Estereoqumica

Estereoqumica
Es una rama de la Qumica que se encarga del estudio tridimensional de las molculas

QFB. A. Aguirre

Isomera ptica
Este tipo de isomera se presenta en compuestos orgnicos con hibridacin sp3 Al carbono con hibridacin sp3 que est unido a cuatro tomos o grupos de tomos diferentes se le denomina estereocentro o centro estereognico. (carbn quiral) Condicin necesaria pero no suficiente para que una molcula pueda presentar actividad ptica.

Configuracin

Imgenes especulares

No se pueden superponer, entonces son quirales

Quiralidad

Enantimeros

Estas molculas tambin son quirales

Configuracin

Enantimeros

Misma constitucin, misma conectividad Diferente distribucin de sus grupos en el espacio

La configuracin de una molcula se refiere a todos aquellos arreglos que se obtienen por una diferente distribucin de los sustituyentes alrededor de un centro de quiralidad

Enantimeros y Actividad Biolgica

(Modelo de Easson-Stedman)

Receptor Biolgico

Receptor Biolgico

Easson, L. H., Stedman, E. Biochem. J. 1933, 27, 1257

Enantimeros y Actividad Biolgica

(Modelo de Easson-Stedman)

Receptor Biolgico

Receptor Biolgico

Eutmero
(Interaccin eficiente)

Distmero
(Interaccin no eficiente)

Enantimeros y Actividad Biolgica

(S)-Ibuprofen
(Antiinflamatorio)

(R)-Ibuprofen
(No es activo)

Enantimeros y Actividad Biolgica

(S)-(-)-Propranolol
(Tratamiento de enfermedades cardiacas)

(R)-(+)-Propranolol
(anticonceptivo)

Enantimeros y Actividad Biolgica

(S)-Talidomida
(teratgeno)

(R)-Talidomida
(sedante)

Estereoismeros

El nmero de estereoismeros posibles se determina de acuerdo con la siguiente expresin

2n
Donde n, es el nmero de centros de quiralidad presentes en la molcula

Ejemplos n=1, 2 estereoismeros (enantimeros) n=2, 4 estereoismeros, (2 pares de enantimeros) n=3, 8 estereoismeros, (4 pares de enantimeros)

CHO H H OH OH CH2OH HO HO

CHO H H CH2OH H HO

CHO OH H CH2OH HO H

CHO H OH CH2OH

B A y B Enantimeros C y D Enantimeros A y C Diasteremeros

C A y D Diasteremeros B y C Diasteremeros B y D Diasteremeros

Los enantimeros presentan las mismas propiedades fsicas y no pueden ser separados por los mtodos de purificacin convencionales. Los diasteremeros tienen diferentes propiedades fsicas y se pueden separar mediante mtodos convencionales de purificacin.

Enantimeros y Actividad Biolgica

(S,S)-Aspartame
(Dulce)

(R,R)-Aspartame
(inactivo)

(S,R)-Aspartame
(amargo)

(R,S)-Aspartame
(inactivo)

Proyecciones de Fischer
Papel y pizarrn son medios de expresin bidimensionales Fischer (1891) propone un tipo de proyeccin para representar estructuras en tres dimensiones
CO2H HO C CH3 H HO CH3 CO2H H

CO2H H HO C C OH H H HO

CO2H OH H CO2H

CO2H

Restricciones
Los giros de 180 son permitidos, ya que interconvierten dos posiciones, sin embargo, los giros de 90 sobre cualquier eje, no producen estructuras vlidas.

CO2H NH2 CH3 H H

CH3 NH2 CO2H NH2

CH3 H CO2H

CO2H NH2 CH3 H H

CH3 NH2 CO2H NH2

CH3 H CO2H

Estereoismeros del 2,3-dibromobutano

Resolucin qumica de enantimeros. Diagrama de flujo general

Resolucin qumica de enantimeros

Resolucin qumica. La resolucin qumica consiste en la separacin de los enantiomros de la mezcla racmica mediante su conversin en una mezcla de diastereoismeros. Para ello, la mezcla de enantimeros se hace reaccionar con compuesto quiral que recibe el nombre de agente de resolucin.
Supongamos que la mezcla racmica formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol se hace reaccionar con el cido (R)-2-fenilpropinico. La reaccin de cidos carboxlicos con alcoholes proporciona steres y en este caso se obtendr una mezcla de dos steres diastereoisomricos.

Resolucin de enantimeros separacin de diatereoismeros

Proceso final
Una vez separados los diastereoismeros por cualquiera de las tcnicas de separacin anteriormente mencionadas, se procede a la eliminacin del agente de resolucin para obtener cada uno de los enantimeros puros. Por ejemplo, en el caso que nos ocupa cada uno de los steres diastereoisomricos se puede saponificar para obtener el alcohol enantiomrico puro y el agente quiral de resolucin.

Resolucin cromatogrfica.
Este procedimiento de resolucin se basa en la utilizacin de tcnicas cromatogrficas que emplean como fase estacionaria un compuesto quiral. El fenmeno que permite explicar la separacin cromatogrfica de mezclas racmicas se basa en las dbiles interacciones que forman los enantimeros con la fase estacionaria quiral. Estas interacciones forman agregados o complejos diastereoisomricos que tienen diferentes propiedades fsicas y por tanto diferentes energas de enlace y diferentes constantes de equilibrio para el acomplejamiento. El enantimero que forma complejos ms estables con la fase estacionaria quiral se mueve ms lentamente a lo largo de la columna, y emerge de ella despus del enantimero que forma complejos menos estables y que, por tanto, se mueve ms rpidamente.

Sistema Cahn-Ingold-Prelog (CIP)

En este mtodo, se asigna una prioridad a cada uno de los cuatro sustituyentes en torno al tomo estereognico Cxyzw.

X Z Y

3 2

Una vez hecho esto, la molcula se ve desde el lado opuesto al grupo de menor prioridad y entonces se observa en que direccin se pasa del grupo de mayor prioridad al segundo y al tercero. Si dicha direccin es en el mismo sentido que el movimiento de las manecillas del reloj, tal secuencia (configuracin) es R ( del latn: rectus = derecha). Cuando en cambio, el sentido de la secuencia es opuesto al movimiento de las manecillas del reloj, tal configuracin es S ( del latn: sinister = izquierda).

ojo
3 2

R
4 3 4 2 3 2

ojo
2 3

S
4 2 4 3 2 3

Asignacin de la prioridad
1.- El o los tomos directamente unido(s) al centro estereognico de mayor nmero atmico obtiene(n) mayor prioridad. As, por ejemplo: I>Br>Cl>S>P>Si>F>O>N>C>H,

I Cl Br

I 1

S
F Cl F Br Cl 2 Br 3

2 3 H2N Br 1 OH OH 2 OH 1 Br

CH3 4

H2N

CH3

Br

H2N 3

2.- En el caso de haber mas de un sustituyente con el mismo nmero atmico en el tomo directamente enlazado al centro estereognico, se consideran los estados de sustitucin de dichos tomos, con el mismo orden de prioridad que en (1). As, para varios grupos unidos mediante el tomo de carbono al centro estereognico: CH2Br>CH2Cl>CH 2OH>CH 2CH3>CH3.

CH2Br ClCH2 HOCH2

CH2Br

1 CH Br 2

S
CH3 ClCH2 CH3 CH2OH ClCH2 2 CH2OH 3

3 H2NCH2 BrH2C 2

1 OH

OH

1 OH

R
CH3 4 H2NCH2 CH3 CH2Br H2NCH2 3 CH2Br 2

3.- Los enlaces dobles o triples se duplican triplican segn el caso. De esta forma, el grupo formilo tendra prioridad ante el grupo hidroxilo y el grupo fenilo sobre un grupo olefinico (doble enlace).

O C H O C H

C O

CH3

> >

-CH(CH3)OH

C H

CH=CHC C C C

CH2

C C

-CH=CH2

C H

CH3 N C N C N C N C N C N

>

-CH=NCH3

C N

4.- En presencia de istopos, aquel con mayor masa atmica tiene prioridad, por ejemplo: 3H (T = tritio) > 2H (D = deuterio) > 1H (H = hidrogeno).

1 CH3 2 T D 3 4 H 2 T

1 CH3 3 H 4 D T 2

CH3

R
D 3

Orden ascendente de prioridad para algunos grupos

1) Par electronico 2) -H 3) -CH3 4) -CH2CH2CH3 5) --CH2CH2CH2CH3 6) -CH2CH2CH2(CH3 )2 7) -CH2CH(CH) 3 8) -CH2CH=CH2 9) -CH2C(CH3)3 10) -CH2 CH 11) -CH2C6H5 12) -CH(CH3)2 13) -CH=CH2 14) -CH(CH3)CH2CH3 15) -C6H11-c 16) -CH=CH-CH3 17) -C(CH )3 3 18) -C CH 19) -C6H5 20) -C6H2CH3-p 21) -C6H4NO 2-p 22) -C6H4CH3-m 23) -C6H4NO 2-m 24) -C C-CH 3 25) -C6H4CH3-o 26) -C6H4Oo2-o 27) -C6H3(NO2)2 28) -CHO 29) -COCH 3 30) -COC H5 6 31) -CO2OH 32) -CO2CH3 33) -CO2CH2CH3 34) -CO2C6H5 35) -CO2C(CH3)3 36) -NH2 37) -NH3+ 38) -NHCH3 39) -NHCH2CH3 40) -NHCOCH3 41) -NHCOC6H5 42) -N(CH3)2 43) -N (CH3)3 44) -N=O 45) -NO2 46) -OH 47) -OCH3 48) -OCOCH 3 49) -OSO2CH3 50) -F 51) -SH 52) -SCH3 53) -S(O)CH 3 54) -SO2CH3 55) -CL 56) -Br 57) -I
+

Conformaciones del etano

Conformacin alternada

Conformacin eclipsada

Anlisis Conformacional del Etano

3.6
3.2 Energa (Kcal/mol) 2.8 2.4 2 1.6 1.2 0.8 0 50 100 150 200 Angulo Diedro 250 300 350

Butano

Eclipsada

Gauche

Eclipsada

Anti

Anlisis Conformacional del Butano

6.5

5.5

Energa /Kcal/mol)

4.5

3.5

2.5

2 0 50 100 150 200 Angulo Diedro 250 300 350

Ciclohexano

Conformacin Silla

Conformacin Bote

Conformacin Bote Torcido

Anlisis Conformacional del Ciclohexano