LA CLULA

Visible con el microscopio ptico:

Citoplasma Ncleo (cuerpo que se tie ms intensamente) y que

contiene el material hereditario en forma de cromosomas. La bicapa de fosfolipidos de la membrana plasmtica protege el interior de la clula pero se mantiene selectivamente permeable y contiene protenas implicadas en el reconocimiento y en la sealizacin entre las clulas.

 El ncleo est rodeado por una membrana, la envoltura

nuclear, que lo separa del citoplasma pero permite la comunicacin a travs de los poros nucleares. El citoplasma contiene el citosol, de consistencia semilquida, formado por elementos solubles y elementos estructurales del citoesqueleto. Adems, en el citoplasma hay una compleja disposicin de canales interconectados, muy finos y enrevesados, el retculo endoplsmico. El retculo endoplsmico, junto con los ribosomas, est implicado en la biosntesis de las protenas y de los lpidos.

 Tambin dispuestas en el interior del citoplasma se

encuentras otras organelas celulares, que slo pueden visualizarse con un microscopio electrnico. Entre ellas: Aparato de Golgi, responsable de la secrecin de los productos celulares. Mitocondrias, responsables de la produccin de energa mediante las rutas metablicas de fosforilacin oxidativa, y Peroxisomas y lisosomas, implicados ambos en la degradacin y la eliminacin del material de desecho celular y de las molculas txicas.

DNA: EL MATERIAL HEREDITARIO

COMPOSICIN Nucletidos Cada nucletido se compone de una base nitrogenada, un molcula de azcar y una molcula de fosfato. Base nitrogenada.- de 2 tipos:
Purina Pirimidina

Purinas adenina y guanina Pirimidinas citosina, timina y uracilo

 2 tipos de cido nucleico: cido ribonucleico (RNA), que contiene ribosa (azcar de 5

carbonos) cido desoxirribonucleico (DNA), en el que el grupo hidroxilo en posicin 29 del azcar ribosa est sustituido por un hidrgeno (es decir, se ha perdido una molcula de oxgeno). Tanto el DNA como el RNA contienen las bases pricas adenina y guanina y la pirimidnica citosina, pero la timina slo se encuentra en el DNA y el uracilo solamente se encuentra en el RNA. El RNA est presente en el citoplasma y en muy altas concentraciones en el nuclolo del ncleo. El DNA se encuentra principalmente en los cromosomas.

ESTRUCTURA
En 1953, Watson y Crick, basndose en estudios de

difraccin de rayos X realizados por ellos mismos y por otros, propusieron una estructura para la molcula de DNA que satisfaca todos los requisitos esenciales. Sugirieron que la molcula de DNA estaba compuesta por dos cadenas de nucletidos dispuestas en una doble hlice. El esqueleto de cada cadena est formado por puentes fosfodisteres entre los carbonos 3 y 5 de los azcares adyacentes, y las dos cadenas se mantienen juntas por puentes de hidrgeno entre las bases nitrogenadas que apuntan hacia el centro de la hlice.

 Cada cadena de DNA tiene una polaridad determinada

por la orientacin del esqueleto de azcar-fosfato. El final de la cadena lo constituye el tomo de carbono 5 de la molcula de azcar (extremo 5), mientras que el final representado por el tomo de carbono 3 se denomina el extremo 3. En la doble hlice el extremo 5 de una hebra se opone al extremo 3 de la otra, es decir, tienen una orientacin opuesta y de dice que es antiparalela.

 La disposicin de las bases en la molcula de DNA no

es aleatoria. Una purina en una cadena siempre se empareja con una pirimidina en la otra cadena, con un apareamiento especfico de los pares de bases: Guanina-citosina Adenina-timina De forma que estos pares de bases forman hebras complementarias.

REPLICACIN
El proceso de replicacin del DNA proporciona respuesta a

la pregunta de cmo se transmite la informacin gentica de una generacin a la siguiente. Durante la divisin celular las dos hebras de la doble hlice del DNA se separan mediante la accin de la enzima DNA helicasa. Cada hebra del DNA dirige la sntesis de una hebra de DNA complementario a travs del apareamiento especfico de las bases, lo que da como resultado dos DNA dobles hijos idnticos a la molcula padre original. Cuando las clulas se dividen, la informacin gentica se conserva y se transmite sin cambios a cada clula hija.

 El proceso de replicacin del DNA se denomina

semiconservador, ya que slo una hebra de cada molcula hija resultante es sintetizada de nuevo. La replicacin del DNA, mediante la accin de la enzima DNA polimerasa, se produce en mltiples puntos conocidos como orgenes de la replicacin, formando estructuras bifurcadas en forma de Y conocidas como horquillas de replicacin. La sntesis de ambas hebras de DNA complementarias y antiparalelas se produce en la direccin 5 a 3. Una hebra, conocida como la hebra adelantada, se sintetiza en un proceso contnuo. La otra hebra, (hebra retardada), se sintetiza en trozos denominados fragmentos de Okazaki, que posteriormente forman una hebra contnua mediante la enzima DNA ligasa.

 La replicacin del DNA avanza en ambas direcciones a

partir de estos puntos de origen, formando estructuras con forma de burbujas, las burbujas de replicacin. Los orgenes de replicacin vecinos se encuentran aproximadamente a 50-300 kilobases (kb) de distancia y aparecen en racimos, o unidades de replicacin, de 20 a 80 orgenes de replicacin. La replicacin del DNA en unidades de replicacin individuales se produce en diferentes momentos en la fase S del ciclo celular, las unidades de replicacin adyacentes se fusionan hasta que todo el DNA se copia, formando dos molculas hijas completas e idnticas.

ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA

La disposicin del DNA en los cromosomas es el resultado

de diversas clases de arrollamiento y plegado del DNA. Adems del arrollamiento primario de la doble hlice del DNA, hay un arrollamiento secundario alrededor de las cuentas esfricas de histona, formando los nucleosomas. Se produce un arrollamiento terciario de los nucleosomas para constituir las fibras de cromatina que forman bucles largos en un andamio de protenas acdicas no histona, que se arrollan despus apretadamente para formar el cromosoma segn se visualiza en el microscopio ptico, conformando la estructura completa el as denominado modelo solenoide de la estructura cromosmica.

Empaquetamiento del DNA

Doble hlice
Nucleosoma (Octmero de Histonas)

Solenoide (Histona H1)

Composicin del Cromosoma (Cromatina)

Protenas : bsicas -> histonas cidas -> no histonas (~30%)

DNA RNA (1%)

Tasa de empaquetamiento: 1:50.000-100.000

Empaquetamiento del DNA

20

GENES NUCLEARES
Se calcula que en el genoma nuclear hay entre 25,000 y

30,000 genes. La distribucin vara enormemente segn las regiones cromosmicas. Los cromosomas 19 y 22 son ricos en genes, mientras que los 4 y 18 son relativamente pobres en genes. El tamao de los genes tambin muestra una gran variabilidad: desde genes pequeos con exones nicos hasta genes que tienen 79 exones.

Los genes humanos varan enormemente en tamao y cantidad de exones

Genes de copia nica

La mayora de los genes humanos son de copia nica y

codifican polipptidos que estn implicados en o realizan diversas funciones celulares. Comprenden las enzimas, las hormonas, los receptores y las protenas estructurales y reguladoras.

Familias de multigenes
Muchos genes tienen funciones similares; se han originado

por episodios de duplicacin gnica con la posterior divergencia en la evolucin y conforman lo que se conoce como familias de multigenes. Algunos se encuentran fsicamente prximos entre s formando racimos, mientras que otros estn ampliamente dispersos por todo el genoma y aparecen en diferentes cromosomas. Las familias de multigenes pueden dividirse en dos tipos:
Familias de genes clsicos, que muestran un alto grado de

homologa de secuencia, Superfamilias de genes, tienen una homologa de secuencia limitada pero estn funcionalmente relacionados y tienen dominios estructurales similares.

Familias de genes clsicos

Ejemplos de familias de genes clsicos son las

numerosas copias de genes que codifican diversos RNA ribosmicos, agrupados como formaciones en tndem en las regiones organizadoras de los nuclolos situadas en los brazos cortos de los cinco cromosomas acrocntricos, y las diversas familias gnicas del RNA de transferencia, que se encuentran dispersas en numerosos racimos a lo largo del genoma humano.

Superfamilias de genes
Ejemplos de superfamilias de genes son los genes del

HLA (antgeno leucocitario humano) en el cromosoma 6 y los genes de los receptores de los linfocitos T, que tienen una homologa estructural con los genes de las inmunoglobulinas (Ig). Se cree que stos derivan con casi toda certeza de la duplicacin de un gen precursor, con la posterior divergencia en la evolucin para formar las superfamilias de Ig.

Estructura de los genes

El concepto original del gen como una secuencia

continua de DNA para codificar una proteina fue completamente modificado a principios de la dcada de 1980 gracias al anlisis detallado de la estructura del gen de la B-globina humnana. Se descubri que el gen era mucho ms largo de lo necesario para codificar la protena B-globina, y que contena secuencias intermedias no codificantes, o intrones, que separaban las secuencias codificantes o exones.

 El nmero y el tamao de los intrones en diversos genes

humanos es extremadamente variable, aunque hay una tendencia general a que cuanto mayor sea el gen, mayor el nmero y el tamao de los exones. Los intrones individuales pueden ser bastante mayores que las secuencias codificantes, y se ha encontrado que algunos contienen secuencias codificantes para otros genes (genes que se presentan dentro de otros genes). Habitualmente, los genes humanos no se solapan y estn separados unos de otros por una media de 30 kb, aunque se ha visto que algunos de los genes en el complejo HLA estn solapados.

seudogenes
Genes que se parecen enormemente a genes estructurales

conocidos, pero que, en general, no se expresan funcionalmente. Se cree que se han originado de dos formas principales:
Por genes sometidos a procesos de duplicacin que se han

vuelto silentes por la adquisicin de mutaciones en elementos reguladores o codificadores, o como resultado de la insercin de secuencias de DNA complementarias, producida por la accin de la enzima transcriptasa inversa en una transcripcin del RNA mensajero ocurrida de forma natural, carentes de las secuencias promotoras necesarias para su expresin.

DNA EXTRAGENICO
El nmero calculado de 25,000 a 30,000 genes de copia

nica en los seres humanos representa menos del 2 % del genoma codificador de protenas. El resto del genoma humano est compuesto de secuencias de DNA repetitivas que son predominantemente inactivas desde el punto de vista de la transcripcin. Se ha descrito como DNA basura, pero algunas regiones se conservan a lo largo de la evolucin y pueden desempear un papel en la regulacin de la expresin de los genes.

DNA MITOCONDRIAL
Adems del DNA nuclear, los varios miles de mitocondrias

de cada clula poseen sus propios 16,6 kb de DNA de doble cadena circular, el DNA mitocondrial o mtDNA. El genoma del DNA mitocondrial es muy compacto, contiene poco DNA repetitivo y codifica para 37 genes, que incluyen a dos tipos de RNA ribosmico, 22 RNA de transferencia y 13 subunidades proteicas para enzimas, como el citocromo b y la citocromo oxidasa, que estn implicadas en las rutas productoras de energa de la fosforilacin oxidativa. El cdigo gentico del mtDNA difiere ligeramente del cdigo del DNA nuclear.

TRANSCRIPCION
Proceso por el cual se transmite la informacin gentica

desde el DNA al RNA. La informacin almacenada en el cdigo gentico se transmite desde el DNA de un gen al RNA mensajero o mRNA. Cada base en la molcula del mRNA es complementaria a la base correspondiente en el DNA del gen, pero con el uracilo que sustituye a la timina en el mRNA. El mRNA es monocatenario y se sintetiza por la enzima RNA polimerasa, que aade el ribonucletido complementario adecuado al extremo 3 de la cadena del RNA.

 En un gen particular slo una de las hebras del DNA de

doble hlice acta como la denominada hebra de plantilla. La molcula de RNA transcrita es una copia de la hebra complementaria, o lo que se denomina la hebra con sentido del DNA de doble hlice. La hebra de plantilla a veces se denomina la hebra antisentido. La hebra particular del DNA de doble hlice utilizado para la sntesis de RNA parece diferir segn las diferentes regiones del genoma.

TRADUCCIN
Es la transmisin de la informacin gentica desde el mRNA a la

protena. El mRNA recin procesado se transporta desde el ncleo al citoplasma, donde se asocia con los ribosomas, que son el sitio de sntesis de las protenas. Los ribosomas estn compuestos por dos subunidades de distinto tamao que consisten en cuatro tipos diferentes de molculas de RNA ribosmico (rRNA) y un gran nmero de protenas ribosmicas especficas. Los grupos de ribosomas que se asocian con la misma molcula de mRNA se denominan polirribosomas o polisomas. En los ribosomas, el mRNA forma la plantilla para producir la secuencia especfica de aminocidos de un polipptido particular.

RNA DE TRANSFERENCIA
En el citoplasma existe otra forma de RNA, RNA de

transferencia o tRNA. La incorporacin de aminocidos a una cadena de polipptidos requiere que los aminocidos se unan covalentemente reaccionando con ATP en la molcula de tRNA especfica mdiante la actividad de la enzima aminoaciltRNAsintasa. El ribosoma, con sus rRNA asociados, se mueve a lo largo del mRNA, y los aminocidos se unen entre s mediante la formacin de enlaces peptdicos por la accin de la enzima peptidiltransferasa para formar una cadena de polipptidos.

MODIFICACIN POSTRADUCCIN
Antes de que alcancen su estructura o su actividad

funcional normal, muchas protenas experimentan una modificacin postraduccin, que puede consistir en modificaciones qumicas en las cadenas de los aminocidos laterales (por ej., hidroxilacin, metilacin), la adicin de fracciones de hidratos de carbono o de lpidos (por ej., glucosilacin) o la disociacin de los polipptidos (por ej. La conversin de proinsulina en insulina).

 Esta modificacin postraduccin, junto con ciertas

secuencias cortas de aminocidos conocidas como secuencias de localizacin en las protenas recin sintetizadas, producen el transporte a localizaciones celulares especficas (p. ej. El ncleo) o su secrecin desde la clula.

EL CODIGO GENTICO
En las protenas se encuentran 20 aminocidos

diferentes; como el DNA est compuesto de 4 bases nitrogenadas distintas, es obvio que nica base no puede ser especfica de un solo aminocido. Si dos bases fueran especficas, solo habra 16 combinaciones posibles. Sin embargo, si tres bases fueran especficas de un aminocido, entonces el nmero posible de combinaciones de las cuatro bases sera 64. Esto es ms que suficiente para justificar los 20 aminocidos conocidos y constituye el llamado cdigo gentico.

CODONES O TRIPLETES DE BASES

El triplete de bases de nucletidos en el mRNA que codifica

un aminocido particular se denomina codn. Cada triplete codn en la secuencia codifica a una aminocido especfico en la secuencia y de esta forma el cdigo gentico no se solapa. El orden de los tripletes codones en un gen se conoce como el marco de lectura de traduccin. Sin embargo, algunos aminocidos estn codificados por ms de un triplete, de forma que se dice que el cdigo est degenerado. Cada especie de tRNA para un aminocido particular tiene una secuencia especfica de trinucletidos denominada anticodn, que es complementaria al codn del mRNA.

 Aunque hay 64 codones, slo existen 30 tRNA

citoploasmticos, los anticodones de ciertos codones reconocedores de tRNA que difieren en la posicin de la tercera base, y la guaninaes capaz de aparearse tanto con el uracilo como con la citosina. La terminacin de la traduccin del mRNA est sealada por la presencia de uno de los tres codones de terminacin o de finalizacin.

REGULACION DE LA EXPRESION DEL GEN

El control principal de la expresin del gen se

encuentra en la transcripcin por secuencias reguladoras del DNA en la regin promotora que flanquea al 5 de los genes estructurales en los aucariotas. Los factores de transcripcin generales y especficos estn tambin implicados en la regulacin de los genes.

MUTACIONES
Las mutaciones se producen tanto espontneamente

como por la exposicin a agentes mutgenos, como la radiacin ionizante. Las mutaciones son corregidas continuamente por las enzimas reparadoras del DNA