VAS DE ADMINISTRACIN

Farmacodinamia Primavera 2010 Mara Eugenia Letelier M.

Al administrar un frmaco, se desea obtener una adecuada concentracin en el sitio de accin tan rpidamente como sea posible y mantener dicha concentracin el tiempo necesario para que se obtenga el efecto teraputico deseado. Para lograr estos objetivos se debe comprender:
Cmo se elige la ruta de administracin?

Qu factores afectan la velocidad con la cual el

frmaco alcanza su o sus sitios de accin?

Cul es su velocidad de eliminacin?

EVENTOS ENTRE LA ADMINISTRACCIN Y ACCIN DE FRMACOS

Administracin Parenteral Droga Sitios de Almacenamiento -k2 k2

k1 Tracto Gastrintestinal -k1

k3 -k3 k7 k4 Sitios de Accin k5

Circulacin

k8

k6

Metabolismo k9

Excrecin

FACTORES QUE DETERMINAN LA ELECCIN DE UNA VA DE ADMINISTRACIN

Coeficiente de particin lpido/agua. Gradiente de pH entre la va de administracin y el

plasma.

Tipo de accin requerida: local vs sistmica. Vascularizacin de la va. densidad de irrigacin. Prediccin entre la dosis y el efecto clnico. Gravedad del cuadro patolgico.

FACTORES QUE DETERMINAN LA ELECCIN DE UNA VA DE ADMINISTRACIN (2)

Dificultad con la deglucin. Naturaleza del frmaco. estabilidad del frmaco. Ritmos circadianos. Quiralidad de los frmacos.
De estos antecedentes se deriva que la concentracin que se alcanza en el lugar de accin de un frmaco es la consecuencia de los procesos siguientes.

L A

Liberacin del frmaco de su forma farmacutica. Absorcin: entrada del frmaco al organismo hasta la circulacin sistmica. Distribucin del frmaco para que llegue desde la circulacin sistmica hasta los tejidos blancos. Metabolismo: transformacin del frmaco para ser eliminado del organismo. Eliminacin del frmaco ya sea metabolizado o por excrecin en su estado inalterado.

COMPONENTES DE LA CURVA CONCENTRACIN vs TIEMPO DESPUS DE LA ADMINISTRACIN ORAL DE UNA DROGA

VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS

ORAL SUBLINGUAL RECTAL VAGINAL

URETRAL
INTRAVENOSA INTRAMUSCULAR SUBCUTNEA INTRA-ARTERIAL

TRACTO RESPIRATORIO
OCULAR PIEL GASTRO-INTESTINAL

INTRAPERITONEAL
INTRARAQUDEA

I. VAS ENTERALES: La administracin del frmaco se realiza en alguna porcin del tracto digestivo. 1. VA ORAL

Circuito vascular de la va oral:

Vena Mesentrica
Portal GENERAL Vena

(superior e inferior) Sistema Cava Inferior CIRCULACIN

 La administracin en este caso depende en forma

importante de la formulacin farmacutica que condiciona la disgregacin y la disolucin del frmaco.

La

absorcin se produce en el estmago principalmente en el duodeno por difusin.

En algunos casos puede haber transporte activo (metildopa, levodopa) o filtracin a travs intercelulares (fluorosemida, atenolol). de poros

FACTORES QUE INFLUENCIAN LA ABSORCIN POR VA ORAL

pH.

Vaciamiento gstrico.
Motilidad intestinal. Solubilidad de las drogas al estado slido. Concentracin de la droga en solucin. Unin de la droga al contenido gastrointestinal.

2. VA SUBLINGUAL

El frmaco colocado debajo de la lengua se absorbe

por la mucosa sublingual, accediendo por la vena cava a la aurcula derecha. pH = 6.

Ideal para drogas que se degradan en el tracto

gastro-intestinal. Evitan la va portal para su ingreso.

Buena vascularizacin y velocidad de Absorcin.

Se reserva para algunos frmacos (vaso dilatadores

coronarios, hormonas, antihistamnicos).

VA SUBLINGUAL (2)

Relacin directa entre liposolubilidad y velocidad de

absorcin.

Relacin directa entre liposolubilidad y velocidad de

absorcin.

Se evita el paso intestinal y heptico y por tanto, se

consigue un efecto ms rpido e intenso.

3. VA RECTAL Circuito vascular de la va rectal. Venas hemorroidales (inferior y superior) Vena Hipogstrica Cava inferior circulacin general.

La absorcin puede ser errtica, lenta e incompleta. Se utiliza slo cuando los frmacos producen irritacin
gastro-intestinal, son destruidos por el pH cido del estmago o por las enzimas digestivas, tienen olor o sabor desagradables y, en algunos casos especiales,

en los cuales se requiere evitar el metabolismo de primer paso heptico.

II. VAS PARENTERALES. La administracin del frmaco se realiza en alguna porcin diferente del tracto digestivo. 1. VA INTRAVENOSA

Ventajas:

Obtencin de niveles plasmticos rpidos.

La rapidez de la accin, hace que sea til esta va en

trastornos agudos (epilepsia, arritmias cardacas, episodios agudos de asma).

Duracin ptima de la inyeccin: 1 a 2 min.

 La precisin de las concentraciones plasmticas que

se alcanzan, al no depender de los procesos de absorcin, ni de los factores que pueden alterarlos. Por lo tanto, se obtienen niveles plasmticos predecibles.

La excepcin la constituyen las pro-drogas que se

elaboran para mejorar las propiedades de solubilidad. Ejemplo: Dexametasona fosfato.

La pro-droga tiene escasa o nula actividad

farmacolgica. La respuesta clnica depende de la velocidad de conversin en el frmaco activo.

No hay problemas de biodisponibilidad por esta va. Permite reducir los efectos irritantes y administrar grandes volmenes. Desventajas (Va intravenosa)

La dependencia de personal especializado para su aplicacin.

 Posible precipitacin del frmaco lo cual puede

conducir a trombo-flevitis; ejemplo: fenitona, diazepam se disuelven en etanol 10% y 40% de propilenglicol.

La posibilidad de reacciones graves, sobre todo

cuando su aplicacin es muy rpida y se alcanzan altas concentraciones.

Peligro de embolias e infecciones.

2. VA INTRA-ARTERIAL

Se utiliza para realizar arteriografas o para alcanzar

altas concentraciones locales. La infusin intra-arterial aumenta la entrega del frmaco en la zona irrigada por la arteria utilizada y disminuye la entrega a la circulacin sistmica.

Se

emplea principalmente para tratamientos teraputicos de cncer. As, la concentracin del antineoplsico se maximiza en el lugar del tumor y se minimiza en el resto del organismo, lo cual disminuye los efectos secundarios de este tipo de frmacos. Otro uso es la administracin de estreptoquinasa que es un fibrinoltico.

INTERRUPCIN (DESCANSO)

III.

OTRAS CLASIFICACIONES DE LAS VAS DE ADMINISTRACIN

1. VA INTRAMUSCULAR. Esta va se utiliza en los casos siguientes:

Cuando los frmacos se absorben mal o se degradan

por va oral o tienen metabolismo de primer paso importante.

Para asegurar el cumplimiento de un tratamiento

teraputico o como opcin a otras vas de administracin. Es una opcin en pacientes quirrgicos o con vmitos.

 Para conseguir un efecto ms rpido, ya que la rica

vascularizacin muscular permite una rpida absorcin que flucta entre 10 y 30 min.

pH. Existen formulaciones farmacuticas que tienen un

pH muy distinto del que tiene el sitio de inyeccin muscular (aproximadamente 7,0). Ejemplo: la fenitona inyectable est formulada a pH 12.

 Entrega cantidades exactas pero a velocidades

variables. Los factores que llevan a esta diferencia son:
- Vascularizacin del sitio de inyeccin. - Grado de ionizacin del frmaco. - Coeficiente de particin del frmaco.

- Volumen de la inyeccin.
- Osmolaridad de la solucin.

- Sexo. En general, las mujeres presentan menores

velocidades de absorcin y por tanto menores niveles plasmticos cuando se comparan sitios de inyeccin equivalentes; esto parece deberse a una cantidad mayor de tejido adiposo en la mujer que en el hombre. - Sitios de inyeccin: brazo: msculo deltoide, muslo: msculo vastus lateralis, gluteo: msculo gluteus maximus. La irrigacin de estos msculos difiere en estado de reposo y en ejercicio. As, el deltoide presenta una mayor vascularizacin en reposo y por tanto, en estas condiciones la absorcin es mayor.

El orden de absorcin es: Hombres: Glteos-deltoides > vastus lateralis.

Mujeres: Deltoides > vastus lateralis > glteos.

2. VA SUBCUTNEA

La absorcin de frmacos a nivel subcutneo es influenciada por los mismos factores que la va intramuscular.

Es una va con menor vascularizacin que la va

intramuscular, por lo tanto la absorcin es ms lenta.

La absorcin puede ser aumentada por el calor o la

administracin de hialuronidasa y puede disminuirse por la administracin conjunta de epinefrina; este procedimiento se utiliza para prolongar el efecto teraputico, en especial de anestsicos locales.

Los frmacos ms comnmente administrados por esta va son las insulinas. La duracin de su accin depende de su formulacin. As, - Formas constituidas por complejos de zinc e insulina amorfa son de corta accin y pobremente insolubles. El tamao de las partculas es pequeo.
- Formas constituidas por insulina cristalina y Zinc son de accin prolongada. El tamao de las partculas es grande. - Formas constituidas por una mezcla de 7 partes de insulina cristalina y 3 partes de la amorfa en complejo con zinc tienen tiempo de accin intermedio.

3. VA CUTNEA O DRMICA

El flujo sanguneo es menor que en la va

intramuscular, por lo que la absorcin es ms lenta.

Accin local.
Es importante considerar el estado de la piel.

Se utiliza para sistemas teraputicos transdrmicos

(s.t.t.).

Se

administra: nicotina, vasodilatadores coronarios.

anticonceptivos,

 Va de ingreso de txicos por exposicin accidental. Ingreso por iontoforesis. Disminuye la absorcin cuando hay hipotensin,
vasoconstriccin por fro o por administracin de vasoconstrictores. Al contrario, aumenta cuando hay vasodilatacin por calor o los frmacos se administran junto con hialuronidasa.

Averige qu efecto produce la hialuronidasa

4. VA RESPIRATORIA AEROSOLES

El alto grado de vascularizacin de los pulmones

sugiere que el frmaco que se coloca a nivel de este sitio, puede ser rpidamente absorbido.

La mayora de los estudios se refieren a la absorcin

de gases por esta va. Existen pocos estudios cuantitativos relacionados con formas farmacuticas lquidas o slidas.

La absorcin por esta va se produce aparentemente

por difusin pasiva a travs de la matriz lipdica.

La mayora de los aerosoles son de accin local (broncodilatadores, corticoides, antihistamnicos). El factor crtico es el tamao de las partculas. As,

- partculas de 20 micrones impactan en la parte superior: boca, garganta y rbol respiratorio superior;

- partculas de 0,6 micrones penetran ms eficientemente hacia la periferia del rbol respiratorio;
- partculas ms pequeas an, impactan en la parte ms inferior del rbol respiratorio, siendo ms rpida la velocidad de disolucin y absorcin.

5. VA VAGINAL

Vena Hemorroidal Media Plexo Vaginal

Vena Hipogstrica Vena Cava Inferior circulacin general.

Accin local. Evita el sistema portal. Absorcin irregular y poco predecible. Buena vascularizacin. Formas farmacuticas importantes para determinar
efectos sistmicos.

6. VA OCULAR

Se utiliza para conseguir efectos locales (miosis,

midriasis, infecciones bacterianas, anestesia).

Puede obtenerse efecto sistmico despus de dosis

repetidas a travs del ducto lacrimal hacia la cavidad nasal que luego va al tracto gastrointestinal, absorbindose a este nivel.

7. VAS TPICAS

Implica la aplicacin de la droga en el lugar directo

donde va a actuar.

Las dosis en este ltimo caso son suficientes para

producir altas concentraciones locales, pero no tan grandes como para que ellas alcancen altas concentraciones al difundir a la circulacin sangunea.

Los ejemplos incluyen el uso de ungentos, cremas,

lociones, polvos o aerosoles.

 La presencia de inflamacin ocular cambia un tanto las

caractersticas de permeabilidad del sistema, por lo tanto, este hecho debe ser considerado.

Una vez instiladas las gotas oculares se produce una

prdida inmediata por drenaje. Se ha establecido que el ojo soporta alrededor de 10 microlitros de fluido, el resto se pierde.

 Va epidural (anestsicos). Va intratecal: se usa para frmacos que no atraviesan

la barrera hematoenceflica.

Va intraventricular: efecto local. Va conjuntival: efecto local. Va vesical: efecto local. Va vaginal: efecto local. Va uretral: efecto local. Va
intraperitoneal: administracin de grandes volmenes cuando la va intravenosa no se puede usar.

Nunca enseo a mis alumnos; lo nico que hago es darles los medios para que aprendan
Albert Einstein (1879 1955)