Bolilla 6: Metabolismo de las protenas Digestin y absorcin de protenas.

Degradacin de protenas y eliminacin de nitrgeno.

Metabolismo de los aminocidos a nivel tisular. Degradacin de los aminocidos a glucosa y lpidos. Biosntesis de aminocidos no esenciales. Enfermedad metablica y manejo dietario.

Catabolismo de los esqueletos carbonados de los aminocidos

La primera etapa en la degradacin de los aminocidos comprende la eliminacin del nitrgeno. Esto generalmente se realiza por reacciones de transaminacin y en menor medida por reacciones de desaminacin. El nitrgeno, una vez removido, entra en la reserva metablica general y dependiendo de las necesidades de la clula, puede ser utilizado de nuevo para procesos anablicos (ej., sntesis proteica) O si est en exceso, convertido en urea y excretado como tal.

ORIGEN

UTILIZACION

Absorcin en intestino

Sntesis de protenas

Degradacin de protenas

AMINOACIDOS

Sntesis de Compuestos no nitrogenados

Sntesis de aminocidos

Produccin de Energa

NH3

Urea

a - cetocidos

glucosa Cuerpos cetnicos

Clasificacin de los aminocidos de acuerdo al destino de sus esqueletos carbonados Aminocidos Glucognicos: Los esqueletos carbonados pueden utilizarse para la sntesis de glucosa (aa. no esenciales) Aminocidos Cetognicos: Los esqueletos carbonados pueden ser convertidos en cuerpos cetnicos (Leucina y Lisina)

Aminocidos glucognicos y cetognicos: Fenilalanina, Tirosina, Isoleucina y Triptofano

GLUCOGNICOS

Los que forman: # piruvato # intermediarios del ciclo de Krebs.

CETOGNICOS

Son los que generan: acetil-CoA o aceto-acetato

Alanina Cistena Serina Treonina Glicina

Rutas de entrada de los esqueletos de los aminocidos

COFACTORES UTILIZADOS EN REACCIONES DE DEGRADACION DE ESQUELETOS CARBONADOS

TETRAHIDROFOLATO (FH4): Transferencia de unidades de un carbono (metilo, formilo, metileno, etc.) S-ADENOSILMETIONINA (SAM): Transferencia de metilos.
TETRAHIDROBIOPTERINA (BH4): Transportador de electrones

AMINOACIDOS QUE FORMAN PIRUVATO

TREONINA
Treonina aldolasa ACETALDEHIDO

TRIPTOFANO

GLICINA
N5N10-Met FH4

ACETO
Serina hidroxi metil transferasa
PPL

PPL
FH4

ACETIL CoA

SERINA
PPL Serina deshidratasa

ALANINA

CISTEINA 2 pasos Oxidacin y transaminacin Gluconeognesis PIRUVATO

PDH

ALT GPT

ACETIL-CoA

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN a-CETOGLUTARATO

Arginina
H2O Urea

Prolina
Oxidasa

Arginasa aminotransferasa

Ornitina

g-semialdehdo Glutmico
Glu-semialdhedo deshidrogenasa

NH4+
Histidina 4 pasos

FH4

N5FormiminoFH4

Glutaminasa

Glutamato

Glutamina

Glutamato deshidrogenasa

a-cetoglutarato

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL- CoA

Metionina 3 pasos
PPL

Homocistena
Serina

Cistena

a-Cetobutirato
CO2
a-cetocido deshidrogenasa

PPL NH3 + H2O

Treonina

CO2

Isoleucina

Propionil-CoA

CO2

Valina

6 pasos
Metilmalonil-CoA Acetil-CoA
B12 Mutasa

7 pasos

Succinil-CoA

AMINOACIDOS QUE SE CONVIERTEN EN SUCCINIL- CoA

Treonina a-cetobutirato

Metionina Valina

Isoleucina

Propionil-CoA

Metil malonil-Co A

Succinil-CoA

AMINOACIDO QUE RINDEN OXALACETATO

ASPARRAGINA H2O Asparraginasa NH4+ ASPARTATO

GOT

PPL

OXALACETATO
acetoglutarato Glutamato

AMINOACIDOS QUE RINDEN ACETOACETIL-CoA

Fenilalanina Lisina Triptofano Alanina Fumarato Glutaril-CoA ACETOACETATO Acetil-CoA ACETOACETIL-CoA

Tirosina

Leucina

Acetil-CoA

DEGRADACION DE AMINOACIDOS RAMIFICADOS EN TEJIDOS EXTRAHEPATICOS

Aminocido ramificado aminotransferasa

Esta degradacin tiene lugar en rin, msculo, corazn y tejido adiposo. Hgado no posee la aminotransferasa especfica

Transaminacin

a-cetocido deshidrogenasa

a-cetocidos derivados de acil-CoA

Catabolismo de los Aminocidos aromticos Reaccin de la Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina Hidroxilasa

Fenilalanina

Tirosina

Dihidro pterina reductasa

REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINA

Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy poco utilizada: FENILCETONURIA.
PPL Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina
aminotransferasa

Fenilpiruvato CO2
O=

Fenilacetato

Fenilactato

Fenilcetonuria

CARACTERSTICAS CLNICAS DEL RECIEN NACIDO

-IRRITABILIDAD, ATAQUES EPILPTICOS Y VMITOS. -MANIFESTACIONES EN LA PIEL: ECZEMA GENERALIZADO, DISMUNICIN DE LA PIGMENTACIN DE LA PIEL.

-LOS BEBS GENERALMENTE TIENEN UN OLOR CARACTERSTICO A RATN DEBIDO A LA PRESENCIA DE CIDO FENILACTICO EN ORINA Y SUDOR.
-PRESENTAN MICROCEFALIA Y RETRASO EN EL DESARROLLO, CON DESCALCIFICACIN DE LOS HUESOS LARGOS. -CARDIOPATAS CONGNITAS -MIELINIZACIN INCOMPLETA, FENILALANINA ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFLICA.

CAUSAS DE LA DISFUNCIN CEREBRAL

-DISMINUCIN DE LAS AMINAS BIOGENAS, POR DISMINUCIN DE SU PRECURSOR: TIROSINA

-DISMINUCIN DE SEROTONINA EN CEREBRO

-LOS METABOLITOS SECUNDARIOS INHIBEN A LA GLUTMICO DESCARBOXILASA DISMINUYENDO LA CONCENTRACIN DE GABA Y DOPA DESCARBOXILASA CAYENDO LOS NIVELES DE ADRENALINA, NORADRENALINA Y DOPAMINA -EL PROCESO DE MIELINIZACIN SE ALTERA POR MODIFICACIONES EN LA RELACIN DE SULFTIDOS Y CEREBRSIDOS DE LA MIELINA. -EL CIDO GAMMA-AMINOBUTRICO (GABA) ES EL PRINCIPAL NEUROTRANSMISOR INHIBITORIO CEREBRAL, DERIVA DEL CIDO GLUTMICO

 Si el trastorno se detecta a tiempo puede evitarse el dao cerebral administrando una dieta con bajo contenido de fenilalanina y abundante contenido en tirosina. Es comn encontrar alimentos que alertan sobre el no consumo para fenilcetonricos, por ejemplo, los que contienen como edulcorante el ASPARTAMO, un dipptido de fenilalanina y aspartato que cuando se hidroliza en el tracto digestivo libera fenilalanina.

DEGRADACION DE TIROSINA TIROSINEMIA - ALCAPTONURIA

Homogentisato 1,2-dioxigenasa

Tirosina Tirosina aminotransferasa

Maleilacetoacetato

P-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenasa

Fumarilacetoacetato

Homogentisato

DESRDENES DEL METABOLISMO DE TIROSINA

PRECURSOR DE: HORMONAS TIROIDEAS CATECOLAMINAS MELANINA CLASIFICACIN 1- TIROSINEMIA TIPO OREGON DEFIC. DE TIROSINA AMINOTRANSFERASA 2- TIROSINEMIA HEREDITARIA -NEONATAL -HEPATORENAL CONGNITA DEFIC. DE P-OHFENILPIRVICO OXIDASA 3- TIROSINEMIA TRANSITORIA DEL RN

ALCAPTONURIA
1859: SE OBSERVA QUE LA ORINA DE LOS ENFERMOS SE PONIA OSCURA CUANDO SE DEJABA AL AIRE

SE LLAMA A LA SUSTANCIA : ALCAPTN (AVIDEZ POR EL OXGENO EN MEDIO ALCALINO)

Y FINALMENTE SE IDENTIFICA COMO 2,5-DI-OH FENILACTICO C. HOMOGENTSICO LA ENZIMA DEFICIENTE ES : HOMOGENTSICO OXIDASA

ALBINISMO OCULO-CUTNEO MANIFESTACIONES CLNICAS: AGUDEZA VISUAL FOTOFOBIA NISTAGMUS 1- TIROSINASA (-) 2- TIROSINASA (+) 3- SNDROME DE HERMANSKY- PUDLAK 4- SNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI 5- SNDROME DE CROSS 6- ALBINISMO OCULO-CUTNEO MARRN 7- ALBINISMO OCULO-CUTNEO BERMEJO 8- ALBINISMO OCULO-CUTNEO AD 9- ALBINISMO NEGRO SENSONEURAL 10- ALBINISMO MUTANTE AMARILLO

Descarboxilacin de aminocidos
Microorganismos del intestino y ciertas bacterias presentes en productos de fermentacin, poseen enzimas que catalizan la descarboxilacin de aminocidos. Estas reacciones dan lugar a la formacin de POLIAMINAS con gran actividad fisiolgica denominadas en general AMINAS BIGENAS. Este tipo de proceso forma parte de la putrefaccin de protenas por accin de enzimas bacterianas. Por ejemplo a partir de lisina se obtiene cadaverina y a partir de ornitina se obtiene putrescina. Estos compuestos sirven de marcadores para medir la calidad de la carne y de su estado de conservacin. En tejidos animales tambin existen enzimas que catalizan este tipo de reacciones y las aminas bigenas formadas por este mecanismo son sustancias de importancia funcional. Por ej.: histamina, serotonina, triptamina y dopamina.

Mecanismos generales de la
descarboxilacin
lisina ornitina histidina tirosina triptfano cido glutmico cadaverina putrescina histamina tiramina triptamina amino-butrico

Las poliaminas: espermidina y espermina, se forman a partir de putrescina

REACCIONES DE DESCARBOXILACION
HISTIDINA
TIROSINA D E S C A R B O X I L A S A

HISTAMINA

PA

HCl

TIRAMINA
PPL

VC

TRIPTOFANO

SEROTONINA GABA

VC

GLUTAMATO DOPA

(-) SN (-) SN

DOPAMINA

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS

GLICINA Purinas, Hemo, Glutatin SERINA Derivados de folato, esfingosina. METIONINA SAM GLUTAMINA y GLUTAMATO GABA FENILALANINA y TIROSINA Catecolaminas TIROSINA Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas. TRIPTOFANO Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido nicotnico. ARGININA Oxido Ntrico SERINA Y METIONINA Acetilcolina HISTIDINA Histamina. ARGININA, GLICINA Y METIONINA Creatina

FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOCIDOS

Las monoaminas constituyen el grupo principal de NEUROTRANSMISORES del sistema nervioso (SN). La caracterstica diferencial de estas sustancias es la presencia de un grupo amino (-NH2), por lo que tambin se denominan AMINAS BIGENAS. Proceden de aminocidos precursores definiendo as dos grupos: LAS CATECOLAMINAS, derivadas de la tirosina y LAS INDOLAMINAS, que derivan del triptfano. Las catecolaminas incluyen a la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina. Las indolaminas son la serotonina y la melatonina. La serotonina se sintetiza a partir del triptfano.

REACCION DE BIOSINTESIS DE OXIDO NITRICO

NO: (+) Guanilciclasa GMPc: Vasodilatacin

NO: Molcula sealizadora

5 segundos de vida media

REACCION DE SINTESIS DE CREATINA FOSFATO

Arginina

Glicina
Ornitina

Creatina
Creatina quinasa

Guanidinoacetato
S-Adenosil metionina (SAM)

S-Adenosin homocistena

Creatina fosfato

Producida en el hgado y almacenada en la fibra muscular. Es la combinacin de 3 aminocidos: glicina, arginina y metionina. Esta combinacin es la responsable de producir ATP

AMINOACIDOS ESENCIALES

AMINOACIDOS NO ESENCIALES
ALANINA

ARGININA*
HISTIDINA* ISOLEUCINA

ASPARRAGINA
ASPARTATO CISTEINA

LEUCINA
LISINA METIONINA FENILALANINA TREONINA

GLUTAMATO
GLUTAMINA GLICINA PROLINA SERINA

TRIPTOFANO
VALINA

TIROSINA

BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS
Los mamferos sintetizan los aminocidos no esenciales. El esqueleto carbonado de la mayora de los aminocidos proceden de: Glicerato-3-fosfato, piruvato, a-cetoglutarato oxalacetato. Varios aminocidos se obtienen por reacciones de transaminacin.

En varias reacciones de sntesis, se utilizan como dadores de equivalentes de reduccin NADPH NADH y como dadores de carbono derivados de Folato SAM. Se gasta energa metablica del ATP

Reacciones en las que interviene amonaco

NH3

CO2

Aspartato

a-cetoglutarato

Glutamato

Carbamil fosfato

Asparragina

Glutamato

Glutamina

Arginina Pirimidinas Urea

Otros aminocidos

Purinas, amino azcares, triptofano, histidina, etc.

BIOSINTESIS DE AMINOCIDOS NO ESENCIALES ASPARTATO, GLUTAMATO Y ALANINA

T R A N S A M I N A C I O N

PIRUVATO

ALANINA (GPT)

OXALACETATO

ASPARTATO (GOT) GLUTAMATO (GDH)

a-CETOGLUTARATO

BIOSINTESIS DE SERINA y GLICINA

GLICERATO-3-P
NAD+

Deshidrogenasa
NADH

+ H+

3-P-OH-PIRUVATO
GLU

Transaminasa
a-KGLU

3-P-SERINA
Fosfatasa
H2O Pi FH4 N5N6-Met FH4

SERINA

GLICINA

PRECURSORES PARA LA BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS ESENCIALES Molcula Precursora Ribosa-5 fosfato Eritrosa 4-Fosfato Piruvato Oxalacetato (Aspartato) a-Cetoglutarato (Glutamato) Aminocidos Histidina Fenilalanina Triptofano Valina Leucina

Metionina Treonina Lisina Isoleucina Arginina

AMINOACIDURIAS POR ALTERACIN DEL TRANSPORTE A TRAVS DE MEMBRANA

AMINOACIDURIAS RENALES SE HAN ESTABLECIDO 5 TIPOS DE SISTEMAS DE TRANSPORTE DE AMINOCIDOS ESPECFICOS DE GRUPO, A NIVEL DE RIN: 1- AAC. DICARBOXLICOS 2- AAC. DIBSICOS 3- AAC. ALIFTICOS Y AROMTICOS NEUTROS 4- IMINOCIDOS Y GLICINA 5- b- AMINOCIDOS ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS TB OPERAN EN INTESTINO