycle - glutamyl permet galement le 10/03/2013 EM2 transport de divers AA.

2. DEGRADATION DES ACIDES AMINES

TRANSAMINATION:
PROCESSUS MAJEUR est l'ensemble des mcanismes par lesquels un AA

peut transfrer sa fonction amine un acide alpha ctonique. par couplage la dsamination oxydative de GLU produit lammoniaque qui sera limin dans lorganisme
DESAMINATION:
PROCESSUS MINEUR SAUF CELLE DE LACIDE

GLUTAMIQUE (GLU)
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Dgradation des AA
Ces ractions sont catalyses par des

transaminases spcifiques et sont rversibles ; elles ont pour cofacteur la vitamine B6. Les voies les plus importantes sont les couples :
Acide glutamine - acide alpha ctoglutarique Alanine - acide pyruvique Acide aspartique - acide oxaloactique

L'alanine est aussi un substrat pour le premier

couple. La majorit des fonctions amines des AA se retrouve sur la glutamine qui est donc le principal donneur de NH3 pour la synthse de l'ure.

protines
Les compartiments des protines et des AA sont

constamment renouvels et remodels en fonction des activits physiologiques, grce deux processus : la protolyse et la synthse protique. La protolyse: assure la dgradation des protines en AA, c'est aussi un moyen de rgulation de nombreux processus physiologiques (remodelage de la cellule, rgulations mtaboliques de la croissance, jene, stress). Elle se fait selon deux voies :
la voie lysosomiale (selon 2 mcanismes : la

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microautophagie et la macroautophagie au cours du jene et du stress) la voie cytosolique (dans tous les types de cellules en particulier le muscle). On note une autorgulation par les AA et EM2 une rgulation hormonale : elle est stimule par le glucagon, 10/03/2013 les glucocorticodes, les catcholamines et freine par

Protines plasmatiques
Caractres gnraux Origine des protines Physiologie des protines Facteurs de variation des protines sriques Pathologies lie aux protines sriques Caractres

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Classification
A) LE GROUPE DES ALBUMINES
Pralbumine (PA) et Rtinol-binding protein (RBP) Albumine ou srumalbumine

B) LE GROUPE DES ALPHA-1-GLOBULINES

Alpha-1-antitrypsine (1-AT) Orosomucode ou Alpha-1-glycoprotine acide

C) LE GROUPE DES ALPHA-2-GLOBULINES

Haptoglobine (Hp) Alpha-2-macroglobuline (2M) Cruloplasmine, ceruloplasmine (CER)

D) LE GROUPE DES BETA-GLOBULINES

Transferrine (Tf) ou Sidrophiline C-ractive protine (CRP) ou protine C ractive Fibrinogne (FIB)

E) LE GROUPE DES GAMMA-GLOBULINES

Caractres gnraux
A) HETEROGENEITE 1) Htrognit structurale: 2) Htrognit fonctionnelle: 3) Htrognit dans lchelle des concentrations:

Origine des protines plasmatiques

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Protines dans lalimentation

Apport alimentaire: 10-15% de la ration calorique

Seule source dazote assimilable par lorganisme

Aliments les plus riches sont dorigine animale:

viande, poisson, uf, laitage Aliments dorigine vgtale: pain, lgumineuse, crales

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PROTIDEMIE
1)Valeur normale et variations physiologiques: 2) Variations pathologiques: a) Les variations absolues:
- hyperprotidmies absolues Augmentation des Immunoglobulines Augmentation du fibrinogne

- hypoprotidmies absolues = albumine ou des immunoglobulines

Carence dapport alimentaire en protines Malabsorption intestinale Diminution de la synthse: insuffisance hpatique Catabolisme exagr : dnutrition svre Augmentation des pertes: dorigine rnale, cutane ou digestive

b) Les variations relatives de la protidmie

- hyperprotidmies par hmoconcentration - hypoprotidmies par hmodilution

 La finalit des ractions de transamination est

de redistribuer l N ingr de faon adquate entre les diffrents AA ncessaires la prot Gln et Ala sont 2 AA non essentiels trs importants

ETUDE DE QUELQUES SYNDROMES

A) SYNDROME DE DENUTRITION

B) SYNDROME INFLAMMATOIRE
C) SYNDROME NEPHROTIQUE D) GAMMAPATHIES

La creatinine
Origine Mtabolisme Rle dans lexploration de la fonction rnale

Origine
La cratine est l'acide -mthylguanidino-

actique de formule : HNC (NH2)N (CH2COOH) (CH3). C'est un constituant essentiel du muscle. L'origine de la cratine est double:
La cratine exogne (alimentaire), absorbe La cratine endogne est synthtise en deux

temps

Mtabolisme de la cratinine
La cratinine, produit du catabolisme de la

cratine, est son amide cyclique de formule : HN (CNHCOCH2NCH3). Rsulte de la cyclisation non enzymatique de la cratine phosphate. La quantit de cratine phosphate est proportionnelle la masse musculaire, la formation de cratine varie peu dun jour lautre. Intgralement excrte par voie urinaire

Rle dans lexploration de la fonction rnale

Permet dapprcier la filtration glomrulaire par

dosage de la cratinine plasmatique et la clairance la cratinine. Production endogne = 15mg/kg de poids corporel par jour Clairance: 95 120ml/min

Rle dans lexploration de la fonction rnale

DTERMINATION DE LA CLAIRANCE DE LA

CRATININE La clairance d'une substance limine par le rein est le volume de plasma pur totalement de cette substance dans l'unit de temps. Plus une clairance est leve, plus le pouvoir d'puration pour cette substance est lev. La cratinine tant limine uniquement par filtration glomrulaire, la mesure de sa clairance permet d'valuer la vitesse de filtration glomrulaire. C'est donc un instrument utile pour apprcier les fonctions de filtration rnales.

 Valeurs normales
Homme : 97-137 ml/min. Femme : 88-138 ml/min. Une valeur infrieure 90 peut tre un des

premiers signes biologiques d'une insuffisance rnale dbutante

LUREE
Caractres Mtabolisme de lure Variations physiologiques et pathologiques

Vue gnrale
Lure est le produit terminal dexcrtion de

lazote de lorganisme.

Forme principale dlimination hpatique de

lammoniac. Forme secondaire: tant la glutamine

La mole dure permet dexcrter deux moles

dazote. Le 1er azote s/f de NH3, le 2nd s/f daspartate. Ces 2 substances sont issues des du catabolisme azot des AA. Lure diffuse rapidement dans le sang. Facilement limine par les reins et reprsente 80 -90% de lazote total urinaire.

Synthse de lure
La dsamination oxydative correspond la

perte de la fonction amine d'un AA et la formation d'un acide alphactonique et d'ammoniaque : AA Acide alpha ctonique + NH3 Elle est effectue par la glutamate dshydrognase (foie, rein) et assure le transfert de la fonction NH2 de la glutamine vers l'ure ; la raction est rversible.

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Cycle de lure
Urognse: synthse de lure exclusivement

dans le foie. Ncessite 5 ractions, formant un cycle;

les deux premires dans les mitochondries, les 3 dernires dans le cytosol.

Lornithine utilise dans la 2me raction est

regnre en fin de cycle, do le nom de cycle de lornithine donn galement cette voie improprement mais couramment dnomme cycle de lure .

Les cinq ractions de lurognse

Synthse du carbamoyl phosphate

Synthse de la citrulline
Synthse de largininosuccinate Synthse de larginine et le recyclage du

fumarate Synthse de lure Bilan nergtique: la synthse dune molcule dure consomme 3 ATP NH3 +HCO3- + aspartate + 3 ATP CO-(NH2)2 + fumarate +2 ADP +1AMP+2Pi

- Devenir de l'azote ammoniacal - cycle de l'ure : La premire tape est la condensation de C02 et de NH3 le carbamyl form est condens l'ornithine grce l'OCT (ornithine carbamyl transfrase). Le cycle de l'ure correspond une srie de ractions cycliques qui permet d'liminer la majorit de l'ammoniaque form dans l'organisme. C'est donc un bon systme de dtoxification permanent de l'organisme.

Mtabolisme de lure
L'ure est limine par le rein (filtration glomrulaire) reprsente 90 % de l'azote excrt chez l'homme. Le cycle de l'ure est en troite liaison avec le cycle de KREBS (le fumarate produit est repris dans le cycle de KREBS) : ainsi au cours de l'insuffisance hpatique : la carence nergtique ralentit le fonctionnement du cycle de KREBS et entrane une diminution de la production d'ure

 Devenir du squelette carbon La dgradation du squelette carbon est spcifique

chaque AA. Les 20 AA essentiels aboutissent la formation de 7 mtabolites intermdiaires qui auront 3 destines possibles : - le cycle de KREBS avec transformation en C02 et nergie (ATP) - la production de glucose et glycogne : voie de la noglucognse - la production d'acides gras et de corps ctoniques : voie de la ctogense Parmi ces 7 intermdiaires
2 sont ctoformateurs (actylcoA et actoacthyl COA) et

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assurent la synthse des corps ctoniques et du cholestrol 5 sont glucoformateurs et assurent la noglugnse (pyruvate, alpha ctoglutarate, fumarate, oxaloactate, succinyl COA) au niveau du foie. EM2

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Variations physiologiques
Augmentation: ration protique alimentaire,

tats hypercataboliques,absorption dacides amins et de peptides aprs hmorragie digestive Diminution: si ration protique alimentaire insuffisante,pathologie hpatique parfois

Intrt du dosage sanguin de lure

Altration de la fonction du rein => augmentation

du taux sanguin de lure , mais paramtre moins pertinent pour lvaluation de la fonction du rein que le taux sanguin de la cratinine Car augmentation aussi de lure sanguine en cas dhypercatabolisme protidique alors que le taux de la cratinine nen dpend pas

Variations pathologiques
Insuffisance rnale

Les immunoglobulines
Dfinition Classification Structure Proprits Facteurs de variation Pathologies associes aux immunoglobulines

Dfinition
Glycoprotines doues dune fonction anticorps.

S/f soluble dans le plasma et les scrtions

Classification
LE GROUPE DES GAMMA-GLOBULINES 3) Les classes et sous-classes dimmunoglobulines. a) La classe des IgG b) La classe des IgA c) La classe des IgM d) La classe des IgD e) La classe des IgE

Structure
Deux chanes lourdes de type:
IgG, IgA, Ig M, IgE,

IgD

Deux chanes lgres de type:

Kappa

ou lambda

Principales anomalies des immunoglobulines.

a) Les hypogammaglobulinmies

- Hypogammaglobulinmies physiologiques
Hypogammaglobulinmie du nourisson, Hypogammaglobulinmie de la personne age, Hypogammaglobulinmie de la grossesse.

- Hypogammaglobulinmies pathologiques b) Les hypergammaglobulinmies

polyclonales c) Les dysglobulinmies monoclonales

Principales anomalies des immunoglobulines.

b) Les hypergammaglobulinmies

polyclonales Situations pathologiques

Maladies infectieuses Maladies auto-immunes Hpatopathies.

c) Les dysglobulinmies monoclonales Situations pathologiques

Myelome multiple des os ou maladie de Kahler Macroglobulinmie de Waldenstrm Maladie des chanes lourdes Gammapathies monoclonales de signification indtermine ou MGUS